串联质谱技术联合基因检测在新生儿遗传代谢性疾病筛查诊断中的应用

目的 分析串联质谱技术联合高通量基因检测在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用效果。方法 采用串联质谱法对2020年12月—2022年10月在贵阳市妇幼保健院分娩的6 716例新生儿进行48种遗传代谢性疾病筛查,初筛阳性者召回复查,串联质谱复查仍阳性者进行相关遗传病的高通量基因检测以明确诊断,回顾性分析筛查结果。结果 6 716例新生儿中,串联质谱初筛结果为阳性者64例,初筛阳性率为0.95%(64/6 716),其中男33例,女31例;早产儿9例,足月儿55例;汉族55例,布依族3例,满族2例,苗族2例,土家族1例,彝族1例。共筛查出可疑遗传代谢性疾病16余种,其中氨基酸代谢缺陷病22例,初筛阳性率0.33%;有机酸代谢病36例,初筛阳性率0.54%;脂肪酸氧化缺陷病6例,初筛阳性率0.09%。对初筛阳性的新生儿进行召回复查,共召回59例,召回率为92.19%(59/64),有7例新生儿经串联质谱复查后指标仍存在异常,复筛阳性率11.86%(7/59),其中男6例,女1例,均为足月儿;汉族6例,布依族1例。检出的疾病包括氨基酸代谢缺陷病2例,有机酸代谢病4例及脂肪酸氧化缺陷病1例。召回复...     

肝豆状核变性家系全基因组分析1例报告

<正>肝豆状核变性又称Wilson病,是由于铜转运蛋白相关基因ATP7B的突变或缺失而导致铜在体内蓄积而引起的疾病,遗传模式为常染色体隐性遗传^[1]。临床表现为肝脏损害、神经系统表现、肾脏损伤、出现角膜K-F环等,涉及机体多个系统和器官,以肝脏或神经系统的损伤为主要表现形式。ATP7B基因定位于人类染色体13p14.3上,具有21个外显子区域^[2]。目前已发现的有害基因突变有800余种（人类基因突变数据库www.hgmd.org）。研究表明,不同的基因突变位点与不同的临床表现相关。     

家族性地中海热患儿临床表现及外显子测序分析

目的 探讨儿童家族性地中海热（FMF）的临床特征及基因突变情况。方法 选择贵阳市妇幼保健院收治的1例间断发热11年的患儿（年龄11岁11月）。首先对该患儿进行全面的体格检查及辅助检查,其次抽取患儿2 mL外周血经过DNA提取、文库构建、外显子捕获和富集、测序数据分析等步骤筛查致病基因MEVF突变情况,并根据患儿全外显子基因检测结果,抽取患儿双亲外周血2mL进行Sanger验证,然后利用PolyPhen-2、PROVEAN、Ugene等生物信息学分析软件进一步预测该基因突变的致病性,最后根据临床诊断及表现进行相应治疗。结果 男性,11岁11月龄;表现为反复发热11年,1月余前出现肌肉及关节疼痛。患儿经全外显子基因测序V4证实存在MEFV核酸位点纯合变异,为c.442G>C(p.E148Q),该突变来源于患儿父母双方,根据ACMG指南该位点变异致病性未明,但通过多种生信分析软件分析,改位点突变为致病性,根据临床变现及基因综合分析,给予患儿秋水仙碱治疗,治疗后发热症状明显好转。结论 对于长期反复发热,伴或不伴有关节疼痛、脑膜炎、腹膜炎等炎症的患儿应警惕儿童FMF,可依靠基因测序帮助诊断...     

肝内胆汁淤积对小鼠回盲部胆汁酸谱及肠道菌群的影响

目的 研究肝内胆汁淤积对肠道内胆汁酸代谢谱和肠道菌群的影响，为进一步揭示肝内胆汁淤积对机体的影响极其机制研究做铺垫。方法 将20只雄性BALB/C小鼠均分为正常组和模型组，基于多反应监测技术（MRM）方法的靶向代谢组学，分析肝内胆汁淤积对于小鼠肠道内33种胆汁酸的影响；高通量测序技术检测小鼠回肠和结肠内肠道菌群的变化。结果 两组在胆汁酸谱的分布上有着很大的差异，初级胆汁酸CA、熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）、牛黄胆酸（taurocholic acid,TCA）等在模型组组富集，而猪脱氧胆酸（hyodeoxycholic acid,HDCA）、甘氨石胆酸（glycocholic acid,GLCA）、牛磺猪去氧胆酸（taurodeoxycholic acid,THDCA）、牛磺石胆酸（taurolithocholic acid,TLCA）等次级胆汁酸在正常组富集，差异有统计学意义。与正常组相比，模型组的结肠菌群丰度和多样性均显著降低，而回肠段的菌群丰度和多样性显著升高。两组间菌群差异明显，在正常组罗斯拜瑞士氏菌、Butyricicoccus、Mucisp...