人沉默调节蛋白（SIRT6）与凋亡研究进展

人沉默调节蛋白6 (SIRT6)是在哺乳动物中sirtuins家族SIRT1-SIRT7中的一员。2000年,在酵母体内发现沉默信息调节子2 (Sir2),实验中发现该蛋白起到延长酵母寿命的作用。SIRT6有多种蛋白酶功能,其中以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的蛋白去乙酰化酶和腺苷二磷酸(ADP)核糖基转移酶活性最为人熟知。SIRT6定位在细胞核内,通过对组蛋白和非组蛋白去乙酰化或对某些蛋白底物行核糖基化,在细胞活动的多个方面,包括转录沉默、细胞凋亡调控、脂肪动员和寿命调控等过程中发挥重要作用。本文仅从其生理功能与凋亡相关性方面作一介绍。     

机械通气不同氧浓度水平对行心肺复苏术患者预后的影响

目的比较机械通气不同氧浓度对行心肺复苏术患者血气分析指标、神经功能缺损评分(NDS)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。方法选取2016年1月-2018年12月广东省佛山市第一人民医院呼吸内科收治的行心肺复苏术患者150例,采用随机抽签法分为A组、B组及C组各50例,A组、B组及C组分别在机械通气过程中给予21%、50%及100%浓度氧气吸入。比较3组患者血气分析指标、心肺复苏至自主循环恢复时间、神经功能损伤程度及血清NSE水平等。结果C组患者Pa O2和Sa O2水平均高于A组、B组(P<0.05),B组患者Pa O2和Sa O2水平均高于A组(P<0.05);3组患者Pa CO2和p H水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。B组患者心肺复苏至自主循环恢复时间和NDS评分均优于A组、C组(P<0.05);A组和C组患者心肺复苏至自主循环恢复时间比较差异无统计学意义(P>0.05);C组患者NDS评分优于A组(P<0.05)。B组患者复苏后30 min、3 h及6 h血清NSE水平均低于A组、C组(P<0.05)。结论机械通气中50%浓度氧气吸入用于行心肺复苏术患者可有效促进自主循环恢复,降低神经损伤程度,并有助于降低血清NSE水平,效果优于21%和100%浓度氧气。     

支气管哮喘小鼠模型肺组织和肺泡灌洗液高迁移率族蛋白B1的表达及地塞米松的干预作用

目的 探讨支气管哮喘小鼠模型肺组织和肺泡灌洗液的高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达变化及地塞米松的干预作用.方法 18只雌性Balb/C小鼠,随机分成3组,分别为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,鸡卵白蛋白(OVA)组,OVA/地塞米松治疗组;制作支气管哮喘模型;全身体积描记法检测小鼠气道反应性,支气管肺泡灌洗液(BALD作细胞分类计数,酶联免疫吸附试验(EUSA)测定BALF上清中HMGB1含量,左肺行苏木精-伊红(HE)染色,蛋白免疫印迹方法检测右肺组织HMGB1表达.结果 1、成功制作支气管哮喘模型.2、BALF中HMGB1含量变化:OVA组肺泡灌洗液中HMGB1含量(6.31±4.05ng/ml)显著高于对照组(2.59±0.73ng/ml)(P=0.017);与OVA组比较,OVA/地塞米松组(3.39±0.50ng/ml)小鼠支气管肺泡灌洗液HMGB1含量无显著降低(P=0.052).3、肺组织HMGB1的表达情况:OVA组小鼠肺组织HMGB1相对表达量(HMGB1/TUBULIN)(2.08±0.87)显著高于对照组(0.93±0.18)(P<0.05);与OVA组比较,OVA/地塞米松组小鼠肺脏HMGB1表达量(1.15±0.48)无显著减低(P=0.133).结论 HMGB1在支气管哮喘小鼠的肺组织和支气管肺泡灌洗液中表达明显增加,但地塞米松无明显拮抗效果.提示HMGB1可能是哮喘防治的新靶点.     

沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺疾病

目的:探讨沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺疾病的临床疗效。方法:选取2016年3月～2018年3月收治的中重度慢性阻塞性肺疾病患者90例为研究对象,按照随机分组原则分为对照组和观察组各45例。对照组给予噻托溴铵治疗,观察组给予沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗,比较两组患者临床疗效、肺功能、6 min步行试验距离以及临床症状和体征消失时间。结果:观察组治疗总有效率为97.78%,对照组治疗总有效率为84.44%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05);治疗前,两组第1秒用力呼气量、第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比及6 min步行试验距离比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组第1秒用力呼气量、第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比及6 min步行试验距离均明显提高,其中观察组各指标值明显优于对照组(P0.05);观察组气促、喘息、咳嗽及哮鸣音等症状和体征消失时间明显短于对照组(P0.05)。结论:在中重度慢性阻塞性肺疾病的治疗过程中,给予沙美特罗替卡松和噻托溴铵联合治疗,能够有效改善患者肺功能,促进临床症状较快缓解,疗效显著。     

甲苯二异氰酸盐对人支气管上皮细胞通透性的影响

目的探讨甲苯二异氰酸盐(TDI)对正常人支气管上皮细胞(16HBE)活性氧(ROS)生成及通透性的影响。方法应用改良的Son氏等方法制备TDI-人血清白蛋白(TDI-HSA)。四唑盐(MTT)比色法检测不同浓度的TDI-HSA对正常人支气管上皮细胞株16HBE活力的影响。实验分4组:以未加任何处理因素的16HBE为对照组,20、60、100μg/ml的TDI-HSA处理16HBE 24 h,通过2’,7’-二氢二氯荧光黄双乙酸钠(DCFH-DA)细胞内ROS荧光染色,收集细胞后以流式细胞仪检测荧光强度。选择对ROS水平影响较大的100μg/ml的TDI-HSA处理16HBE 24 h。流式细胞仪定量检测抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对TDI-HSA诱导ROS生成的影响,荧光显微镜观察照相。采用跨上皮电阻(TEER)法检测上皮单层细胞的通透性。结果 120μg/ml以下浓度的TDI-HSA对细胞活力无显著影响。ROS水平在对照组、20、60和100μg/ml组分别为:65.04±4.56,91.76±4.84,119.96±10.40,203.11±8.21。100μg/ml TDI-HSA组与对照组及20、60μg/ml组相比,16HBE的ROS水平显著升高(P<0.05)。对照组、100μg/ml TDI-HSA处理组、50 mmol/L NAC预处理组的细胞内ROS水平分别为:69.02±2.14,246.47±18.55,102.50±4.60;而TEER分别为:280.75±11.93,92.25±11.44,207.25±7.41。NAC可显著降低TDI-HSA诱导的ROS生成(P<0.05),改善氧化应激对单层细胞通透性的影响(P<0.05)。结论 TDI显著增加HBEROS的产生,其诱导的氧化应激部分参与支气管上皮细胞通透性的增加。这可能是TDI诱发哮喘的发病机制之一。