DDOD综合征ATP6V1B2基因新发变异及遗传学分析北大核心CSCD

目的对一例DDOD综合征先证者进行基因突变检测和遗传学分析,探讨ATP6V1B2致病基因突变与先证者临床特征的联系,为该家系的遗传咨询提供依据。方法收集一例先天性感音神经性聋伴指骨、牙齿发育异常的先证者(女,6岁)及其父母的临床资料,提取先证者及父母的外周全血基因组DNA,采用二代测序(next-generation sequencing,NGS)法筛查先证者的潜在致病基因位点,用Sanger测序法对变异位点进行验证,用遗传学数据库资料和生物信息学分析软件对变异位点进行分析。结果二代测序和Sanger测序结果共同显示先证者存在ATP6V1B2 c.1517G>A (p.R506Q)杂合突变,其父母表型均正常且未检出相应的异常突变;遗传学数据资料和相关文献检索显示ATP6V1B2 c.1517G>A (p.R506Q)为新发突变;生物信息学软件分析显示,ATP6V1B2 c.1517G>A突变会对蛋白质的二级结构和理化性质产生一定影响,从而导致DDOD综合征者指骨和牙齿发育不全等表型异常。结论先证者ATP6V1B2 c.1517G>A (p.R506Q)为新发的致病性突变,该突变可能导致先天性聋伴甲发育不全综合征的发生。     

外周血环状RNA circDLGAP 4在冠心病中保护的作用

目的探讨外周血环状RNA circDLGAP4在冠心病中的表达水平及临床意义。方法采用RT-qPCR法检测142例冠心病(CAD)患者和169例对照人群外周血circDLGAP4的表达水平;利用Logistic回归、Spearman相关以及多元线性回归模型分析circDLGAP4与冠心病之间的联系;应用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理人单核巨噬细胞,构建动脉粥样硬化泡沫细胞模型,检测不同时间段circDLGAP4表达变化。结果与对照组相比,CAD患者外周血中circDLGAP4的表达水平明显降低(P=0.019); circDLGAP4的相对表达量2-ΔCt每增加1个单位,CAD发病风险降低41.6%(调整后OR=0.584,95%CI:0.394～0.866,P=0.007),且与糖尿病史呈负相关(β=-0.182,P=0.030);在单核巨噬细胞泡沫化进程中,随ox-LDL处理时间增加,circDLGAP4表达水平逐渐降低。结论在冠心病患者外周血白细胞以及单核巨噬细胞泡沫化进程中,circDLGAP4的表达水平明显降低,并与糖尿病发病史呈负相关,可能作为保护因素在冠心病的病理生理进程中发挥作用。     

一例肥厚型心肌病家系的产前诊断和遗传分析

摘要：目的：对1例肥厚型心肌病（HCM）家系的孕妇进行产前诊断和遗传分析，探讨HCM致病基因突变与临床表型的联系。 方法：搜集该先证者及其家系成员临床资料，提取先证者外周血DNA、羊水细胞DNA、经培养的羊水细胞DNA，二代测序（NGS）筛查先证者的致病基因位点，PCR扩增产物直接测序验证HCM致病候选基因 MYH7 和 MYBPC3 的可疑致病突变序列，并检测羊水细胞潜在的致病突变。用遗传学数据资料和Mutation taster、PolyPhen-2、ANTHEPROT等生物信息学软件预测突变的致病性。 结果：测序结果显示先证者存在 MYH7 c.1988G＞A（p.Arg663His）和 MYBPC3 c.151G＞A （p.Ala51Thr）杂合突变，其父亲表型正常且未检出异常突变，[JP2]其表型正常的母亲仅携带 MYBPC3 c.151G＞A杂合突变。胎儿仅存在 MYH7 c.1988G＞A[JP]杂合突变，而 MYBPC3 无异常变异。突变效应预测和蛋白质结构功能分析显示这2种错义突变分别影响蛋白质的疏水性和抗原性，且遗传学数据资料显示 MYH7 c.1988G＞A为明确致病性突变。 结论：先证者 MYH7 c.1988G＞A为新发致病性突变或由于其父母为生殖嵌合所致， MYBPC3 c.151G＞A突变可能促进HCM的发生。胎儿虽然仅携带 MYH7 c.1988G＞A，但其表型可能仍为HCM。