慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡巨噬细胞促进气道上皮细胞增殖及黏蛋白和炎症因子分泌的机制

目的 通过慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型探讨肺泡巨噬细胞对气道上皮细胞增殖和分泌的影响及其相关机制。方法 支气管肺泡灌洗术收集烟熏和脂多糖诱导造模的COPD大鼠肺泡巨噬细胞与16HBE气道上皮细胞共培养。使用外泌体分离试剂盒提取大鼠肺泡巨噬细胞外泌体，PCR检测外泌体差异表达的微小RNA(miRNA)。采用miR-380模拟物(miR-380 mimic)过表达miR-380,小干扰RNA(siRNA)敲低16HBE细胞囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)。CCK-8法检测细胞增殖，Transwell^TM迁移实验检测16HBE细胞迁移；Western blot法检测黏蛋白5AC(MUC5AC)、 MUC5B、 MUC2、 CFTR的表达，ELISA检测16HBE细胞上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量。结果 COPD大鼠肺泡巨噬细胞促进16HBE细胞的增殖和迁移，上调16HBE细胞黏蛋白和TNF-α、 IL-6的表达。COPD组大鼠肺泡巨噬细胞外泌体中miR-380明显上调。过表达miR-380及敲低CFTR均可下调16HBE细...     

非典型主诉支气管哮喘临床诊断学特征及误诊分析

目的分析以不典型症状为主诉的支气管哮喘患者的临床特点及误诊原因,提高对哮喘疾病的认识和诊治水平。 方法回顾收集2015年1月至2016年1月海军军医大学附属长海医院呼吸科门诊诊治的6例被误诊的以不同不典型主诉就诊的支气管哮喘患者临床资料,情景再现式介绍每位患者的诊治经过及心理表现,总结患者具有诊断价值的临床特征并对其误诊原因进行分析。 结果6例支气管哮喘患者平均年龄(41.50±17.50)岁,分别以心悸、单纯胸闷、全身不适、胸痛、咽部哽咽感、慢性咳嗽为主诉,病程中均无出现喘息,查体无异常。1例患者胸部CT平扫提示双侧支气管壁增厚,5例有过敏体质,4例患者合并过敏性鼻炎或湿疹病史,5例尘螨过敏原皮肤点刺试验阳性,呼出气一氧化氮(FeNO)中位值为33.5 ppb(16～176 ppb)(1 ppb＝1×10^－9mol/L)。6例患者通气功能在正常范围,2例支气管激发试验阳性,4例存在可变性呼气气流受限。6例患者均诊断为轻度支气管哮喘,中位误诊时间为9个月(3～24个月)。在经过吸入性糖皮质激素/β₂受体激动剂和(或)白三烯受体调节剂抗哮喘治疗后病情显著缓解,中位起效时间为6 d(2～7 d),治疗前、后哮喘控制评分分别为(17.00±1.58)分和(24.20±1.09)分,差异具有统计学意义(t＝8.37,P＝0.001)。 结论以不典型症状为主诉的哮喘患者大多伴有过敏体质并伴随胸闷、气短这两种典型哮喘症状,对抗炎治疗反应良好,但容易漏诊误诊。增强对哮喘存在不典型症状及表达异质性的意识,仔细深入地采集病史,综合应用多种辅助检查和科学合理地诊断性治疗是及早正确诊断、避免误诊漏诊的关键措施。     

血清趋化因子白细胞介素8对慢性阻塞性肺疾病急性加重的预测价值

目的 探讨血清趋化因子白细胞介素（IL）-8对慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重的预测价值。方法 纳入2015年9月至2016年5月在我院初诊或未进行规范化治疗的急性加重期COPD患者112例,根据血清IL-8水平将其分为高IL-8组（≥62 pg/mL）和低IL-8组（<62 pg/mL）,比较两组患者的血常规检查指标,血清免疫球蛋白E（IgE）、IL-8、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、超氧化物歧化酶水平和呼出气一氧化氮以及肺功能检查指标。随访1年,记录患者自随访开始至第1次出现中重度急性加重的时间及随访期间急性加重次数。血清IL-8和各变量间的单因素分析采用Spearman相关分析,用Cox回归分析两组患者急性加重的相对危险度（RR）,用Kaplan-Meier曲线分析随访12个月两组无急性加重患者所占比例的差异和风险比（HR）。结果 高、低IL-8组患者分别为47例和65例,IL-8水平[中位数（下四分位数,上四分位数）]分别为170.00（111.00,472.00）pg/mL和22.40（7.90,34.45）pg/mL。高IL-8组过敏性鼻炎患者比例高于低IL-8组[51.06%（24/47）vs 10.77%（7/65）,P<0.01],COPD评估测试（CAT）评分高于低IL-8组（24.81±5.10 vs 19.38±4.27,P<0.01）,既往急性加重次数多于低IL-8组[1.5（1.0,2.5）vs 1.0（0.0,1.5）,P<0.01]。吸入支气管扩张剂前,高IL-8组用力呼气中期流速（FEF25%-75%）、FEF25%-75%占预计值的百分比、用力呼气75%用力肺活量流速（FEF75%）、FEF75%占预计值的百分比均低于低IL-8组[（0.73±0.55）L/min vs（1.26±1.15）L/min、（23.89±16.64）% vs（35.21±26.88）%、（0.32±0.19）L/min vs（0.57±0.53）L/min、（25.32±13.27）% vs（39.97±29.42）%,P均<0.05]。患者血清IL-8水平与一氧化碳弥散量占预计值的百分比（DLCO% Pred）呈负相关（r=-0.402 1,P=0.001 8）,且高IL-8组DLCO% Pred低于低IL-8组[（51.52±26.41）% vs（72.98±18.70）%,P=0.029]。随时间累积高IL-8组急性加重的风险高于低IL-8组,RR为3.750（95% CI：1.200～11.716,P=0.029）;高IL-8组距第1次发生急性加重的中位时间较低IL-8组短,HR为3.066（95% CI：1.053～8.927,P=0.039）。结论 血清IL-8水平增高对COPD急性加重具有一定预测价值,可能与COPD急性加重患者合并过敏体质和小气道功能、弥散功能受损加重有关。