非小细胞肺癌循环肿瘤细胞检测技术与临床应用的研究进展

转移和复发被认为是影响恶性肿瘤预后的主要因素,对于转移与复发形成的相关基础理论中,"种子和土壤"假说认为,原发肿瘤在生长过程中,有微小肿瘤细胞个体或集团通过循环系统的运送到达远处器官,如同种子播散在土壤中,形成与原发灶特性极其类似的转移灶,这一理论非常形象地说明了恶性肿瘤的转移途径,并点明"种子"肿瘤细胞即循环肿瘤细胞(CTCs)是转移和复发的关键,并有相关可靠的临床研究依据。近年来CTCs又引起肿瘤研究者的热情,将CTCs作为潜在肿瘤生物学标志物及研究肿瘤转移过程成为研究的热点。在本综述中,我们将对CTC生物学和转移相关基因检测、现今最常用的检测技术,及其在临床研究尤其在肺癌领域中的应用进行阐述。     

非小细胞肺癌叶支气管及段支气管淋巴结转移对疾病病理分期的影响和淋巴结转移规律的研究

目的探讨IIA^IIIA期非小细胞肺癌叶支气管及段支气管淋巴结转移对患者病理分期的影响和淋巴结转移规律的研究。方法选取2013年1月至2013年6月间接受标准肺癌根治手术及系统性胸内淋巴结清扫术患者48例,进行手术标本肺门(10组)、叶间(1l组)、肺叶(12组)及肺段(13组)淋巴结分站病理检测,结合临床资料进行统计学分析。结果 48例患者共切除淋巴结935枚,(19.1±7.2)枚/例。N1淋巴结417枚,转移356枚,转移率为85.4%;N2淋巴结518枚,转移356枚,转移率为68.7%。其中发现跳跃转移4例,其N2淋巴结42枚,14枚阳性,(4±5.78)枚/例,转移率为33.3%;非跳跃转移23例,其N2淋巴结476枚,342枚阳性,(20±3.15)枚/例,转移率为71.8%。N2跳跃转移与非跳跃性转移在不同性别、年龄、吸烟与否、分检淋巴结数量之间差异无统计学意义(P>0.05),而与肿瘤大小、病理类型有关(P<0.05)。N1淋巴结阳性患者中,第10组、11组、12组、13组淋巴结转移阳性率分别为33.3%、52.1%、25.0%和16.7%;同时当淋巴结清扫只进行至第11组淋巴结,N1期漏诊率达44.4%(12/27)。结论 N1淋巴结中,肺叶12组和肺段13组淋巴结在肺癌转移过程中占据相当的比例,需要进行这两组淋巴结的分检以提高分期诊断的准确性。     

小细胞肺癌外周血EpCAM阳性循环肿瘤细胞检测的临床意义

目的:探讨以上皮细胞黏附分子（EpCAM）为标志物的荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测小细胞肺癌（SCLC）外周血循环肿瘤细胞（CTCs）的临床意义。方法:通过前瞻性随访研究,用qRT-PCR对50例初治SCLC患者外周血中EpCAM信使核糖核酸（mRNA）表达水平及拷贝数进行检测,来评价SCLC患者外周血中EpCAM+-CTCs的拷贝数及变化与临床特征及预后之间的关系。结果:50例患者治疗前EpCAM+-CTCs的拷贝数为130.89～10 971.43 copies/μL。治疗前不同临床病理特征和分期的患者CTCs拷贝数差异无统计学意义（P＞0.05）。化疗2个周期后不同性别、吸烟状态的患者EpCAM＋-CTCs拷贝数有差异（P＜0.05）。治疗前、治疗2个周期后CTCs拷贝数以及治疗前后CTCs减少比例均不能预测1年生存率。拷贝数及治疗后减少比例高低与总生存（OS）无关（P＞0.05）。结论:以EpCAM为标志物的qRT-PCR检测SCLC患者外周血CTCs拷贝数的临床意义有限,仍需继续探索SCLC患者外周血中CTCs捕获的最佳标志物。     

miR-940在非小细胞肺癌中的表达及对肺腺癌A549细胞生物学功能的影响北大核心

目的:探讨miR-940在非小细胞肺癌中的表达及对肺腺癌A549细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法:选取标本库中2015年10月至2016年12月在我院胸外二科行手术治疗的非小细胞肺癌患者85例,检测癌组织和癌旁组织中miR-940的表达水平。将miR-940 mimics和miR-940 inhibitors转染至A549细胞中,检测转染后各组A549细胞中miR-940的表达水平。根据细胞增殖实验、划痕实验和Transwell实验检测各组细胞的增殖、迁移及侵袭能力变化。双荧光素酶实验证实miR-940的靶基因。结果:miR-940在癌组织中的表达量显著低于癌旁组织中的表达量,差异有统计学意义(P=0.004)。细胞增殖实验结果显示,miR-940 mimics组的细胞增殖率显著低于miR-940 inhibitors组(P<0.05);细胞划痕实验结果显示,miR-940 mimics组的划痕愈合率明显低于miR-940 inhibitors组(P<0.05);Transwell细胞侵袭实验结果显示,miR-940 mimics组的侵袭细胞数显著低于miR-940 inhibitors组的侵袭细胞数,差异有统计学意义(P<0.01)。Cbl-b是miR-940的直接靶基因。结论:miR-940在非小细胞肺癌中呈低表达,miR-940可能通过靶向抑制Cbl-b基因,进而抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。     

Alu-qPCR检测游离DNA长度在肺结节良恶性鉴别中的应用

目的:评价Alu-qPCR检测肺结节患者血浆cfDNA浓度及凋亡指数在鉴别结节良、恶性中的应用价值。方法:收集纯化70例肺部结节患者血浆,检测cfDNA浓度、凋亡指数及肿瘤蛋白标记物,并分析上述指标与患者临床特征的关系。结果:非小细胞肺癌组与肺部良性结节组血浆短片段cfDNA平均含量为129.86、91.12 ng/mL(P>0.05),长片段cfDNA平均含量为33.95、38.24 ng/mL(P<0.05)。平均凋亡指数9.44、5.35(P<0.05)。长片段cfDNA浓度、DNA凋亡指数可作为潜在诊断指标,对应临界值:6.22、29.50 ng/mL,灵敏度:0.63、0.74,特异度:0.77、0.85。良、恶性结节患者肿瘤标记物水平统计学差异不显著。结论:cfDNA检测在肺结节性质判断方面具有潜在应用价值,可为术前结节性质判定提供参考。肿瘤标记物在监测肿瘤转移、复发中意义较大。     

lncRNA MAGI2-AS3在非小细胞肺癌组织中的表达及生物学作用

目的:评价lncRNA MAGI2-AS3 在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）组织中的表达及生物学作用。方法:收集63例非小细胞肺癌患者癌组织及其癌旁组织,检测lncRNA MAGI2-AS3在癌与癌旁组织中的相对表达量并分析其与患者临床特征的关系;在A549细胞中过表达lncRNA MAGI2-AS3,分析其与NSCLC细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移能力之间的关系。结果:lncRNA MAGI2-AS3 在NSCLC组织中呈现低表达状态,与正常肺组织相比,差异具有统计学意义;lncRNA MAGI2-AS3 在NSCLC组织中低表达,与患者的年龄、病理类型、肿瘤大小、临床分期、吸烟指数有关;lncRNA MAGI2-AS3 能够抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。结论:检测lncRNA MAGI2-AS3 与NSCLC病理类型、临床分期有一定的相关性,可以作为一种潜在的肺癌标志物指导临床诊断。lncRNA MAGI2-AS3 能够抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,有可能成为肺癌治疗的潜在靶点用于临床。     

新辅助免疫治疗联合化疗在可手术的非小细胞肺癌的初步疗效评估

背景与目的 初步研究证实新辅助免疫联合化疗对可手术非小细胞肺癌近期疗效显著,但国内相关临床试验较少.本研究回顾性分析应用新辅助免疫治疗联合化疗的可手术Ib期-IIIb期非小细胞肺癌的临床病理资料,初步评估新辅助免疫治疗联合化疗的疗效及安全性.方法 回顾性分析2019年11月-2020年12月期间于首都医科大学附属北京胸...