老年冠心病患者外周血微小RNA-221表达水平及其临床意义

目的探讨老年冠心病患者外周血微小RNA-221 (miR-221)的表达水平及其临床意义。方法采用qRT-PCR和电化学发光法分别测定老年冠心病患者85例(冠心病组)和老年健康体检者45例(对照组)外周血中miR-221表达水平和N末端B型钠尿肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)水平。通过超声心动图检查测定LVEF。结果 2组年龄、性别、体质量指数、白蛋白、血红蛋白比较,差异无统计学意义(P 0.05)。与对照组比较,冠心病组尿素、肌酐、C反应蛋白(CRP)、miR-221及NT-proBNP水平明显升高,LVEF明显降低,差异有统计学意义(P 0. 05,P 0. 01)。冠心病组心功能Ⅳ患者的miR-221及NT-proBNP水平最高,Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级依次降低,Ⅰ级患者LVEF最高,Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级依次降低,差异有统计学意义(P 0. 05,P 0. 01)。Spearman相关性分析显示,miR-221与尿素、肌酐、CRP、NT-proBNP及心功能分级呈正相关,与白蛋白及LVEF呈负相关(P 0. 05,P 0. 01)。NT-proBNP与年龄、尿素、肌酐、CRP、心功能分级呈正相关,与体质量指数、白蛋白、血红蛋白及LVEF呈负相关(P 0. 05,P 0. 01)。miR-221、NT-proBNP的ROC曲线下的面积分别为0. 735(95%CI:0. 607～0. 864),0. 971(95%CI:0. 940～1. 000),两者差异有统计学意义(P 0. 01)。miR-221诊断冠心病患者心力衰竭的敏感性为40. 6%,特异性为90. 5%。NT-proBNP诊断冠心病患者心力衰竭的敏感性为90. 6%,特异性为95. 2%。结论老年冠心病患者外周血miR-221表达水平明显升高,有助于冠心病患者心力衰竭诊断及预后判断。     

苯溴马隆致药物性肝衰竭1例

高尿酸血症的发病逐年升高并呈现年轻化。长期的高尿酸可加速血管损伤、硬化,从而增加心脑血管意外、肾功能不全等疾病的发生风险,得到了临床上越来越多的关注。治疗上除了改善生活方式,降尿酸药物也得到了很大的发展。现临床中使用广泛的降尿酸药物为苯溴马隆,其效果得到了临床的肯定,且使用简便、价格实惠,患者依从性好。其主要不良反应有胃肠道反应、变态反应和肝毒性。本研究中患者为一高龄男性,因高尿酸血症使用苯溴马隆治疗后出现肝衰竭,于停药、保肝后肝功能恢复,警示临床中老年人降尿酸治疗时更需要注重药物选择和随访。     

miR-182在老年慢性心力衰竭病人循环中的表达及意义

目的探讨micro RNA-182(miR-182)在老年慢性心力衰竭(心衰)诊断及判断预后中的价值。方法选取94例慢性心衰病人(心衰组),采用纽约心脏病学会(NYHA)标准进行心功能分级,其中NYHAⅡ级32例,Ⅲ级32例,Ⅳ级30例。另选取老年健康体检者31例作为对照组。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和电化学发光法分别检测2组病人循环中miR-182的表达情况和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度,应用超声心动图测定左室射血分数(LVEF)评定病人心功能。结果心衰组外周血miR-182表达和NT-proBNP水平与对照组比较均明显升高,差异有统计学意义(P0. 01)。Spearman直线相关分析显示,心衰组miR-182表达水平与年龄、肾功能、NT-proBNP浓度及心功能分级呈相关(r分别为0. 352、0. 461,P0. 05),与LVEF呈负相关(r=-0. 246,P0. 05)。通过绘制miR-182的受试者工作特征(ROC)曲线,miR-182曲线下面积(AUC)为0. 751,95%CI为0. 658～0. 843,差异有统计学意义(P0. 01),诊断心衰的敏感性为40. 3%,特异性为93. 5%。结论 miR-182在诊断老年慢性心衰及判断预后中具有一定的价值,但也受年龄、肾功能的影响,作为心衰生物标记物并不优于NT-proBNP。     

血糖波动对老年糖尿病患者氧化应激指标及胰岛β细胞功能的影响

目的检测老年糖尿病患者氧化应激和动态血糖监测（CGMS）相关指标,探讨血糖波动与老年糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能之间关系。 方法选取2015-01至2016-01上海市浦东新区周浦医院内分泌科住院的老年糖尿病患者60例,应用CGMS进行连续72 h血糖监测,同时检测血清胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血浆丙二醛含量（MDA）、超氧化物歧化酶水平（SOD）、8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）等。根据CGMS数据计算平均血糖波动幅度（MAGE）,胰岛β细胞功能采用稳态模式评估法的胰岛素分泌指数（HOMA-β）表示。 结果MAGE与HOMA-β、SOD呈负相关（P<0.05）、与8-iso-PG、MAD呈正相关（P<0.05）,MAGE与HbA1c无明显相关（P>0.05）,多元逐步回归分析显示HOMA-β与MAGE、体质量指数（BMI）相关。 结论老年糖尿病患者血糖波动与胰岛素分泌缺陷密切相关,血糖波动可能通过氧化应激这一关键环节加重对胰岛β细胞功能的损害。     

阿托伐他汀对糖基化白蛋白诱导的大鼠肾脏病变的保护作用

目的观察阿托伐他汀能否改善牛血清糖基化白蛋白（GBA）诱导的肾脏病变。方法健康雄性SD大鼠40只（体重230～250g）,采用随机数字表法分为正常对照组（给予普通饲料）、高脂组（仅给予高脂饲料）、GBA组（腹腔注射GBA40mg·kg-1·d-1,并给予高脂饲料）、GBA＋阿托伐他汀组（腹腔注射GBA40mg·kg-1·d-1,阿托伐他汀20mg·kg-1·d-1灌胃,并给予高脂饲料）,每组各10只。24周后酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测血清糖基化终末产物水平,采用实时定量聚合酶链反应（PCR）法测定大鼠肾组织糖基化终末产物受体（RAGE）mRNA表达,采用免疫组化法检测大鼠肾组织中S100（一种糖基化终末产物）、RAGE蛋白的表达,采用HE染色进行肾脏病理观察,同时测量肾小球及系膜区面积。应用t检验和方差分析进行数据分析。结果实验24周4组大鼠之间血糖、血清胆固醇和血肌酐水平差异均无统计学意义（F=1．780、2．012、2．075,均P〉0．05）。与高脂组比较,GBA组的大鼠血清糖基化终末产物水平明显升高[（72±4）比（50±5）μg／L,t=3．445,P〈0．05],肾脏中肾小球肥大,系膜区基质增生明显[肾小球面积分别为（9505±326）、（7920±518）μm2,t=2．587,P〈0．05;系膜区面积分别为（5752±316）、（1898±259）μm2,t=9．435,P〈0．05],肾脏RAGEmRNA表达明显升高（9．7±1．0比2．4±0．5,t：6．629,P〈0．05）,同时肾脏S100、RAGE蛋白表达增加。与GBA组比较,GBA＋阿托伐他汀组的大鼠血清糖基化终末产物水平明显降低[（53±3）比（72±4）μg／L,t=3．298,P〈0．05],肾脏中肾小球肥大明显好转、系膜基质增生程度减轻[肾小球面积分别为（7276±326）、（9505±326）μm2,t=4．834,P〈0．05;系膜区面积分别为（2436±316）、（5752±316）μm2,t=7．418,P〈0．05],肾脏RAGEmRNA表达水平下降（3．3±0．8比9．7±1．0,t=4．978,P〈0．05）,同时肾脏S100、RAGE蛋白表达减少。结论阿托伐他汀可通过降低血清糖基化终末产物水平、下调肾脏RAGE的表达来减轻糖基化终末产物诱导的肾脏病变。     

阿托伐他汀对大鼠糖基化终末产物水平的影响

目的观察阿托伐他汀对大鼠糖基化终末产物（advallcedglyced glycation end-products,AGEs）水平的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为对照组、高脂组（喂予高脂饲料）、AGEs．BSA组（腹腔注射AGEs-BSA并喂予高脂饲料）和AGEs-BSA＋他汀组（腹腔注射AGEs-BSA,同时阿托伐他汀灌胃并予高脂饲料）,每组10只;分别在12、24周,测定大鼠血糖和血清AGEs、胆固醇、丙二醛（maleicdialdehyde,MDA）水平。结果12、24周时,AGEs-BSA组的血清AGEs水平较其他组显著升高,而阿托伐他汀能不依赖降脂效应地降低AGEs水平（P〈0．05）。结论阿托伐他汀能够降低血清AGEs水平。