中枢多巴胺系统与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅ)是德国神经病理学家ＡｌｏｉｓＡｌｚｈｅｉｍｅｒ于 190 7年首先加以描述 ,后人遂以其姓氏命名之 ,患者临床上主要表现为进行性加重的中枢性认知功能障碍及近远期记忆损害 ,病理上以大脑皮层、海马等脑区神经元减少、老年     

阿尔茨海默病脑海马凋亡神经元发生率增高

通过对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和老年对照患者死后脑海马凋亡神经元的检测,探讨AD脑神经元丢失的可能机制.使用TUNEL(terminal transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling)法对7例确诊的AD和9例老年对照患者死后海马组织中的凋亡神经元进行标记,用生物图像分析系统对结果进行定量分析.AD和对照组间TUNEL阳性细胞数无显著性差异;AD组海马CAl和CA4区正常神经元数减少,其中CAl区减少具有显著性差异(P《0.05);AD组海马CAI和CA4区凋亡神经元发生率高于对照组,其中CAl区具有显著性差异(P《0.05).AD组海马组织中凋亡神经元发生率明显增高,说明细胞凋亡可能参与了AD海马神经元退行性变的过程.     

大鼠腰髓缩胆囊肽,亮啡肽和血管活性肠肽至外侧网状核的投射

用ＨＲＰ逆行追踪和免疫细胞化学ＡＢＣ法相结合研究了腰髓内缩胆囊肽、亮啡肽和血管活性肠肽能神经元至延髓外侧网状核的投射。结果表明，腰髓内ＨＲＰ标记细胞主要为对侧性，以Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ层为其集中部位；缩胆囊肽免疫反应细胞及ＨＲＰ／缩胆囊肽双标细胞主要集中在Ⅷ、Ⅹ层；亮啡肽免疫反应细胞及ＨＲＰ／亮啡肽双标细胞主要集中在Ⅷ、Ⅹ层；血和活性肠肽免疫反应细胞及ＨＲＰ／血管活性肠肽双标细胞主要集中在Ｘ层、。其中，ＨＲ     

慢性铝染毒大鼠中脑多巴胺能神经元的形态学改变

[目的]探讨铝对大鼠中脑多巴胺(DA)能神经元的毒性作用及其与认知功能之间的关系。[方法]让大鼠自然饮用含AlCl3 160 0mg/L的自来水,历时3个月建立慢性铝染毒模型,利用避暗回避实验测定实验前后大鼠的短期学习记忆能力的变化,通过尼氏染色和银染观察大鼠脑内的病理改变,利用免疫组织化学染色及图像分析技术对中脑黑质和腹侧被盖区的DA能神经元进行了系统的分析。[结果]与对照组相比较,染铝大鼠受电击次数显著增加(P <0 .0 1) ,潜伏期缩短(P <0 .0 0 1) ;中脑腹侧被盖区和黑质在5种冠状切面上的DA能神经元数量均下降(P值均<0 .0 5 ) ,部分神经元形态出现异常。[结论]铝对大鼠中脑DA能神经元有明显的毒性作用,而DA能神经元的损伤可能与大鼠的短期学习记忆能力下降有关。     

老年性痴呆症患者及转基因小鼠模型海马部位老年斑的特征

于2002/2004在安徽医科大学附属医院老年病研究所采用老年性痴呆症海马6例,男3例,女3例,年龄60～81岁,死亡耽搁时间小于8h。根据NINCDS-ADRDA标准,结合病史和实验室检查,排除其他原因的痴呆病,诊断为“很可能是老年性痴呆症”。神经病理学诊断按照CERAD标准,海马和颞叶皮质都显示广泛的老年斑和神经原纤维缠结。Braak分级Ⅵ级。老年性痴呆症转基因小鼠11只,11月龄,雄性和雌性分别为5只和6只。采用连续切片法结合改良Bielshowsky银染和免疫组织化学染色分别检测了6例老年性痴呆症患者和11只转基因小鼠的海马部位老年斑。结果显示:①两种染色方法均可清楚的显示各类老年斑。经典斑斑块呈圆形,边界较清晰,核心周围为一透明晕,外环含有淀粉样蛋白及粗细不等的嗜银纤维。弥散斑边界比经典斑模糊,整个斑块由淀粉样蛋白及纤细的网状嗜银结构组成。②经典斑不同切面呈不同形态,而弥散斑形态比较一致。③老年性痴呆症转基因小鼠,未发现经典斑而仅有少量弥散斑,但海马和颞叶皮质突触已明显丢失。免疫荧光染色法特异性最好,背景最低;免疫组织化学染色次之;银染法敏感性较好,但特异性稍差,染色背景最重。     

Alzheimer病患者海马钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ-α表达与过度磷酸化tau蛋白的关系

目的：观察钙／钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ-α(calcium／calmodulin-dependentprot einkinaseⅡ-α，CaMKⅡ-α)在Alzheimer(AD)患者海马的表达及其与过度磷酸化tau蛋白的关系。方法：利用免疫组织化学和体视学方法定量分析10例女性AD患者及年龄、性别等与之匹配的10例老年非痴呆患者(对照组)海马不同区域CaMKⅡ-α神经元数目和染色强度的差异；同时利用免疫荧光双标方法分析AD患者海马CA1区CaMKⅡ-α与过度磷酸化tau蛋白共存神经元的比例。结果:AD患者海马CAl区CaMKⅡ-α阳性神经元数目显著减少，残存神经元免疫反应性显著增强；此区CaMKⅡ-α和过度磷酸化tau蛋白共存比例低，仅32％过度磷酸化tau蛋白神经元同时表达CaMKⅡ-α。结论:CaMKⅡ-α的表达选择性在AD患者海马CA1区受损。CaMKⅡ-α与过度磷酸化tau蛋白共存比例提示CaMKⅡ-α可能部分参与tau蛋白过度磷酸化。     

大鼠红核酪氨酸羟化酶,生长抑素和亮啡吠能神经元至延髓外侧网状？…

用ＨＲＰ逆行追踪和免疫细胞化学ＡＢＣ法相结合研究了红核内酪氨酸羟化酶，生长抑素和亮啡肽免疫活性神经元至延髓外侧网状核的投射。结果表明，红核内ＨＲＰ标记细胞为对侧性，主要分布于其尾侧２／３，同时，还可见酪氨酸羟化酶、生长抑素、亮啡吠单标细胞及ＨＲＰ／酪氨酸羟化酶、ＨＲＰ／生长换素、ＨＲＰ／亮啡肽双标细胞，其中ＨＲＰ／酪氨酸羟化酶双标细胞约占ＨＲＰ单标细胞２５．２％，ＨＲＰ／生长抑素双标细胞约占２１．     

阿尔茨海默病脑海马凋亡神经元发生率增高

通过对阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)和老年对照患者死后脑海马凋亡神经元的检测 ,探讨AD脑神经元丢失的可能机制。使用TUNEL(terminaltransferase mediateddUTP biotinnickendlabeling)法对 7例确诊的AD和 9例老年对照患者死后海马组织中的凋亡神经元进行标记 ,用生物图像分析系统对结果进行定量分析。AD和对照组间TUNEL阳性细胞数无显著性差异 ;AD组海马CA1和CA4区正常神经元数减少 ,其中CA1区减少具有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;AD组海马CA1和CA4区凋亡神经元发生率高于对照组 ,其中CA1区具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。AD组海马组织中凋亡神经元发生率明显增高 ,说明细胞凋亡可能参与了AD海马神经元退行性变的过程。     

痴呆模型大鼠中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元的形态学改变

目的观察铝中毒痴呆模型大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)神经元的形态学变化,探讨中枢多巴胺递质在学习、记忆中的作用.方法以慢性铝中毒方式建立痴呆模型,以酪氨酸羟化酶(TH)为DA神经元的阳性标记物,采取免疫细胞化学ABC法观察中脑VTA TH免疫反应阳性神经元的形态学改变,利用图像分析系统测算VTA TH免疫反应阳性神经元的数目,分析试验结果.结果痴呆模型组中脑VTA TH免疫反应阳性神经元数量明显下降(P＜0.01),部分神经元出现突起消失、胞体肿胀或碎裂等表现.结论中脑VTA DA神经元与认知功能关系密切,其病变可能同老年性痴呆有关.     

阿尔茨海默病脑海马神经元发生率增高

通过对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD)和老年对照患者死后脑海马凋亡神经元的检测，探讨AD脑神经元丢失的可能机制。使用TUNEL（terminal transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling)法对7例确诊的AD和9例老年对照患者死后海马组织中的凋亡神经元进行标记，用生物图像分析系统对结果进行定量分析。AD和对照组间TUNEL阳性细胞数无显著性差异；AD组海组CA1和CA4区正常神经元减少，其中CA1区减少具有显著性差异（P＜0．05）；AD组海马CA1和CA4区凋亡神经发生率高于对照组，其中CA1区具有显著性差异（P＜0．05）。AD组海马组织中凋亡神经元发生率明显增高，说明细胞凋亡可能参与了AD海马神经元退行性变的过程。