自体输血在98例骨髓移植采髓手术中的应用及护理

介绍自体输血在 98例骨髓移植手术中的应用情况 ,介绍自体血采集、储存、输注的方法和注意事项 ,分析了健康献髓者采血和采髓手术前后血红蛋白变化情况。对 98例自体血采集者的不良反应进行了统计分析 ,发现第 1次采血和第 2次采血不良反应的发生率有显著性差异 ,并提出了相应的护理对策 ;介绍了自体输血者的补铁及饮食护理 ,采用这种方法 ,使患者在采血和采髓过程中无贫血现象发生。     

HLA半相合未去除T细胞骨髓移植治疗白血病的初步观察

目的探索半相合未去除T细胞骨髓移植治疗白血病的可行性.方法15例白血病患者接受HLA2～3个位点不匹配亲缘骨髓移植.用阿糖胞苷、环磷酰胺和γ射线全身照射进行预处理,供者应用G-CSF250μg/d,连用7d后采髓,移植物抗宿主病(GVHD)预防除用环孢菌素A(CsA)和甲氨蝶呤(MTX)外,在移植前第4天～第1天用抗胸腺细胞球蛋白ATG5mg@kg-1@d-1,移植后第7天开始加用霉酚酸酯1.0g/d.结果患者移植后均获得造血重建,中性粒细胞＞0.5×109/L和血小板＞20×109/L的中位时间分别是19d(13～23d)和21d(16～32d).5例(33.3%)发生急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD,其中急性Ⅱ度肠道GVH2例,急性Ⅲ度肠道GVHD2例,急性肠道和肝脏Ⅳ度GVHD1例.可评价的9例患者中8例发生慢性GVHHD,无一例发生广泛性慢性GVHD.中位随访时间395d(110～690d),死亡6例,其中死于急性GVHD3例,死于感染2例,复发死亡1例.无病存活9例,其中6例存活在1年以上.结论供者应用G-CSF后采髓,多种免疫抑制剂联合应用的HLA半相合未去除T细胞骨髓移植,在治疗自血病过程中,有效地降低了急性重症GVHD发生,提高了无病生存,对拓宽供髓来源有重要实用价值.     

巴利昔单抗在骨髓移植中防治急性移植物抗宿主病和免疫功能重建中的作用

目的 探讨抗CD25单克隆抗体（巴利昔单抗）在单倍体未去除T细胞的骨髓移植中防治重度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的作用以及对免疫重建的影响。方法 1999年2月至2004年3月，对87例白血病患者进行了HLA单倍体未去T细胞的亲缘骨髓移植，其中2000年9月以前移植的15例受者预处理没有使用巴利昔单抗（对照组），2000年11月以后的72例预处理中加用巴利昔单抗（单抗组）。用流式细胞分析仪对受者移植术后1、3、6、9、12、18、24个月的外周血淋巴细胞亚群进行动态测定，对两组的结果进行比较。结果 移植后单抗组和对照组Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的发生率分别为12．5％和33．3％（P=0.045）；与aGVHD相关的死亡率分别为6．9％和20％，两组差异有统计学意义。单抗组中9例临床诊断为Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的患者因激素耐药再次使用巴利昔单抗治疗，缓解6例（66．7％），部分缓解2例，无效1例。移植后两组CD4^＋ T细胞的恢复均迟缓。单抗组CD4^＋ T细胞＞200个／μ1的时间为移植后6个月，在移植后18个月绝对数恢复正常。CD3^＋、CD8^＋和CDl9^＋ B细胞在9～12个月恢复正常水平，两组淋巴细胞亚群的恢复情况差异无统计学意义。结论 使用抗CD25单克隆抗体预防和治疗受者严重的aGVHD有一定疗效；受者白血病的复发率和移植后的感染率无明显增加；对骨髓移植后淋巴细胞亚群数量的重建无明显的影响。     

供者应用粒细胞集落刺激因子促进异基因骨髓移植受者造血重建的临床研究

目的评价供者应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）以增加骨髓中CD34+细胞的效果和对异基因骨髓移植造血重建的影响。方法供者采髓前应用G-CSF250μg/d,连用7d,随后对15例白血病患者进行异基因骨髓移植,观察植入物单个核细胞、CD3     

全反式维甲酸联合细胞因子对NB_4细胞增殖分化作用的体外研究

目的 :探讨新的药物协同 ATRA诱导早幼粒白血病细胞分化作用 ,降低临床 ATRA剂量 ,提高ATRA疗效。方法 :NB4细胞株为实验模型 ,采用细胞生物学研究方法 ,体外研究 IFNγ、TNF和 G- CSF各结合ATRA对 NB4细胞增殖和分化的作用。结果 :在诱导分化和抑制白血病克隆增殖中 ,IFNγ和 TNF具协同作用 ,以IFNγ作用最明显 ,在 ATRA浓度为 10 - 8mol/ L 时 ,比较各细胞因子联合 ATRA对 NB4细胞作用后 NBT的变化 ,发现联合 IFNγ组 NBT仍达 92 % ,高于其它各组 (P<0 .0 1) ,细胞周期变化 :联合 IFNγ作用后使 G0 / G1 期积聚最明显 ,由对照的 5 0 .5 %增至 86 .2 % ,半固体克隆增殖抑制实验显示 ,ATRA与 IFNγ联合用药组具明显抑制 NB4细胞克隆增殖活性作用。结论 :细胞因子 IFNγ与 ATRA联合具较强协同诱导 NB4细胞分化和抑制克隆增殖作用 ,这对临床联合 IFNγ诱导早幼粒白血病分化治疗提高 ATRA疗效有一定价值。     

巴利昔单克隆抗体预防HLA不相合骨髓移植中移植物抗宿主病

目的研究巴利昔(商品名:舒莱)单克隆抗体体外对异基因反应T细胞和造血祖细胞的作用;探讨该抗体在预防HLA不相合骨髓移植中移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法实验观察分两组。(1)巴利昔组:白血病患者72例,接受单倍型相合未去T细胞的骨髓移植,用巴利昔单克隆抗体预防GVHD;(2)对照组:2000年11月前进行上述相同骨髓移植的白血病患者15例,未用巴利昔单克隆抗体预防GVHD。用有限稀释方法检测巴利昔单抗对细胞毒介导的靶细胞前体(CTLp)的反应能力,在半固体造血祖细胞培养体系中检测巴利昔单抗对粒巨噬系祖细胞(CFUGM)、红系祖细胞(CFUE)及巨核系祖细胞(CFUMK)集落增殖的影响。结果巴利昔组72例骨髓移植后均取得造血重建,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血,与对照组比较,差异无统计学意义。巴利昔组和对照组移植后急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD发生率分别为12.5%(9例)和33.3%(5例),差异有统计学意义(P=0.045);两组的慢性广泛型GVHD发生率比较,差异无统计学意义。移植后18个月内动态观察免疫细胞重建,CD3、CD8、CD19、NK细胞及CD56细胞在12个月内可恢复至正常水平,CD4细胞在移植后18个月内恢复。随访中位数时间22个月,无病生存42例,KaplanMeier生存曲线分析,估计2年无病生存达58.3%。巴利昔组和对照组比较,无病存活和复发率差异无统计学意义。采用供者骨髓单个核细胞进行实验,显示巴利昔单抗能明显降低CTLp细胞生成,降低的数量在10～100倍,但不影响正常造血祖细胞CFUGM、BFUE和CFUMK集落的增殖。结论巴利昔单抗可选择性的限制和减少异基因反应T细胞,从而减少严重急性GVHD的发生率;白血病患者骨髓移植后造血重建未受影响,不增加复发率和感染率。     

单倍体骨髓移植治疗儿童难治复发性白血病

目的探讨供者应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和受者联合应用多种免疫抑制剂单倍体骨髓移植治疗儿童难治复发性白血病的可行性.方法8例难治复发性儿童白血病患儿中,高危急性非淋巴白血病1例,急性淋巴白血病第2次完全缓解(CR2)及以上的病例6例,慢性粒细胞白血病加速期1例,在清髓性预处理后接受单倍体供者的骨髓.供者应用G-CSF250μg,连用7d后采髓,受者移植物抗宿主病(GVHD)的预防除环孢菌素A(CSA)和氨甲蝶呤(MTX)外,在-4至-1d(移植前为"-”)应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)5mg/(kg*d),+7d(移植后为"+”)开始加服霉酚酸酯(MMF).结果8例患儿均植入成功,中性粒细胞大于0.5×109/L和血小板大于20×109/L的中位天数分别是18d(范围16～21d)和19.5d(范围17～27d).急性Ⅱ°～Ⅳ°GVHD发生4例(50%),其中2例急性Ⅱ度肠道GVHD,2例急性Ⅲ度肠道GVHD,可评价的5例患儿均发生慢性GVHD,无一例发生广泛性慢性GVHD.中位随访时间是510d(范围390～720d),死亡3例,其中死于急性GVHD2例,死于感染1例.无病存活5例.结论单倍体骨髓移植治疗儿童难治复发性白血病是一种有效和安全方法,对我国单亲家庭拓宽供髓来源有重要的实用价值.     

Low incidence of severe aGVHD and accelerating hemopoietic reconstitution in allo-BMT using lenograstim stimulated BM cells

Objectives To investigate the efficacy of accelerating hemopoietic reconstraction and reducing a graft versus host disease (GVHD) in Allo-BMT receiving lenogras tim stimulated donor marrow and to assess the preliminary biological mechanism .Methods The donors for thirty patients (study group) with leukemia were given lenograsti m 3-4 μg·kg(-1) ·d(-1) for seven days prior to marrow harvest. The results of subsequent engraftment in the recipients was compared w ith fifteen donors without G-CSF (control group). Five donors themselves were studied t o assess the effects of lenograstion on hematopoietic progenitor cells and lym phocyte subsets in BM.Results The stimulated bone marrow contained a higher number of nucleated cells, CFU-GM and CD34(+) cells (P&lt;0.01). The hematopoetic reconstitution was accelerat ed. Until granulocyte counts exceeded 0.5×10(9) /L and plalete counts exceeded 20×10(9) /L, the days were 16.7±3.2 and 18.4±3.0 days as compared with t hose of the control group (22.5±5.1 and 26.3±5.9 days respectively, P &lt; 0.01). The incidence of grade Ⅱ-Ⅳ aGVHD was very low, only one case with g rade Ⅱ aGVHD on the skin in the study group. Four out of fifteen patients (2 6.7%) in the control group had grade Ⅱ-Ⅳ aGVHD (P&lt;0.05) . The number of T lymphocyte subsets in the harvested BM stimulated by G-CSF changed. In comp arison with the control group, CD4(+) decreased and CD8(+) increased significan tly (P&lt;0.01). The changes of progenitor cells and T lymphocyte subsets in BM from pre- to post- G-CSF stimulation indicated that the percentage o f CD4(+) cells reduced (P&lt;0.05), that of CD8(+) cells, and that of CD34(+) i ncreased (P&lt;0.01). The incidence of chronic GVHD and relapse of leukemia were not different significantly between both groups.Conclusions Allogenic bone marrow transplant (Allo-BMT) donors given G-CSF can accelerate engraftment and minimize the incidence of sever e aGVHD. There is a trend in favour of improved transplant-related complicatians.     

单倍体骨髓移植后巨细胞病毒感染的防治

目的:研究单倍型骨髓移植后,巨细胞病毒(CMV)感染的预防策略及发病情况。方法:98例单倍型骨髓移植患者,62例及1例CMVpp65阳性供者,接受更昔若韦预防治疗,受者5 mg／kg,2次／d,移植前-9 d～-2 d,31例移植后出现CMV抗原血症阳性患者,其中18／60例预防组,13／35例非预防组阳性病例,接受更昔若韦5 mg／kg,2次／d×2周,后改为5 mg／kg,1次／d,到CMVpp65转阴。移植后CMVpp65每周检测1次。结果:预防组18／60例移植后出现CMV抗原血症阳性,出现中位时间56(25～84)d。非预防组13／35例CMVpp65阳性,中位时间52(19～75)d,前者1例患者(1．6％)发展为CMV结肠炎,后者4例(11．4％),2例CMV肺炎,1例CMV结肠炎,1例CMV脑炎。结论:单倍型骨髓移植后,用CMVpp65检测CMV抗原血症是一种简便,可靠的方法。低剂量短疗程,静脉注射更昔若韦提前预防CMV病可能是一种有效的方法。