清热利湿颗粒的安全性毒理学评价

<正>高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)是体内嘌呤代谢紊乱导致的代谢性疾病,与痛风、心血管疾病的发生有着密切的联系^[1-2],中医学将高尿酸归于“历节”、“痛痹”等症,临床表现为脾肾亏虚、痰浊湿热和瘀阻血脉之本虚标实之证,临床遣方用药采取健脾补肾、泄浊利湿和通经活络的治疗原则^[3-4]。中医药在高尿酸血症的辨证防治中展现出良好的有效性及安全性^[5-7]。     

矽尘对大鼠肺表面活性蛋白影响的研究

目的 探讨不同矽尘暴露时间对于大鼠肺表面活性蛋白(SP)A、B、C、D的影响,为矽肺的早期诊断和临床治疗提供理论依据.方法 将60只大鼠随机分为染尘组和相应对照组,每组30只.染尘组大鼠经气管灌注50 mg/ml的粉尘1 ml,左右两肺各0.5 ml;对照组灌注等量的生理盐水.在染尘后第3、7、14、21、28天分别获取血清和支气管肺泡灌洗液(BALF),应用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血 清和BALF中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D的含量.同时检测肺组织中总抗氧化能力(T-AOC)和羟脯氨酸(HYP)的含量,对肺组织进行HE染色观察病理变化.结果 与对照组比较,3、14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-A含量及各时点染尘组大鼠BALF中SP-D含量均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,7、14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-B含量及14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-C含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-A含量及7、14、21d染尘组大鼠血清中SP-B含量及7、14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-C含量明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05),且随染矽尘时间的延长,血清中SP-C含量呈增加趋势,有时间-效应关系(r=0.618,P=0.042).与对照组比较,7、14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-D含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05);随着染尘时间的增加,血清中SP-D含量呈下降的趋势,有时间-效应关系(r=-0.731,P=0.016).与对照组比较,3、7、14、21、28 d染尘组大鼠肺组织中HYP含量升高,7、14、21、28 d染尘组大鼠肺组织中T-AOC含量下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).染尘大鼠BALF中SP-C的含量与肺组织中HYP呈正相关(r=0.803,P=0.045);BALL中SP-D的含量与肺组织中HYP呈负相关(r=-0.867,P=0.033).BALF中SP-A、SP-B含量与肺组织中HYP无相关(r=0.416,P=0.28;r=0.592,P=0.071).BALF与血清中SP-D含量的均呈下降趋势,呈正相关(r=0.870,P=0.034).BALF与血清中SP-C含量均增加呈正相关(r=0.539,P=0.046).染尘组大鼠肺组织病理观察可见,肺泡间隔逐渐增厚,尘细胞浸润,有少量胶原纤维分布,至28 d时,出现尘细胞结节.结论 矽尘导致大鼠BALF中SP含量改变,血清中SP-C、SP-D的水平可作为矽肺早期效应标志物.     

血清胆红素和尿酸浓度与轻度认知障碍的相关性研究

目的探讨轻度认知功能障碍(MCI)患者血清胆红素和尿酸水平与认知功能的关系。方法检测71例MCI患者(MCI组)及80名认知正常者(对照组)患者的血尿酸、总胆红素(TB)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)水平。采用MMSE和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对入组者行神经心理学评定。结果与对照组比较,MCI组年龄及吸烟史比率显著升高(均P0.05),受教育年限、MMSE评分、MoCA评分、MoCA子评分中的视空间与执行能力、注意力、抽象思维、延迟回忆及TB、IBIL、尿酸浓度显著降低(P0.05～0.01)。TB与MMSE、MoCA评分呈正相关(r=0.287,P=0.030;r=0.347,P=0.024),与MoCA子项目中的视空间与执行功能、抽象思维、延迟回忆呈正相关(r=0.327,P=0.040;r=0.310,P=0.028;r=0.315,P=0.038)。尿酸与MMSE、MoCA评分呈正相关(r=0.293,P=0.030;r=0.337,P=0.013),与MoCA子项目中的视空间与执行功能、注意力、延迟回忆、抽象思维呈正相关(r=0.300,P=0.021;r=0.318,P=0.013;r=0.302,P=0.020;r=0.296,P=0.025)。多因素Logistic回归分析显示,高龄、低教育程度和吸烟是MCI的独立危险因素(P0.05～0.01),TB及尿酸水平是MCI的保护性因素(均P0.05)。结论高龄、低教育程度和吸烟可促进MCI发生,TB及尿酸水平可防止MCI。     

煤工尘肺患者肺表面活性蛋白A和C与肺功能损害的关系

目的探讨煤工尘肺患者血清中肺表面活性蛋白A（SP—A）和C（SP—C）与肺功能损害的关系,为煤工尘肺标志物的研究提供理论依据。方法选择32例煤工尘肺患者和41例健康体检者作为研究对象,对其血清中SP—A和SP-C进行检测,同时进行呼吸困难分级评定和肺功能检测,测定项目包括通气功能[用力肺活量（FVC）,1秒钟用力呼气量（FEV．）,最大通气量（MVV）]和弥散功能[一氧化碳弥散量（DLCO）],测定结果以实测值占预计值的百分数表示,1秒钟用力呼气量与用力肺活量比值（FEV。％）为实测值。结果32例煤工尘肺患者呼吸困难分级为Ⅲ级14例,Ⅳ级18例。呼吸功能Ⅳ级煤工尘肺患者的FEV1、MVV和DLCO占预计值的百分比分别为（69．38±15．17）％、（65．89±8．14）％、（69．55±7．96）％,明显低于健康对照组[（96．35±10．24）％、（94．13±10．38）％和（96．51±11．37）％],差异均有统计学意义（P均〈0．05）。尘肺组血清中SP—A、SP—C分别为（4．02±1．22）μg／L和（3．58±0．67）ng／L,健康对照组分别为（2．41±0．68）μg／L和（2．31±0．29）ng／L,差异均有统计学意义（t值分别为6．480和9．290,P值分别为0．001和〈0．001）。血清SP-A与尘肺患者接尘工龄、呼吸困难分级、DLCO相关（r值分别为0．124、0．235、-0．352,P值分别为0．042、0．041、0．025）,血清SP-C与接尘工龄、呼吸困难分级、FEV,相关（r值分别为0．117、0．288、-0．238,P值分别为0．015、0．037、0．036）。结论煤工尘肺患者血清中SP—A、SP-C与肺功能损伤密切相关,可作为煤尘致肺损伤的候选标志物。     

矽肺大鼠血清和支气管灌洗液CC16及SP-D的变化

目的探讨不同剂量的矽尘和不同染尘时间对大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中克拉拉细胞蛋白(Clara cell protein,CC16)和肺泡表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)表达水平的影响,探讨矽肺的早期诊断新指标。方法制作矽尘致大鼠肺纤维化模型,矽尘剂量和染尘时间各组不同,测定大鼠BALF中羟脯氨酸(HYP)含量、BALF和血清中CC16及SP-D含量以及肺组织中CC16表达的免疫组化染色分析。结果 BALF中CC16的含量在染尘后第3天(49.65 ng/mg)、第7天(47.10 ng/mg)、第14天(46.15 ng/mg)、第21天(41.63 ng/mg)、第28天(38.02 ng/mg),均较对照组(分别为61.27 ng/mg,60.67 ng/mg,61.20 ng/mg,60.61 ng/mg,56.76 ng/mg)显著降低(P<0.05),并出现下降趋势;血清中CC16的含量在第7天(9.8 ng/ml)、第14天(9.36 ng/ml)、第21天(9.0 ng/ml)、第28天(8.78 ng/ml)也较对照组(11.04 ng/ml,10.84 ng/ml,10.88 ng/ml,10.96 ng/ml)显著降低(P<0.05)。大鼠血清中SP-D的含量较对照组显著下降(P<0.05),BALF中SP-D含量随染尘时间变化出现抛物线趋势。肺组织CC16免疫组化显示Clara细胞损伤严重,CC16表达降低。只有50 mg/ml染尘组BALF的HYP高于对照组(P<0.05)。结论在矽尘引起肺组织病变过程中CC16和SP-D具有肺组织特异性,可能作为矽肺的一个早期标志物。     

黄芪多糖在体内代谢形式研究

目的:以黄芪多糖为研究对象,研究其通过口服给药后在动物体内的代谢形式。方法:采用醇沉试验和斐林反应等化学鉴别法和高效凝胶渗透色谱法鉴定黄芪多糖在SD大鼠体内的代谢形式。结果:黄芪多糖体内代谢物醇沉试验为阴性,表明未检测到多糖;斐林试剂反应为阳性,表明在含药血清样品中可检测到多糖代谢物。高效凝胶色谱法测定黄芪多糖体内代谢物分子量与单糖标准品基本一致。结论:黄芪多糖经口服后在动物体内分解为单糖或低聚糖。     

肺表面活性蛋白作为矽肺患者早期生物标志物的研究

摘要:目的　探讨肺表面活性蛋白（PS）作为矽肺早期生物标志物的可能性,为矽肺的早期诊断和临床治疗提供理论依据。方法　87名矽尘作业工人,按照接尘工龄分为大于10年组和小于以及等于10年组。应用酶联免疫分析法（ELISA）检测矽尘作业工人血清中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D的蛋白含量。用斯皮尔曼分析方法确定PS和接尘工龄的相关性。结果　矽尘作业工人血清中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D含量随着接尘工龄的增加而增加。其中SP-A、SP-C和SP-D含量均与接尘工龄呈正相关。结论　矽尘作业工人血清中SP含量发生改变,其中SP-C的水平可作为矽肺的早期效应标志物。     

血清胆红素和纤维蛋白原浓度与血管性认知损害非痴呆的相关性

目的探究血管性认知损害非痴呆(vascular cognitive impairment with no dementia,VCIND)患者血清胆红素和血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)浓度与认知功能的关系。方法测定82例VCIND组和70例对照组血浆纤维蛋白原和血清胆红素的浓度;采用简易精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)对入组者行神经心理学评价;比较两组间胆红素和纤维蛋白原浓度及认知功能变化情况;用Logistic回归法分析VCIND的影响因素。结果 VCIND组患者的血清胆红素浓度较对照组降低,而血浆FIB浓度较对照组明显升高;VCIND组MMSE评分(25.40±2.33)和MoCA评分(22.40±2.08)较对照组(28.44±1.11、27.44±1.04)偏低,差别均有统计学意义(t=-8.368,P=0.000;t=-10.644,P=0.000);血清胆红素水平与MMSE评分和MoCA评分总得分(r=0.271,P=0.042;r=0.341,P=0.009)及其子项目中的视空间与执行功能、注意力、延迟回忆等评分均呈正相关(r=0.322,P=0.024;r=0.232,P=0.034;r=0.307,P=0.005),血浆FIB水平与MMSE评分和MoCA总评分(r=-0.538,P=0.001;r=-0.464,P=0.007)及其子项目中的视空间与执行功能、注意力、延迟回忆、抽象思维等评分均呈负相关(r=-0.321,P=0.013;r=-0.305,P=0.016;r=-0.376,P=0.003;r=-0.295,P=0.017);Logistic回归分析显示:在调整多种因素后,高龄和高纤维蛋白原水平与认知功能为负性相关关系(β=0.115,P=0.001;β=2.818,P=0.000),高教育程度和总胆红素水平与与认知功能为正性相关关系(β=-0.281,P=0.000;β=-0.101,P=0.035)。结论 VCIND患者血清胆红素浓度下降,与认知功能呈正相关;血浆FIB升高,与认知功能呈负相关。较高年龄及纤维蛋白原水平是VCIND的危险因素,而较高的受教育程度及总胆红素水平是保护性因素。     

成人型强直性肌营养不良1型1例北大核心CSCD

强直性肌营养不良(myotonic dystrophy,DM)是一种以肌强直和肌无力为核心症状的罕见性遗传性疾病,可累及全身多个系统。由于该病个体临床表现差异较大且轻重程度不一,给诊断带来一定的困难。因此,病史采集、体格检查要全面,依据临床表现、肌电图、肌肉活检及基因检测可明确诊断。目前DM无特效治疗方法,主要是对症治疗及并发症的防治,DM病程进展缓慢,轻者多数不影响寿命,重型患者早期可出现心源性猝死,后期可有肺部感染、营养障碍等致死性并发症。本文对1例成人型DM1型病例进行报告,旨在提高对该病的认识与诊断水平。