β2肾上腺素受体通过TGF-β1/Smad3信号通路调控创面愈合中纤维增生的作用

目的：探讨β2肾上腺素受体（ADRB2）在创面愈合过程中对纤维增生的调控机制。方法：小鼠背部皮肤注射非特异性敲减ADRB2基因的腺相关病毒（AAV-ADRB2组）和对照病毒（AAV-NC组）21天后,在背部建立全层皮肤缺损创面愈合模型。记录术后1、3、5、7天创面愈合率;采用H-E染色、Masson染色和免疫组化观察创面组织结构、纤维化程度及α-SMA表达;定量PCR检测ADRB2、基质金属蛋白酶（MMP）mRNA水平;western blot检测COL1a1、COL3a1、TGF-β1、Smad3蛋白表达水平。结果：术后第5、7天,AAV-ADRB2组创面愈合率显著下降（P<0.05）,伴随表皮增厚、炎症增多、纤维细胞减少、胶原沉积降低;α-SMA水平显著下降（P<0.05）;I型/III型胶原比例减少（P<0.05）;ADRB2 mRNA水平显著降低（P<0.01）,MMP-1和MMP-8 mRNA水平升高（P<0.01）;TGF-β1/Smad3蛋白水平显著下降（P<0.05）。结论：ADRB2敲减通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路,减少创面纤维化反应和结缔组织含量,提高MMP mRNA水平,降低I型/III型胶原比例。