长链非编码RNA在乳腺癌侵袭转移中的研究进展

乳腺癌的侵袭转移是一个多因素、多步骤的复杂过程,受到多种基因的表达调控,其具体的分子机制目前尚不完全清楚。长链非编码RNA(long non coding RNA,lncRNA)是一类转录本长度超过200 nt,缺少特异完整的开放阅读框,无蛋白质编码功能的RNA。近年来研究发现,其可在表观遗传学、转录及转录后等多种水平调控基因的表达,影响肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及预后等进程。本文就近年来与乳腺癌侵袭转移相关的lncRNA研究进展及其分子机制作一综述,旨在为乳腺癌的早期诊断、靶向治疗、预后监控等提供新的策略。     

长链非编码RNA H19在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)与肿瘤的发生、发展密切相关。H19是位于人类染色体11p15.5上,长度为2 300 bp,并可与胰岛素样生在因子2(IGF-2)相互作用,表现出父系印记的lncRNA分子。近年来的研究发现,H19在多种肿瘤中的表达异常,且与患者的不良预后紧密相关,H19可与多种癌基因或抑癌基因(如c-Myc、p53)以及microRNA(miRNA)相互作用,从而在肿瘤的生长、增殖、分化凋亡及侵袭转移等过程中发挥重要功能。进一步研究H19的生物学功能及具体作用机制,有助于深入了解肿瘤的特性,为肿瘤的早期诊断、预后判断及基因治疗提供依据。     

血浆长链非编码RNA H19对乳腺癌的潜在诊断价值

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)H19在乳腺癌患者血浆中的表达水平及其对乳腺癌的潜在诊断价值。方法采用定量-逆转录PCR(qRT-PCR)检测24例乳腺癌患者癌组织及其癌旁组织,以及97例乳腺癌患者、30例乳腺良性疾病患者和86例体检健康者血浆中H19的表达水平,分析血浆H19表达量与乳腺癌临床病理参数的相关性;采用电化学发光免疫分析法(ECLI)检测血浆中CA153和CEA的水平,对血浆H19、CA153和CEA进行多元Logistic回归分析,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)以评估血浆H19对乳腺癌的诊断效能。结果与癌旁组织相比,H19在乳腺癌组织中表达明显增高(Z=-2.371,P=0.018);乳腺癌组血浆H19水平明显高于良性病变组(U=411,P0.01)和体检健康组(U=2 138,P0.01);乳腺癌患者血浆中H19表达水平与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、c-erb B-2以及淋巴结转移相关(P均0.05);血浆H19单独诊断乳腺癌的ROC曲线下面积(AUC~(ROC))为0.827,敏感性和特异性分别为57.7%和86.4%,其对乳腺癌诊断效能明显高于CA153(AUC~(ROC)=0.661)和CEA(AUC~(ROC)=0.524),且H19、CA153和CEA联合诊断价值(AUC~(ROC)=0.853)亦高于单独检测。结论血浆中高表达的H19可能为乳腺癌诊断的一个潜在的生物学标志物。