慢性血栓栓塞性肺动脉高压小鼠模型建立初探

目的 探讨建立操作简便、耗资低廉、实用并能更客观模拟临床慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolism pulmonary hypertension,CTEPH)的病理生理过程的小鼠模型.方法 雄性C57BL/6J小鼠56只,随机分为4组,即正常组(n=14)、假手术组(n=11)、模型组(n2=22)和氨甲环酸(tranexamic acid,AMCA)药物组(n=9).皮下注射戊巴比妥钠麻醉模型组和假手术组小鼠,暴露其左侧的颈外静脉,模型组注入自体血栓栓子,栓子则会顺血液循环栓塞肺动脉,从而造成急性肺栓塞.假手术组以生理盐水代替自体血栓栓子注入.AMCA药物组仅腹腔注射药物.正常组小鼠不进行任何处理.首次注栓1、2、3周后重复上述麻醉和注栓实验步骤,左、右颈外静脉交替使用.第6周测量各组小鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),计算右心室肥大指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI),并取肺组织进行后续病理学实验观察.病理组织学检查观察肺表面以及肺内的一系列病理变化,通过HE染色观察肺组织和肺血管结构的变化来判断造模成功与否.结果 与正常组和假手术组相比,模型组小鼠RVSP明显升高[(19.96±0.57) mmHgvs (17.18±1.17) mmHg,(16.73±0.61) mmHg,P＜0.05或P＜0.01)].与正常组、假手术组及AMCA药物组相比,模型组小鼠RVHI明显增加(29.60％±1.69％ vs19.55％±1.16％,19.80％±1.09％,18.07％±o.61％,P值均＜0.001).模型组小鼠肺动脉均有形态学变化,其中以远端细小动脉改变最为突出,主要表现为血管中膜平滑肌层增厚,平滑肌细胞增生,管腔明显缩小,部分管腔近乎闭合;肺中可见肺间质增厚,炎性细胞浸润明显,部分远端肺动脉中发现有大量红细胞聚集,可能是由于继发血栓的形成;栓塞较多部位可见肺泡融合或膨胀不全,肺泡壁充血、水肿.假手术组及AMCA药物组小鼠未见明显血栓栓塞,肺泡结构完整,肺泡及肺泡间隔内未见出血渗出和炎性细胞浸润,与正常组相比无明显改变.结论 用自体血栓栓子反复多次输注可成功诱导小鼠CTEPH形成,用该方法构建模型有一定的科研价值和可行性.     

原发性肝细胞癌中游离脂肪酸受体4的表达及其临床意义

目的探讨游离脂肪酸受体4(FFAR4)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测102例HCC及其对应癌旁组织中FFAR4表达,并分析FFAR4的表达与HCC临床病理特征之间的相关性。利用qRT-PCR及Western blot法检测20对新鲜冷冻HCC组织及对应癌旁组织中FFAR4的表达,并复习相关文献。结果FFAR4在HCC及癌旁组织中的高表达率分别为64. 7%(66/102)、15. 7%(16/102),两组差异有统计学意义(P 0. 05),FFAR4高表达与HCC肿瘤血管侵犯(P 0. 05)、TNM分期(P 0. 01)及Edmondson分级(P 0. 05)有关。qRT-PCR及Western blot法检测结果均显示HCC组织中FFAR4的表达量显著高于癌旁组织,组间差异有统计学意义(P均0. 05)。结论FFAR4表达与HCC是否存在血管侵犯、TNM分期以及Edmondson分级均有显著相关性。FFAR4高表达可能与HCC患者病情严重程度密切相关。     

小鼠急性自体血栓性肺栓塞后内皮型一氧化氮合酶及一氧化氮表达变化

目的:建立操作简便、成功率高、耗资低廉的急性血栓性肺栓塞(acute pulmonary thrombo-embolism,APE)小鼠动物模型,并观察肺内内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)及血清一氧化氮(nitric oxide,NO)的表达变化情况。方法:雄性C57BL/6小鼠(n=234),随机分为三组,即正常对照组(n=39)、假手术组(n=66)和模型组(n=129),各组又随机分为1 h、1d和2d三个亚组。模型组自右颈静脉注入自体血栓栓子,假手术组以0.9%氨化钠偏代替自体血栓栓子注入。到指定时间点处死小鼠,取肺组织进行大体观察,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织和肺血管结构的变化,Mallory氏磷钨酸苏木精(PTAH)染色显示血管内血栓中的纤维素。以试剂盒测定外周血NO水平,免疫组化观察肺组织中eNOS蛋白的表达情况。结果:模型组HE染色光镜下可见注入的血栓栓子,PTAH染色光镜下栓子中可见蓝紫色纤维素网状结构,且大多数栓子栓塞于肺动脉段水平。与1 h模型组相比,1 d和2 d模型组的栓子数目逐渐减少(分别约为1 h模型组的90%和30%)。另外,部分远端肺动脉中发现有大量红细胞聚集,可能是由于继发血栓的形成。注栓1 d后,模型组与正常让外周血NO水平(22.666±2.937)μmol/L与正常对照组[(50.596±5.799)μmol/L,P<0.01]和假手术组[(37.797±4.880)μmol/L,P<0.05]比较差异有统计学意义。与正常组及假手术组相比,1 d模型组肺动脉内皮eNOS蛋白表达有所增高。结论:用自体血栓栓子可成功诱导小鼠APE形成,APE后血清NO生成减少,肺动脉内皮eNOS表达升高。     

MRI测量的目标血管面积与慢性血栓栓塞性肺动脉高压血流动力学参数的相关性研究

目的:探讨MRI测量的肺血管及腔静脉面积与慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者血流动力学参数之间的关系.方法:前瞻性搜集经右心导管检查确诊的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者20例.测量主肺、左右肺动脉、上下腔静脉的平均、最小和最大面积,并与血流动力学参数进行相关性分析.结果:下腔静脉平均、最大面积与肺动脉平均压具有中度相关性(r=0.463、0.447,P=0.040、0.049);下腔静脉平均、最小、最大面积与肺血管阻力指数具有中度相关性(r=0.482、0.444、0.441,P=0.030、0.047、0.049);主肺动脉最小、最大面积(r=0.467、0.468,P=0.044、0.044)及左主肺动脉平均、最小、最大面积(r=0.450、0.468、0.476,P=0.047、0.043、0.039)与右心每博功指数具有中度相关性;左主肺动脉平均、最小、最大面积与右心做功指数具有中度相关性(r=0.473、0.469、0.530,P=0.035、0.043、0.020);上腔静脉平均、最小、最大面积(r=0.516、0.495、0.509,P=0.020、0.031、0.026)及下腔静脉平均、最小、最大面积(r=0.572、0.543、0.445,P=0.008、0.016、0.046)与中心静脉压具有中度相关性.结论:MRI测量的肺动脉及腔静脉面积与CTEPH的血流动力学参数具有中度相关性,而腔静脉面积反映更为全面,对于无创性评估CTEPH患者的病情具有积极意义,并具有潜在的随访应用价值.     

肺血栓栓塞动物模型研究进展

肺血栓栓塞症是指深静脉系统或右心内形成的血栓脱落堵塞于肺动脉或其分支,继而引起肺循环和呼吸功能障碍的临床和病理生理综合征.该病发病率、漏诊率、致死率均较高,是肺部疾患中最常见的死亡原因,严重威胁着人类的生命和健康.为了更好地深入研究其病理生理特点,完善诊断技术和治疗方法,建立操作简单、成功率高、价格低廉且实用的实验动物模型就显得十分重要.     

老年患者内镜逆行胰胆管造影术后发生高淀粉酶血症的影响因素分析

目的 探讨老年患者内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）后出现高淀粉酶血症的影响因素。方法 回顾性分析2020年9月—2021年11月同济大学附属上海市第四人民医院经ERCP治疗的54例老年患者的临床资料。根据术后24h血淀粉酶水平,将受试者分为高淀粉酶血症组（n=15）和对照组（n=39）。采集患者的性别、年龄、体质量指数、术前白细胞、术前中性粒细胞、术前C反应蛋白（CRP）、术前肝功能和术前/后24h血淀粉酶;记录ERCP操作时间、有无鼻胆管引流和术后是否出现高淀粉酶血症。分析ERCP术后出现高淀粉酶血症的危险因素。结果 高淀粉酶血症组术前白细胞、术前中性粒细胞和术前CRP均高于对照组;ERCP操作时间长于对照组（均P<0.05）。进一步Logistic回归分析显示,术前白细胞升高（OR=5.405,P=0.024）和ERCP操作时间长（OR=1.631,P=0.003）是老年患者ERCP术后出现高淀粉酶血症的独立危险因素。结论 老年患者控制术前白细胞数和ERCP操作时间,可减少ERCP术后出现高淀粉酶血症。     

中心型慢性肺动脉血栓栓塞的增强MR特征及其临床应用价值

目的探讨中心型慢性肺动脉血栓栓塞(CPTE)的增强MR影像特征与肺血管阻力(PVR)的关系。方法回顾性收集首都医科大学附属北京朝阳医院2018年1月至2020年12月诊治的, 且进行增强MR检查的中心型CPTE患者共39例, 评估其肺动脉影像学特征。根据其中33例患者的右心导管数据, 以PVR=1 000 dyn·s·cm-5为阈值分为两组, 比较两组间增强MR影像特征差异, 并以性别、年龄、病程、胸膜增厚、双侧支气管扩张、受累血管节段数、血栓数及血栓部位管壁延迟强化节段数为自变量进行二分类logistics回归分析。结果 39例中心型CPTE患者受累肺动脉多表现为管腔扩张(168段, 43.30%)以及管壁延迟强化(122段, 31.52%)。血栓处动脉以管腔扩张发生率最高(66段, 52.80%)。PVR<1 000 dyn·s·cm-5组的血栓多于PVR≥1 000 dyn·s·cm-5组(χ2=9.55, P=0.002), 血栓部位管壁延迟强化发生率在两组间差异无统计学意义(χ2=0.90, P=0.344)。PVR<1 000 dyn·s·cm-5组双侧支气管动...