急性髓系白血病伴初治B淋巴细胞增殖性疾病1例报告并文献复习

目的 通过分析急性髓系白血病伴初治B淋巴细胞增殖性疾病的临床资料并进行文献复习,以期提高临床对该病的认识。方法 回顾性分析解放军总医院海南医院2021年2月1日收治的1例急性髓系白血病伴初治B淋巴细胞增殖性疾病患者的临床表现,形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学检查结果,治疗方案,临床结局,并进行文献复习。结果 患者为63岁男性,以发热伴腹痛就诊于解放军总医院海南医院,骨髓形态学、病理学检查等均支持急性单核细胞白血病,骨髓涂片和流式细胞仪检测发现一群单克隆成熟B细胞,免疫分型为CD19⁺、CD20⁺、CD5^-、CD10^-,考虑急性髓系白血病合并B淋巴细胞增殖性疾病。患者经常规化疗和联合新药维奈克拉治疗后均未获缓解,化疗后发生Ⅳ度骨髓抑制、脓毒血症等。最终因疾病进展和感染死亡。结论 急性髓系白血病合并B淋巴细胞增殖性疾病少见,容易漏诊,该类患者不易缓解,同时抵抗力低,易发生感染,治疗难度高,临床预后极差。     

正常核型急性髓细胞白血病的分子标志与临床意义

细胞遗传学检测已作为常规方法用于急性髓系白血病的辅助诊断、指导治疗和预后判断.在急性髓系白血病患者40％-45％为正常核型,在该类患者中逐渐发现一些基因突变和基因表达异常,并发现此类基因的改变与预后存在着明显关系.本文就此方面的内容进行综述.     

热带地区恶性血液病患者血流感染特征及患者临床预后单中心分析

目的:研究热带地区恶性血液病患者血流感染的病原菌种类分布及耐药情况,分析患者预后及危险因素,为临床上血流感染的预防及治疗提供依据.方法:回顾性分析解放军总医院海南医院收治的恶性血液病患者血流感染的临床特征,血培养结果及预后.结果:本院81例次恶性血液病血流感染患者中原发感染部位以肺部(46.91％)最常见,其次为中心静...     

异基因造血干细胞移植后外周血NK细胞S1PR5表达变化对移植物抗宿主病的影响

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,供者来源的自然杀伤细胞(NK)可在保留移植物抗白血病(GVL)效应的同时发挥控制移植物抗宿主病(GVHD)作用。NK细胞表面的1磷酸鞘氨醇受体5(S1PR5)通过与胞外的第一信使1磷酸鞘氨醇(S1P)相互作用,调节NK细胞的迁移和在外周血、脾、淋巴结等器官中的分布。本研究旨在探讨allo-HSCT后外周血NK细胞S1PR5表达变化及对GVHD的影响。分离纯化17例供者及相应受者移植后1个月外周血NK细胞,通过荧光探针实时定量PCR技术检测S1PR5 mRNA的表达情况,并结合患者临床资料和随访结果进行分析。结果表明,供者与allo-HSCT后患者外周血中NK细胞S1PR5表达变化(0.235±0.191 vs0.330±0.261,P>0.05)不具有统计学意义;急性GVHD(aGVHD)患者组移植后外周血NK细胞S1PR5表达水平较无aGVHD的患者组明显下降(0.973±0.834 vs 6.166±5.32,P<0.05);移植后患者与相应供者相比,外周血NK细胞S1PR5表达水平下降超过10%时易发生aGVHD;NK细胞S1PR5表达变化与慢性GVHD发生率无明显相关性(3.401±2.324 vs 2.762±1.972,P>0.05)。结论:NK细胞S1PR5表达水平下调与aGVHD发生有关,可能机制是由于S1PR5的低表达影响了NK细胞在体内的分布,从而影响到调控aGVHD的作用。     

体外rhG-CSF刺激对健康人外周血CD4^＋T细胞黏附和极化的影响

T淋巴细胞黏附和极化过程的完成需要依赖细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）与其配体细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的结合。本研究旨在探讨体外重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对健康人外周血CD4^＋T细胞的黏附和极化的影响。采集12例健康志愿者的外周血,使用免疫磁珠分选法纯化CD4^＋T细胞,加入rhG-CSF体外培养24 h,检测CD4^＋T细胞接受基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）和ICAM-1信号刺激后细胞的黏附和极化的能力。结果显示,实验组（体外rh G-CSF作用后的健康志愿者）CD4^＋T细胞的黏附比例为（61.9±5.9）%,对照组（健康志愿者）为（68.3±7.3）%,差异有统计学意义（P〈0.05）;实验组（体外rh G-CSF作用后的健康志愿者）CD4^＋T细胞的极化比例为（24.3±4.3）%,对照组（健康志愿者）为（47.1±5.1）%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：体外rh G-CSF能抑制健康者外周血CD4^＋T细胞黏附和极化的能力。     

嵌合抗原受体设计的NK细胞在多发性骨髓瘤中的应用研究

目的:通过建立CAR(CD138-CD28-CD3ζ)-NK细胞,探讨CAR(CD138-CD28-CD3ζ)-NK细胞对多发性骨髓瘤的抗肿瘤作用。方法:把抗CD138scFv-CD28-CD3连接到pc DNA3.1质粒,使用三质粒慢病毒包装系统转染293T细胞,收集病毒后感染NK92MI细胞系,应用嘌呤霉素筛选阳性细胞株;通过RT-PCR及Western blot检测CAR在NK92MI细胞系的表达,流式细胞术检测NK92MI细胞分泌细胞因子cd107a的能力。结果:经过基因工程技术,体外构建了CAR基因片段,基因测序验证基因序列正确。通过病毒包装技术,获得表达该片段的病毒株。经过病毒转染实验,获得表达CAR融合蛋白的稳转NK细胞株。PCR及Western blot证实,CAR融合蛋白在NK细胞表达。细胞杀伤实验证实CARNK细胞分泌细胞因子cd107a的能力明显优于对照组,具有明显的杀伤多发性骨髓瘤细胞的效应。结论:CAR能在体外构建并在NK92细胞表面表达,CARNK细胞能杀伤表达CD138抗原的多发性骨髓瘤细胞株,从而发挥抗骨髓瘤效应。     

热带地区造血干细胞移植患者口腔黏膜炎危险因素分析

目的 分析热带地区造血干细胞移植患者口腔黏膜炎（oral mucositis,OM）的发生率和危险因素。方法 回顾性分析2013年4月至2022年12月在解放军总医院海南医院血液科进行造血干细胞移植的58例患者（自体造血干细胞移植30例、异基因造血干细胞移植28例）的临床资料,分析OM发生的危险因素。结果 58例患者中,36例（62.1%）患者移植过程中发生了OM,其中Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级OM分别占94.4%(34/36)和5.6%(2/36)。单因素分析和多因素logistic回归分析显示,移植期间感染（OR=6.079,P=0.031）是OM发生的独立危险因素。移植期间接受呋喃西林预防OM者的Ⅱ～Ⅲ级OM发生率（37.8%）高于接受苯扎氯铵预防OM者（15.8%）,但差异无显著性（P=0.089）。移植期间接受苯扎氯铵预防OM者的OM持续时间短于接受呋喃西林预防者,差异有显著性（P=0.004）。结论 OM是热带地区移植患者的常见并发症,移植期间感染是OM发生的独立危险因素,苯扎氯铵漱口比呋喃西林更适合预防OM并可加快其恢复速度。     

荧光素酶标记A20鼠B细胞淋巴瘤移植模型的建立

目的:建立荧光素酶标记A20鼠B细胞淋巴瘤移植模型,为后期异基因造血干细胞移植中移植物抗肿瘤作用的研究提供实验工具。方法:将萤火虫荧光素酶作为标记基因导入A20鼠B细胞淋巴瘤细胞株,建立稳定表达荧光素酶的A20细胞株;将其与C57BL/6小鼠骨髓经尾静脉共同接种于辐射后的BALB/c小鼠体内,建立移植肿瘤模型;用活体荧光成像系统检测肿瘤的发生发展,并观察小鼠的活存,体重变化以及成瘤部位;取肿瘤组织和动物脏器行石蜡包埋、病理切片、HE染色观察其组织学特点。结果:经慢病毒转染和嘌呤霉素筛选获得了稳定表达荧光素酶基因的A20细胞株。活体荧光成像观察发现,在A20细胞接种第8天,即可观察到肿瘤发光,随着观察天数的增加荧光强度增强。相比较于骨髓移植(BMT)组,BMT+A2 0-Luc~+组小鼠存活率下降,体重降低明显。大体解剖显示,成瘤部位主要波及肝脏和脾脏,成瘤组织特征类似人弥漫大B细胞淋巴瘤。结论:成功构建了荧光素酶标记A20鼠B细胞淋巴瘤移植模型,为探讨异基因造血干细胞移植中移植物抗肿瘤作用提供了研究平台。     

侵袭性系统性肥大细胞增生症的临床病理特征分析

目的 探讨侵袭性系统性肥大细胞增生症(aggressive systemic mastocytosis, ASM)的临床病理特点、诊断和鉴别诊断要点,以及治疗与预后。方法 报道1例ASM,观察其组织形态特点、免疫组化及特殊染色结果、临床病理特点及预后。结果 女性,61岁。6个月前无诱因出现腹胀、反酸、食欲减退及体重下降等症状,检查发现盆腔、腹腔及全身多发淋巴结肿大,全身骨骼骨髓腔弥漫性糖代谢异常增高及脾大,临床先后行胃肠镜活检、骨髓穿刺活检及腹腔内淋巴结穿刺活检。组织形态学表现：在十二指肠黏膜、骨髓和淋巴组织内均可见小片状、簇状形态较一致的单核样异常细胞浸润,细胞中等大小,胞质较丰富、呈细颗粒状,胞核淡染、呈卵圆形或短梭形,部分见小核仁,未见明确核分裂象,周围见较多嗜酸性粒细胞及部分中性粒细胞。免疫组化：异常细胞CD117和CD25(+);CD2、CD3、CD20、CD30、MPO和S-100等均(-);Ki-67阳性指数30%。甲苯胺蓝染色：异常细胞(+)。骨髓流式细胞学检测：异常细胞CD117(+)。外周血测C-KIT D816V:未见突变。结论 侵袭性系统性肥大细胞增生症是系统性...