乙型肝炎病毒YMDD自然变异与抗病毒治疗后变异特点

目的了解未经拉米夫定抗病毒治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者和经拉米夫定治疗后的CHB患者乙型肝炎病毒基因组P区多聚酶YMDD变异情况，观察其特点。方法选择未接受过抗病毒治疗的CHB患者119例和经拉米夫定治疗后无明显效果的CHB患者30例，采用荧光标记杂交双探针聚合酶链反应熔解曲线法（FH—PCR—MC）对其血浆标本进行YMDD基因序列突变检测。结果119例未接受过抗病毒治疗的患者，变异检出率为19．3％（23／119），23例出现自然变异毒株的患者，其体内病毒均为变异株与野生株共生，且变异株为非优势株，变异株在总病毒量中所占的比例均在50％以下，变异类型以YVDD为主（20例）。30例经拉米夫定治疗的患者变异检出率为56．7％（17／30），17例阳性患者有11例患者体内病毒完全为变异毒株，仅6例患者为变异株与野生株共生，且变异株为优势株者占83．3％（5／6）；在变异类型上YVDD占8例，居多；YVDD与YIDD同时阳性占3例。结论未经抗病毒治疗的CHB患者存在YMDD自然变异毒株，且变异株皆与野生株共生，变异株为非优势株。经拉米夫定治疗后的变异多数为完全变异，少数为变异株与野生株共生，且变异株大多为优势株。