尼达尼布治疗系统性硬化症相关间质性肺病：SENSCIS研究中国亚组分析

目的 分析尼达尼布在中国系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)患者中的有效性与安全性。方法 SENSCIS是一项多国家、多中心、前瞻性、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究,本研究对其中22例中国患者进行亚组分析。入选患者以1∶1的比例随机接受尼达尼布(口服150 mg,一日两次)或安慰剂治疗,治疗时长为52至100周。主要终点为52周时用力肺活量(FVC,mL)年下降率,关键次要终点为第52周时改良版Rodnan皮肤评分(mRSS)自基线的绝对值改变,及第52周时圣乔治呼吸问卷(SGRQ)总分自基线的绝对值改变。结果 22例中国患者(尼达尼布组9例、安慰剂组13例)中,20例为女性。尼达尼布和安慰剂组患者的平均年龄分别为(50.8±17.3)岁和(51.5±13.3)岁。尼达尼布组52周时经校正的FVC平均年下降率低于安慰剂组[分别为(70.6±79.2)mL/年和(-112.2±62.2)mL/年,校正差异(182.77±100.62)mL/年,95%置信区间(CI-14.90,380.45)]。最常见的不良反应是腹泻。结论 在SENSCIS研究中国亚组分析中,尼达尼布组患者52...     

不同免疫抑制剂及甲泼尼龙对小鼠肺间质纤维化的疗效对比

目的比较环磷酰胺、来氟米特和甲泼尼龙对博来霉素诱导的肺间质纤维化小鼠模型的疗效。方法将75只C57BL/6小鼠随机分成空白组、模型组、环磷酰胺组、来氟米特组及甲泼尼龙组(n=15)。空白组气管内注入0.9%氯化钠注射溶液0.2 m L,其余5组气管内注入博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型,24 h后分别对空白组、模型组每日用0.2 m L 0.9%氯化钠注射溶液灌胃,药物组每日分别用环磷酰胺(50 mg/kg)、来氟米特(4 mg/kg)和甲泼尼龙灌胃(10 mg/kg)。并于造模后第7、14、28天分批处死小鼠,取小鼠肺脏评估肺泡炎程度及纤维化的程度。结果 (1)博来霉素诱导组小鼠体质量较对照组减轻(P<0.05),环磷酰胺、来氟米特组和甲泼尼龙组小鼠在第7、14、28天小鼠体质量较模型组均明显增加(P<0.05)。(2)与模型组相比,环磷酰胺组与甲泼尼龙组小鼠7天、14天时肺泡炎评分降低(P<0.05);第7天、14天、28天时纤维化评分明显降低(P<0.05)。而来氟米特组小鼠肺泡炎及纤维化评分较模型组差异无统计学意义。结论环磷酰胺和甲泼尼龙能显著降低博来霉素诱导的小鼠肺间质纤维化,减轻肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,但来氟米特没有类似作用。     

系统性红斑狼疮合并妊娠14例临床分析

目的分析并探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者的妊娠情况,孕期产期并发症及妊娠结局。方法回顾性分析卫生部北京医院收治的14例系统性红斑狼疮合并妊娠患者的临床资料,分析妊娠对SLE患者病情的影响及对母亲胎儿的影响。结果 14例患者中,3例(21%)患者妊娠诱发系统行红斑狼疮发病,5例(36%)患者妊娠诱发系统性红斑狼疮活动,其余6例病情稳定(43%)。14例患者中,3(21%)例流产,11(79%)例分娩。在11例(72%)成功分娩者中,有4例(29%)患者母婴平安。7例(50%)出现围生期母婴并发症,新生儿出现1例胎盘血流灌注,2例宫内窘迫,1例低体质量儿;产妇1例出现左心力衰竭,1例妊娠高血压,2例贫血,产后出血。病情活动组患者的SLE疾病活动指数最高值,母婴并发症发生的例数均明显高于病情稳定组(均P<0.05)。结论 SLE妊娠后可诱发系统性红斑狼疮发病及病情活动,围生期可能出现母儿并发症。     

用cDNA基因芯片技术分析原发性干燥综合征免疫细胞及信号相关基因的表达

目的为探讨原发性干燥综合征的发病机制,应用cDNA基因芯片技术分析原发性干燥综合征患者外周血单个核细胞的免疫细胞及信号相关差异表达基因。方法Ficoll密度梯度离心法分离3例初发原发性干燥综合征患者及同年龄正常对照者外周血单个核细胞,Trizol一步法提取mRNA,反转录至cDNA,分别用Cy5及Cy3荧光标记cDNA,与寡核苷酸片段进行杂交,采用GenePix Pro 3．0图像分析软件把图像信号转化为数字信号。计算Cy5和Cy3两种荧光信号比率（ratio）。将有3个以上重复ratio的基因输入SAM系统。分析有统计学意义的免疫细胞及信号相关差异表达基因及其疾病通路（pathway）。结果原发性干燥综合征患者与正常对照者外周血单个核细胞以自然杀伤细胞介导的细胞毒通路（CD244、FASLG、CD247、GZMB、KLRD1、ICAM1）、B细胞受体信号通路（CD79A、CD19、BLNK、CD72）、细胞凋亡通路（FASLG、PRKAR2B、FADD）中的免疫细胞相关通路及基因差异最为显著（P〈0．05）,以上通路中有5个表达基因上调,7个表达基因下调。结论原发性干燥综合征患者的免疫细胞及信号相关通路有较多的差异表达基因,这些基因的筛选和进一步验证将为该病的发病机制及诊治提供新的思路。     

干燥综合征患者细胞因子途径、Jak-Stat信号途径以及神经激活受体配体途径相关基因表达的初步分析

目的分析干燥综合征患者的细胞因子途径、Jak—Star信号途径及神经激活受体配体途径相关基因的表达情况并分析意义。方法取3例干燥综合征患者及3例健康对照者的外周血单个核细胞,提取总RNA反转录至cDNA后,分别用Cy5及Cy3荧光标记干燥综合征组及对照组的cDNA样品,与寡核苷酸基因芯片杂交。采用图像分析软件提取芯片图像数据,以CyS／Cy3的比值（SAM软件）寻找差异表达基因,并进一步用分子功能注释软件（MAS系统）进行处理。结果干燥综合征患者细胞因子途径、Jak—Star信号途径及神经激活受体配体作用途径相关基因的差异表达有统计学意义（P〈0．05）。以上途径中基因PF4、GZMA表达下调,基因IL-2RA、IL-10表达上调。结论干燥综合征的发病可能是多基因调控异常所致,细胞因子途径、Jak—Stat信号途径及神经激活受体配体途径的差异表达基因可能为研究该病的发病机制及新的治疗靶向提供了重要依据。     

HLA-DRβ1特异性非T细胞结合肽对胶原性关节炎的抑制作用

目的 研究HLA－DRβ1特异性非T细胞结合肽对胶原性关节炎的抑制作用，探索类风湿关节新的免疫治疗方法。方法 以丙氨酸及甘氨酸替换Ⅱ型胶原（CⅡ）263－272多肽中与T细胞受体结合的氨基酸，利用HLA－DRβ1转基因抗原呈递细胞及CⅡ特异性T细胞组成的激活体系，从这些CⅡ263－272修饰肽中筛选非T细胞结合肽。牛CⅡ＋完全福氏佐剂诱导大鼠胶原性关节炎（CIA）动物模型，应用不同剂量（10，500，100μg ）的非T细胞结合肽268A皮下注射进行为期16d的治疗，观察大鼠关节肿胀的变化情况。酶联免疫吸附法（ELISA）检测外周血CⅡ抗体和肿瘤坏死因子了（TNF)-α浓度，HE染色检测CIA病理变化。结果 7条CⅡ263－272修饰肽中以丙氨酸替换第267，268，269，270位残基的4条肽（267A，268A，269A及270A）和用丙氨酸和甘氨酸连续替换268，269，270位残基的1条肽（Sub268-270)对T2细胞激活能力显著低于的型肽（P＜0．01）。利用268A多肽对CIA进行治疗的结果发现，3个治疗组CIA缓解率显著高于对照组（P＜0．05或P＜0．01）；3个治疗组的关节炎评分显著低于对照组（P＜0．05或P＜0．01）。3个治疗组TNF-α浓度及CⅡ抗体浓度均显著低于对照组（P＜0．05或P＜0．01）。结论 HLA－DRβ1特异性的CⅡ263－272修饰型非T细胞结合肽为T细胞低反应性，并可以抑制大鼠胶原性关节炎，并可能成为类风湿关节炎的新的免疫治疗方法。     

祛风止痛胶囊对博来霉素诱导的小鼠肺间质纤维化模型的影响及机制探讨

目的初步探讨祛风止痛胶囊对博来霉素导致的小鼠肺纤维化模型的影响及机制。方法将54只C57BL/6小鼠按随机数字表法分3组,即正常组、模型组、祛风组,每组18只。1组作为正常对照,2和3组小鼠使用博来霉素诱导肺纤维化模型。分别对2和3组予以0.9%氯化钠注射溶液、祛风止痛胶囊药液灌胃处理,对照组予等量0.9%氯化钠注射溶液灌胃。然后于第7、14、28天分批处死小鼠,每次每组随机抽取6只小鼠,留取血样测定细胞因子,并取小鼠肺作病理观察。结果 (1)2组、3组小鼠活动减少,进食,饮水情况亦减少,体质量较1组小鼠减轻。(2)光镜下观察1组未见明显的炎症、纤维化等病理变化,仅于大气道和血管壁周围可见少量蓝色的基质胶原纤维;2组博来霉素诱导的肺纤维化模型成功。3组较2组轻,组间病理评分比较差异有统计学意义(P0.05)。(3)2组、3组血干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)水平较1组升高(P0.05),3组炎性因子IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17A水平较2组降低(P0.05)。结论祛风止痛胶囊对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的肺泡炎和肺纤维化有抑制作用;祛风止痛胶囊对炎性因子IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17A有抑制作用。     

秋水仙碱致慢性肾脏病患者肌肉病变1例

1病例资料 患者,男性,51岁,因"反复关节肿痛10年,加重伴双下肢肌痛20天"入院.患者10年前于高嘌呤饮食后出现左第一跖趾关节红、肿、热、痛症状,应用双氯芬酸后好转.近7年来反复出现关节肿痛症状,多于高嘌呤饮食后出现,先后累及双侧第一跖趾、踝、膝、腕等关节,发作时自服秋水仙碱1～2 mg/d或双氯芬酸25 mg/d,约3～5d后症状可逐渐缓解,曾查血尿酸(uric acid,UA) ＞600 μmol/L,但未服用降尿酸药物.20 d前再次出现左腕关节肿痛,活动受限,自服秋水仙碱(通常为1 mg,每日2～3次,疼痛剧烈时加量为1 mg,每日4次,总剂量约40 ～ 50 mg),关节症状无明显缓解,逐渐出现双下肢肌肉酸痛,行走不利,遂就诊于北京医院风湿免疫科.既往史:高血压10余年,服用替米沙坦、硝苯地平控释片、阿罗洛尔治疗;2型糖尿病3年,服用二甲双胍、格列美脲治疗;慢性肾脏病史5年,目前为慢性肾脏病3期,未治疗.查体:急性痛苦面容,心、肺、腹部查体未见明显异常,第一跖趾关节、足跟、耳廓可见痛风石,左腕关节皮色稍红、皮温稍高、肿胀、压痛,双下肢肌肉压痛,四肢肌力5级,肌张力正常,病理征阴性.     

老年干燥综合征患者临床特点及相关因素分析

目的 探讨不同年龄原发性干燥综合征(pSS)患者的临床、实验室检查及治疗特点.方法 收集84例干燥综合征患者的临床资料,按年龄分为中青年组和老年组,回顾性分析其临床特点、实验室指标及药物治疗的差异,并应用卡方检验进行统计学分析.结果 干燥综合征患者84例,老年组30例,中青年组54例;老年组患者口干、眼干及猖獗龋的阳性...     

HLA-DRB1结合性变构肽对T细胞活化的竞争性抑制作用

目的：研究去除T细胞受体（TCR）识别表位的HLA-DRB1结合性Ⅱ型胶原（CⅡ）变构肽对T细胞活化的抑制作用。方法：将人CⅡ的抗原性片段（CⅡ263-272）中与T细胞识别有关的268—270位氨基酸分别用丙氨酸和甘氨酸替换，形成CⅡ变构肽S268-270，并将该多肽与表达HLA-DR1的抗原呈递细胞（APC）及抗原性原型CⅡ263-272多肽共同孵育，研究变构肽S268-270在竞争性抑制CⅡ263-272与HLA-DR1分子结合中的作用；利用HLA-DR1转基因APC及其特异性T细胞，研究S268-270对抗原性CⅡ263-272及流感病毒血凝素（HA）306—318诱导的T细胞活化的抑制作用。结果：CⅡ变构肽S268-270可结合APC表面的HLA—DR1分子，并可抑制CⅡ263-272及HA306-318两种不同抗原诱导的HLA-DR1限制性T细胞活化。结论：替换CⅡ263-272中与TCR识别有关的氨基酸所形成的CⅡ变构肽S268-270可与APC表面的HLA-DR1分子结合，并可抑制HLA-DR1结合性抗原肽CⅡ263-272及HA306-318诱导的T细胞活化。CⅡ变构肽S268-270可能对类风湿关节炎患者的HLA-DR1限制性T细胞异常活化具有抑制作用。