急性白血病治疗前后骨髓中VEGF、CTGFmRNA水平的研究

目的 探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）、结缔组织生长因子（CTGF）mRNA在急性白血病患者骨髓表达及治疗前后变化情况,研究其在白血病发生发展、浸润转移中的相互作用和临床意义。方法 71例初发急性白血病患者,对照组30例缺铁性贫血患者。收集研究对象骨髓液单个核细胞,应用Real-time PCR方法对VEGF-C及CTGF mRNA表达水平进行检测。结果 初发急性白血病患者骨髓中VEGF-C、CTGF mRNA表达明显高于对照组,两者呈正相关（r=0.709,P<0.05）。经1周期化疗后,达完全缓解患者及部分缓解患者与未治疗时比较,VEGF-C、CTGF mRNA表达水平明显降低（P<0.05）,未缓解患者与初发时比较,差异无统计学意义（P>0.05）。VEGF-C、CTGF mRNA的表达在急性白血病骨髓增生不同程度各组及是否伴髓外浸润各组之间比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 VEGF-C、CTGF在急性白血病发生发展中具有协同作用,共同参与了白血病的发生、浸润及转移,并且与白血病预后相关。     

白血病患者骨髓中CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2mRNA、蛋白的表达及其临床相关性研究

本研究旨在探讨白血病患者骨髓单个核细胞中结缔组织生长因子（CTGF）、富含半胱氨酸蛋白61（CYR61）、血管内皮生长因子-c（VEGF—C）和血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）mRNA及蛋白的表达水平以及它们在白血病发生、发展、浸润转移中的作用和临床意义。初发白血病100例患者,26例完全缓解后急性白血病患者,30例对照者纳入本研究。收集骨髓单个核细胞,应用realtimePCR和Westernblot分别检测白血病患者及对照者CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2mRNA及蛋白的表达水平。结果表明,急性白血病患者骨髓中上述4种因子mRNA、蛋白水平明显高于对照组（P〈0．05）。急性白血病缓解后只有CTGFmRNA表达与对照组比较有差异（P〈0．05）,且CTGFmRNA表达在急性白血病不同骨髓增生中有统计学意义（P〈0．05）。CTGF蛋白表达在白血病不同染色体核型组有差异（P〈0．05）,CYR61和VEGF—C蛋白表达在急性白血病不同程度骨髓增生组中比较差异有统计学意义（P〈0．05）。CML组CTGF、CYR61、VEGF—CmRNA和蛋白表达高于对照组（P〈0．05）,CLL组CTGF和CYR61蛋白表达水平高于对照组。在性别、髓外浸润等因素分组比较中,上述4种因子mRNA和蛋白表达水平比较均无差异有统计学意义（P〉0．05）。在相关性分析中,白血病患者上述4种因子mRNA表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关（P〈0．05）,CTGF、CYR61、VEGF—C蛋白表达水平与其呈正相关（P〈0．05）。除了VEGFR-2与骨髓原始细胞计数无相关性外,这些因子的mRNA及蛋白表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关。结论：CYR61、CTGF、VEGF-C和VEGFR-2mRNA和蛋白表达在急慢性白血病中都有作用。在急性白血病（AML／ALL）中上述4种因子高表达,在CML中除了VEGFR-2外其他因子也高表达,多数因子的表达与骨髓原始细胞计数呈正相关。联合阻断这些相关的血管性因子可能对白血病靶向治疗有重要作用。     

CCN蛋白与血液及血液肿瘤关系的研究进展

0 引言 CCN是最近发现的细胞外基质相关蛋白,有多重生物学功能,参与机体心血管和骨骼发展、损伤修复、纤维化疾病、炎性反应及肿瘤的发生发展.CCN蛋白在不同肿瘤中发挥促进或抑制的作用,这和具体的肿瘤类型相关.现对CCN与血液及血液肿瘤的关系作一综述.     

白血病细胞表面乙酰肝素酶及其相关蛋白的表达

 目的　观察白血病细胞表面乙酰肝素酶（HPA）及其相关蛋白表达,研究白血病细胞表面止血平衡改变。方法　研究组为白血病40例,对照组为缺铁性贫血患者20例。流式细胞术检测骨髓白血病细胞表面HPA、组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI）、尿激酶纤溶酶原激活物受体（uPAR）的表达。结果　与对照组相比,白血病患者骨髓中白血病细胞表面HPA、TF、UPAR的表达均显著升高（均P＜0.05）,TFPI的表达与对照组相比差异无统计学意义 （P＞0.05）。初发白血病中急性髓系白血病（AML）组表达高于慢性粒细胞白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）组（均P＜0.05）。其中TF的表达AML组与CML、ALL及CLL组相比t值为2.463、2.179、2.276,P值为0.021、0.037、0.028;UPAR的表达AML组与CML、ALL及CLL组相比t值为2.637、2.402、2.095,P值为0.015、0.025、0.041;HPA的表达AML组与CML、ALL及CLL组相比t值为2.548、2.425、2.412,P值为0.017、0.023、0.019。AML中 M3、M4、M5的表达较其他类型组高（均P＜0.05）,3者之间比较差异无统计学意义 （均P＞0.05）。结论　白血病细胞表面HPA、TF、UPAR表达增高;不同类型白血病表达水平不同,急性白血病,尤其是AML中 M3、M4、M5表达更加明显。提示TF、UPAR、HPA影响白血病细胞表面止血平衡,不同类型白血病细胞表面止血平衡改变不同。     

DLL4、HES1、VEGF-C及VEGFR-2在白血病患者骨髓中的表达及其临床意义

 目的　探讨白血病患者骨髓中DLL4、HES1、VEGF-C及VEGFR-2的 mRNA表达水平检测的临床意义,为白血病的诊治提供新的思路。方法　选取白血病患者59例作为病例组,均根据临床表现、血象、骨髓象、细胞化学染色、细胞遗传学及流式细胞术检查确诊;对照组20例为营养性贫血患者。采用半定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定DLL4、HES1、VEGF-C、VEGFR-2 mRNA的含量。结果　各组初发急性和慢性白血病患者骨髓中DLL4、HES1、VEGF-C、VEGFR-2 mRNA的表达与对照组相比均显著升高（P＜0.05）。急性白血病缓解后DLL4、HES1、VEGFR-2的 mRNA表达高于对照组（P＝0.041、0.016、0.047）。急性髓系白血病（AML）组DLL4与VEGFR-2、HES1与VEGF-C表达呈正相关（r＝0.424、0.472;P＝0.030、0.014）;慢性淋巴细胞白血病（CLL）组HES1与VEGF-C表达呈正相关（r＝0.997,P＝0.042）。急性白血病伴髓外浸润者VEGF-C mRNA的表达高于不伴髓外浸润者（P＝0.022）。AML组VEGF-C mRNA的表达与原始细胞数呈正相关（r＝0.315,P＝0.024）。结论　DLL4、HES1、VEGF-C及VEGFR-2在白血病发病中相互作用,促进白血病发展、转移及浸润,且这些因子在不同类型白血病及髓外浸润中的作用存在差异。4.结论：以上结果提示,DLL4、HES1及VEGF-C、VEGFR-2在白血病发病中相互作用,促进白血病发展、转移及浸润;且这些因子在不同类型白血病及髓外浸润中的作用存在差异。这一点提示它们可能成为白血病的肿瘤标记物;阻断DLL4、HES1、VEGF-C和VEGFR-2有可能阻断肿瘤的生长和转移。