2型糖尿病患者α1肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体与冠状动脉性心脏病的关系

目的探讨2型糖尿病患者α1肾上腺素能受体(α1R)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)自身抗体与冠状动脉性心脏病(冠心病)的关系。方法随机选择2001-01-2007-01广州军区武汉总医院内分泌科及华中科技大学附属协和医院心内科收治的2型糖尿病住院患者371例,分为2型糖尿病伴冠心病组117例[无症状心肌缺血77例,稳定性心绞痛31例,陈旧性心肌梗死(OMI)9例],2型糖尿病不伴冠心病组254例。40例为正常对照组(来自本院体检中心)。以合成的α1R和AT1R多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测上述患者血清中抗α1R和AT1R自身抗体。24h尿白蛋白排泄率(UAER)亦用酶联免疫吸附法(ELISA)测定技术检测。用超声心动图检查评价心脏结构和功能。多元Logistic回归分析2型糖尿病伴冠心病的影响因素。结果 2型糖尿病患者抗α1R和AT1R自身抗体阳性率高于正常对照组(52%比10%,48%比13%),差异有统计学意义(P<0.01);2型糖尿病伴冠心病组抗α1R和AT1R自身抗体阳性率明显高于2型糖尿病不伴冠心病组(65%比44%,67%比39%,均P<0.01)。无症状心肌缺血组α1R自身抗体阳性率明显高于稳定性心绞痛组及OMI组(74%比45%、67%,均P<0.05),稳定性心绞痛组AT1R自身抗体阳性率明显高于无症状心肌缺血组及OMI组(84%比64%、44%,均P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,2型糖尿病伴冠心病发生的危险因素是收缩压(OR1.769,95%CI0.737～0.973)、抗α1R自身抗体阳性(OR1.537,95%CI1.325～1.886)及抗AT1R自身抗体阳性(OR2.017,95%CI2.013～2.019)。结论 2型糖尿病伴冠心病可能与血清α1R和AT1R自身抗体有关。     

抗α1-肾上腺素受体抗体介导糖尿病大鼠肾损伤的模型建立

目的建立具有激动样活性的抗α1肾上腺素受体抗体(α1-adrenergic receptor autoantibody,α1-R Ab)大鼠模型,观察该抗体对大鼠肾脏功能24 h尿蛋白(24 h urinary protein,24 h Upro)和血肌酐(serum creatinin,SCr)、肾脏结构及转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)表达的影响。方法 Wistar大鼠64只,随机分为4组:①健康鼠空白对照组;②健康鼠α1-R Ab介导组;③糖尿病(diabetes mellitus,DM)鼠无α1-R Ab介导组;④DM鼠α1-RAb介导组。采用腹腔注射链脲佐霉素(streptozotocin,STZ)法复制糖尿病大鼠模型,造模成功后持续观察16周;用α1肾上腺素受体胞外第二肽段合成肽免疫②、④组Wistar大鼠(注射α1-R Ab,100μg/100 g体质量,分别在0、4、8、12、16周鼠尾静脉一次性注射);应用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)技术检测α1-R Ab;放射免疫法测定24 h Upro水平,苦味酸法测定SCr水平;免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)检测肾脏组织TGF-β1表达;用光镜和电镜观察肾脏病理变化。结果①DM鼠α1-R Ab介导组24 h Upro和SCr水平均明显高于DM鼠无α1-R Ab介导组(均P<0.01)。健康鼠α1-R Ab介导组24h Upro明显升高,与健康鼠空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②电镜下DM鼠α1-R Ab介导组肾组织微观结构严重破坏,健康鼠α1-R Ab介导组及DM鼠无α1-RAb组可见轻度异常,健康鼠空白对照组未见明显异常。③α1-R Ab介导组DM鼠组肾皮质中TGF-β1的表达较无α1-RAb介导组明显增多,有统计学意义(P<0.01)。结论α1-R Ab介导的鼠体肾皮质中TGF-β1表达增加,糖尿病大鼠肾脏微血管损伤与α1-R Ab介导的免疫反应有关。     

糖尿病肾损害大鼠血清抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体水平变化

目的:观察糖尿病(DM)大鼠血清抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)与其肾损害的关系。方法:Wistar雄性大鼠36只,其中29只采用腹腔注射链脲左菌素(STZ)法成功复制DM模型(DM组),另7只用作对照(N组)。16周后,应用ELISA检测两组大鼠血清AT1-AA水平,根据检测结果将DM组AT1-AA阳性大鼠定为A组,AT1-AA阴性大鼠定为B组,测定各组大鼠血糖、24h尿白蛋白排泄率(UPE)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平。结果:DM组大鼠中分布于A组11只(37.93%),分布于B组18只(62.07%),N组大鼠中有2例AT1-AA阳性(28.57%)。DM组AT1-AA阳性率明显高于N组(P<0.05);A组UPE、BUN及Scr水平均高于B组(P<0.01)。结论:自身免疫机制可能参与了DM肾损害的发生。     

2型糖尿病患者G蛋白偶联型β1和血管紧张素II1受体抗体与冠心病关系的研究

目的探讨T2DM患者血清抗血管紧张素II 1受体(AT1受体)和β1受体自身抗体(β1受体)与冠心病(CHD)的关系。方法采用随机对照的方法,选择T2DM患者371例(T2DM组)和健康对照者40名(NC组),以合成的AT1和β1受体多肽片段为抗原,应用ELISA法检测被试血清中抗G-蛋白偶联型AT1和β1受体自身抗体。使用超声心动图检查评价心脏结构和功能。多元Logistic回归分析T2DM患者CHD的影响因素。结果 (1)T2DM组抗AT1和β1受体抗体阳性率高于NC组(P<0.01)。(2)T2DM患者中,AT1受体抗体阳性组CHD发生率高于受体抗体阴性组(P<0.01);β1受体抗体阳性组CHD发生率高于受体抗体阴性组(P<0.01);(3)多元Logistic回归分析显示,病程、SBP、β1和AT1受体抗体4个危险因素与T2DM合并CHD相关(P<0.05)。结论 T2DM合并CHD可能与血清β1和AT1受体自身抗体参与有关,该抗体阳性预测T2DM合并CHD具有重要意义。     

血管紧张素Ⅱ参与炎症过程对糖尿病肾病作用的研究进展

<正>在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)活化参与多器官损伤(包括糖尿病肾小球硬化)过程中,血管紧张素(AngiotensinⅡ,AngⅡ)起着重要的介导作用[1]。AngⅡ作为RAS中最具活性的成分,也是引起肾脏损伤的重要因子。AngⅡ不仅可引起肾内血流动力学改变,还可通过直接激活炎症细胞调节多种炎症介质的表达,参与肾脏损伤过程[2],引起肾小管细胞、系膜细胞增生肥大,使细胞外基质(ExtracellularMatrix,ECM)过度沉积和降解减少,诱导肾小管上皮细胞发生表型转化、凋亡等,从而加速糖尿病肾损害的进展。     

G蛋白偶联AT1和β1受体抗体早期预测2型糖尿病伴冠心病患者死亡危险性分析

目的研究血清抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（AT1R—Ab）和B1肾上腺素能受体自身抗体（β1R—Ab）与老年2型糖尿病伴冠心病患者死亡危险性的关系。方法随机选择2001年1月至2007年1月广州军区武汉总医院内分泌科及华中科技大学附属协和医院心内科收治的老年2型糖尿病伴冠心病患者137例,进行了3—11年的追踪研究,老年2型糖尿病不伴冠心病137例作对照。以合成的B1R和AT1R多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术,检测上述患者血清中B1R—Ab和AT1R-Ab。采用Kap-lan-Meier生存曲线计算死亡率。结果（1）2型糖尿病伴冠心病血清β1R-Ab阳性率（41．7％）和AT1R-Ab阳性率（43．7％）明显高于2型糖尿病不伴冠心病组（17．5％和19．7％）,两组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）;（2）2型糖尿病伴冠心病患者同一个体β1R-Ab和AT1R—Ab双阳性率为30．7％（42／137）,明显高于不伴冠心病组的9．5％（11／137）,两组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）;（3）2型糖尿病伴冠心病组AT1R-Ab阳性组死亡率51．7％（31／60）,明显高于受体抗体阴性组的9．1％（7／77）,两组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论β1R-Ab和AT1R—Ab可能参与老年2型糖尿病伴冠心病患者的发病,并且是导致老年2型糖尿病伴冠心病患者死亡危险性增高的主要原因之一。     

多沙唑嗪干预对α_1肾上腺素能受体抗体免疫糖尿病大鼠心肌的保护作用

<正>目的:探讨多沙唑嗪干预对抗α1肾上腺素能受体自身抗体(抗α1R-Ab)阳性糖尿病(DM)大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)表达和心肌胶原纤维含量的影响及其心肌保护作用的可能机制。方法:DM模型大鼠采用α1R-Ab注射液(100μg/100g体重)于实验第0、4、8、12、16周尾静脉注射,建立α1R-Ab免疫的DM大鼠模型。实验动物随机分为A组(DM对照组)、B组(DM+多沙唑嗪治疗组)、C组(DMα1R-Ab免疫组)、D组(DMα1R-Ab免疫+多沙唑嗪治疗组)。B组和D组给予多沙唑嗪0.36mg/Kg/天灌胃;A组和C组同时给予等体积生理盐水灌胃。16周后处死大鼠。     

糖尿病心肌病患者血管内皮生长因子和C-反应蛋白检测结果分析

目的探讨血清中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和C反应蛋白(CRP)与糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DC)发病的关系。方法选择广州军区武汉总医院内分泌科和华中科技大学心血管病研究所2007年1月至2010年1月收治的73例2型糖尿病(T2DM)患者和101例DC患者为研究对象,以40例健康体检者为正常对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定3组受试者血清中VEGF和CRP水平。通过超声心动图评价DC患者心脏结构和心功能,分析心脏不同扩大程度、不同心功能与血清中VEGF和CRP水平的关系。结果 DC组血清中VEGF水平([312.2±12.2)ng/ml]明显高于T2DM组([98.7±4.6)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM组血清中VEGF水平明显高于正常对照组([40.7±2.2)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.01)。DC组CRP水平([13.0±2.7)mg/L]高于T2DM组([7.0±0.9)mg/L]和正常对照组([4.3±0.2)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。DC患者心脏中度扩大和重度扩大组VEGF和CRP水平均高于轻度扩大组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。DC患者心脏收缩功能不全+舒张功能不全组VEGF和CRP水平[分别为(401.1±6.32)ng/ml、(17.7±1.47)mg/L]高于单纯心脏舒张功能不全组[分别为(236.1±17.9)ng/ml、(11.1±0.7)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DC发病可能与VEGF和CRP的参与有关,VEGF和CRP在DC发生发展中起着重要作用。     

多沙唑嗪干预对抗α1受体抗体介导的糖尿病大鼠肾基质重构的影响

目的:观察抗α1肾上腺素能受体自身抗体(α1-AA)对大鼠24h微量白蛋白(24hUpro)、血清肌酐(Scr)、肾脏结构及IV型胶原、Smad2/3蛋白等的影响。方法:采用α1-AA注射液100μg/100g于实验第0、4、8、12、16周经鼠尾静脉注射DM大鼠(免疫介导组),并设不行α1-AA注射的DM大鼠为对照组(无介导组)。ELISA检测两组抗α1-AA阳性率;常规方法检测两组24hUpro和Scr;电镜观察两组大鼠肾脏病理变化,免疫组化法检测两组大鼠肾组织中IV型胶原、Smad2/3蛋白分布及表达;并用受体阻断剂干预受体阳性大鼠(干预组)后,观察以上指标的变化。结果:(1)免疫介导组α1-AA阳性率91.67%(22/24),明显高于无介导组(27.30%),差异有统计学意义(P0.01)。(2)免疫介导组大鼠Scr和24hUpro明显高于无介导组,差异亦有统计学意义(P0.01),干预组大鼠Scr和24hUpro较免疫介导组明显改善(P0.01)。(3)电镜下α1-AA介导组大鼠肾组织损伤严重,无介导组损伤不明显,干预组较免疫介导组病变明显减轻。(4)免疫介导组肾组织IV型胶原、Smad2/3蛋白表达显著高于无介导组(P0.05),干预组上述表达明显减少,与免疫介导组差异具有统计学意义(P0.01)。结论:通过免疫介导可以建立具激动样活性的抗α1肾上腺素受体抗体的大鼠模型;抗α1-AA介导可致糖尿病大鼠肾基质重构,参与糖尿病肾脏损害的病理生理过程;受体拮抗剂可改善和逆转肾损害。