56例多发性骨髓瘤行患者自体造血干细胞移植治疗的临床疗效分析

目的:评估自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及对预后生存的影响。方法:回顾性分析自2008年12月至2016年9月在天津市肿瘤医院血液科诊断并接受auto-HSCT治疗的56例MM患者的临床资料。结果:所有患者移植后造血均顺利重建,无移植相关死亡。56例患者在诱导治疗后和auto-HSCT后的完全缓解(CR)率分别为23.2%(13/56)和78.6%(44/56)(P 0.01)。诱导治疗后和auto-HSCT后的CR+VGPR率分别为53.6%(30/56)和94.6%(53/56)(P 0.01)。中位无进展生存期(PFS)为37个月,中位总生存期(OS)为71个月。采用含硼替佐米方案诱导化疗的患者中位PFS时间为37个月,中位OS时间未达到;而采用未含硼替佐米方案诱导化疗的患者中位PFS时间为27个月(P 0.01),中位OS时间为51个月(P0.01)。相关预后因素分析发现,auto-HSCT后CR+VGPR患者及诱导化疗周期数小于6次的患者与PFS密切相关(P 0.01)。结论:auto-HSCT可以进一步提高患者的CR率,延长PFS和OS时间。含硼替佐米化疗方案诱导后序贯移植是适合移植的MM患者的首选治疗方案。维持治疗使持续CR+VGPR的患者明显获益。     

人类免疫缺陷病毒相关霍奇金淋巴瘤22例临床分析

目的探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)相关霍奇金淋巴瘤患者的临床特征、疗效及预后。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2013年12月至2022年6月重庆大学附属肿瘤医院诊治的22例HIV相关霍奇金淋巴瘤患者临床资料, 分析其临床特征、实验室检查结果、治疗情况及预后。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 22例患者年龄[M(Q1, Q3)]44岁(36岁, 53岁);男性18例, 女性4例;临床分期Ⅲ期5例, Ⅳ期17例。22例患者均通过性传播感染HIV, 其中10例通过男男性传播感染, 12例通过异性性传播感染。9例为诊断淋巴瘤时发现感染HIV, 13例确诊感染HIV 22.2个月(12.3个月, 38.4个月)后发现淋巴瘤。22例患者中, 3例放弃治疗;19例患者采用抗反转录病毒治疗联合ABVD方案化疗, 其中9例完全缓解, 10例部分缓解。随访46.8个月(24.8个月, 64.5个月), 5年无进展生存率为83.9%, 5年总生存率为89.5%。结论 HIV相关霍奇金淋巴瘤患者临床呈侵袭性过程, 规范的抗反转录病毒治疗联合ABVD方案化疗可使患者获得长期生存。     

68例原发肠道弥漫大B细胞淋巴瘤患者的不同分期系统比较及预后分析

目的:对比不同分期系统在原发肠道弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后判断能力和分析其临床病理学特点、治疗与预后的相关性。方法:2009年1月至2017年7月原发肠道DLBCL患者共68例,所有患者均经过手术治疗。对患者分别使用Lugano分期、TNM分期、Blackledg分期及Musshoff分期系统进行分期;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验;应用受试者工作特征(ROC)曲线评价4个分期系统对生存率的预测价值;分析患者的临床特征、不同分期、治疗方案与生存预后的相关性。结果:患者的中位随访时间为52 (1-105)个月,中位PFS时间为41(1-86)个月,中位OS时间未能达到。常见发病部位为回盲部(30. 9%),其次为小肠(29. 4%)和结肠(29. 4%)、多部位受累(7. 4%)和直肠(2. 94%)。患者5年PFS率和OS率分别为44. 9%和51. 1%,KaplanMeier生存曲线及Log-rank检验结果显示,应用不同的分期系统描述PI-DLBCL患者PFS和OS的累积活存率时,4种分期系统均不能明显的区分开各期的生存曲线; ROC曲线结果显示,Lugano分期系统对PI-DLBCL患者1年PFS(AUC=0. 826; P=0. 015)和1年OS(AUC=0. 792; P=0. 001)预测能力较其他分期系统好。手术联合化疗(±放疗)组(62例)与单纯手术组(6例) 3年PFS率分别为53. 9%、16. 7%(P=0. 116),3年OS率分别为66. 7%、16. 7%(P=0. 015);联合利妥昔单克隆抗体化疗组(36例)较未联合化疗组(26例) 3年PFS率分别为66. 0%、44.0%(P=0. 139),3年OS分别为70. 2%和39. 2%(P=0. 148)。回盲部患者较其他部位发病患者有较高的PFS和OS(P均0. 05)。多因素分析显示,仅骨髓侵犯是影响患者PFS的独立预后因素(P 0. 05)。结论:对于原发肠道DLBCL患者,骨髓侵犯是影响患者PFS的独立危险因素。从本组有限的数据初步得出,在4个分期系统中,Lugano分期对PI-DLBCL患者生存率的预测能力优于其它分期系统,可考虑将其作为PI-DLBCL生存率的预测指标。     

63例HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤临床特征及预后分析:国内单中心真实世界研究北大核心CSCD

目的探讨HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2008年7月至2021年8月重庆大学附属肿瘤医院确诊的63例HIV相关DLBCL患者的临床资料。生存分析采用Kaplan-Meier方法,组间生存的比较采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox回归模型。结果63例患者中,男57例(90.5%),中位年龄49(23~87)岁。主要病理类型为生发中心来源(GCB),为47例(74.6%)。29例(46.0%)患者合并淋巴结外病变,17例(27.0%)患者合并大包块(最大直径≥7.5 cm),20例(31.7%)患者伴随B症状。CD4^(+)淋巴细胞中位数为203(4~1022)×10^(6)/L,49%(25/51)的患者CD4^(+)细胞数<200×10^(6)/L,51%(26/51)的患者CD4^(+)细胞数≥200×10^(6)/L。43.1%(25/58)的患者IPI评分0~2分,56.9%(33/58)的患者IPI评分3~5分。78%(46/59)的患者Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期。16例(25.4%)患者未接受化疗,14例(22.2%)患者接受小于4个周期的化疗,33例(52.4%)患者接受4个周期及以上的化疗。在接受化疗的患者中,61.7%(29/47)的患者采用R-CHOP样方案,38.3%(18/47)的患者采用CHOP样方案。总体患者的1、2、3和5年总生存(OS)率分别为65.0%、53.8%、47.1%和43.5%。单因素分析显示年龄≥60岁(P=0.012)、美国东部肿瘤协作组体能状况(ECOG-PS)评分2~4分(P=0.043)、IPI评分3~5分(P=0.001)、β_(2)-微球蛋白升高(P=0.007)和全身化疗周期数<4(P<0.001)为影响患者OS的不良预后因素。Cox多因素分析显示年龄≥60岁(HR=2.272,95%CI 1.110~4.651,P=0.025)、IPI评分3~5分(HR=3.562,95%CI 1.794~7.074,P<0.001),ECOG-PS评分2~4分(HR=2.675,95%CI 1.162~6.153,P=0.021)和化疗周期数<4(HR=0.290,95%CI 0.176~0.479,P<0.001)为影响OS的预后危险因素。结论HIV相关DLBCL是最常见的HIV相关肿瘤,男性多见,1年内病死率高,化疗联合抗逆转录病毒治疗可显著改善患者预后。     

CD47在急性髓细胞白血病中的研究进展

CD47是一种在多种细胞上表达的多功能表面蛋白。作为膜受体参与许多正常和病理生理过程。CD47在急性髓细胞白血病细胞表面高表达,其与巨噬细胞上的信号调节蛋白α结合,介导“不要吃我”信号,抑制巨噬细胞的吞噬功能。通过CD47抑制剂阻断CD47/信号调节蛋白α信号通路的方法已成为肿瘤免疫治疗中的研究热点。本文就CD47诱导的免疫逃逸,靶向CD47的单克隆抗体在急性髓细胞白血病治疗中的研究进展进行综述。     

T-ALL 患者骨髓 CD3＋4细胞的 Hes1基因表达、数量、增殖变化及机制探讨

目的：观察急性T淋巴细胞白血病（ T-ALL）患者骨髓CD3＋4细胞Hes1基因表达、数量、增殖的变化,并探讨其机制。方法收集8例初治T-ALL患者及4例正常供者（健康对照）骨髓样本,real time PCR检测Hes1基因的表达,密度梯度离心法获取单个核细胞,流式细胞术检测CD3＋4细胞比例及其细胞周期,免疫磁珠法分选CD3＋4细胞,体外集落形成实验（ CFC）检测其增殖能力。构建Hes1基因过表达逆转录病毒载体,感染正常供者骨髓CD3＋4细胞后,流式细胞术分析其细胞周期的改变,CFC检测其增殖的改变。结果 T-ALL患者、健康对照CD3＋4细胞Hes1基因表达分别为3．3±0．8、1,两者比较,P＜0．05;CD3＋4细胞比例分别为0．02％±0．003％、0．06％±0．005％,两者比较,P＜0．05;CD3＋4细胞处于S期的细胞比例分别为16．2％±0．98％、28．0％±1．12％,两者比较,P＜0．05;G0期比例分别为19．0％±0．9％、9．0％±0．5％,两者比较,P＜0．05;且患者来源CD3＋4细胞的体外集落形成减少。提高正常CD3＋4细胞中Hes1基因的表达后,细胞增殖减少,进入静止期。结论 T-ALL患者CD3＋4细胞比例下降,进入静止期,体外扩增能力下降,这可能与Hes1基因的表达上调有关。     

56例多发性骨髓瘤患者自体外周血造血干细胞动员方案的临床分析

  目的  旨在比较化疗联合粒细胞集落刺激因子（chemotherapy plus granulocyte cyte colony stimulating factor,G-CSF）与化疗联合G-CSF和粒巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF）方案对多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者外周血造血干细胞（peripheral blood stem cell,PBSC）动员、采集及造血重建的影响。  方法  回顾性分析56例2008年5月至2016年7月天津医科大学肿瘤医院血液科化疗联合G-CSF或化疗联合G-CSF和GM-CSF动员采集PBSC行自体外周血造血干细胞移植（autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT）的MM患者资料。分析患者年龄、性别、疾病类型、临床分期（DS、ISS、R-ISS分期系统）、既往治疗方案和周期数等因素对动员效果及移植后造血重建、发热和抗生素应用等的影响。  结果  单因素分析发现女性、ISS分期Ⅲ期、R-ISS分期Ⅱ/Ⅲ期及化疗+G-CSF动员方案的患者采集效果较差（P < 0.05）。年龄≤ 60岁或年龄 > 60岁、疾病类型、DS分期（Ⅰ+Ⅱ/Ⅲ）、动员前化疗次数（≤ 6次或 > 6次）、有无烷化剂治疗史、动员前疾病缓解状态部分缓解（partial response,PR）或完全缓解（complete response,CR）及确诊到动员间隔时间（≤ 18个月或 > 18个月）与采集获得的CD34+细胞数及采集成功率无相关性（P > 0.05）。进一步多因素分析结果显示,化疗联合G-CSF和GM-CSF患者较化疗联和GCSF患者采集成功率较高（OR=12.009,95%CI:1.961~73.537）,不同动员方案是影响干细胞采集结果的独立预后因素（P=0.007）。所有患者移植后均顺利获得造血重建,无移植相关性死亡。两项动员方案组的造血重建时间及回输后发热、抗生素使用情况差异均无统计学意义（P > 0.05）。  结论  化疗联合G-CSF和GM-CSF动员方案采集的成功率较高,而不良反应未见增加,该动员方案可作为MM患者外周血干细胞动员的一项较好选择。      

Ibrutinib抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞生存的作用研究

  目的  探讨Bruton酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase,BTK）抑制剂ibrutinib抑制弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）细胞生存的作用及其相关机制。  方法  用不同浓度的ibrutinib处理DLBCL细胞系SUDHL-10、HBL-1和患者原代细胞,以MTT法检测细胞的增殖抑制情况;以Annexin V/PI流式细胞术和DAPI染色法检测细胞的凋亡情况;应用Western blot法检测细胞表达磷酸化BTK、AKT、ERK的变化。DLBCL细胞与MSC共培养后,体外克隆形成实验和NOD/SCID肿瘤模型小鼠检测ibrutinib在肿瘤微环境里对DLBCL细胞的抑制作用。  结果  2.5μmol/L及更高浓度的ibrutinib对DLBCL细胞的增殖有明显的抑制作用,且呈剂量依赖性。1.0、2.5μmol/L ibrutinib作用于SUDHL-10细胞24 h,细胞凋亡率分别为（21.73±3.64）%和（34.71±2.36）%,高于对照组（3.55±1.89）%（P < 0.05）。5、10μmol/L ibrutinib处理24 h后,DLBCL细胞系均出现核皱缩（5μmol/L）、碎裂（10μmol/L）。ibrutinib处理细胞后磷酸化BTK、AKT、ERK的表达均明显降低。ibrutinib抑制共培养时DLBCL细胞的体外克隆形成（P < 0.01）及DLBCL细胞在体内的增殖生长,差异均具有统计学意义（P < 0.05）。  结论  ibrutinib可抑制细胞系SUDHL-10和HBL-1的增殖,诱导凋亡,其机制可能通过阻断AKT、ERK信号途径而实现;在肿瘤微环境中ibrutinib同样对DLBCL细胞具有较强的抑制生存的作用,该药物有望为DLBCL的治疗带来希望。      

61例淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞动员方案临床分析

  目的  比较化疗+G-CSF与化疗+G-CSF+GM-CSF方案对淋巴瘤患者外周血造血干细胞动员采集及造血重建的效果差异。  方法  回顾性分析2008年5月至2016年10月天津医科大学肿瘤医院血液科收治的61例行自体外周血造血干细胞移植（au-tologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT）的淋巴瘤患者,分别采用化疗+G-CSF或化疗+G-CSF+GM-CSF方案动员外周血造血干细胞的临床资料。分析动员采集效果及移植后造血重建、发热、抗生素应用等情况。  结果  动员期间所有患者白细胞计数均降至1.0×109/L以下,血小板计数降至40×109/L以下。化疗+G-CSF组患者采集CD34+细胞数的成功率明显低于化疗+G-CSF+GM-CSF组（52.5% vs. 90.5%,P=0.003）。所有患者移植后均顺利完成造血重建,无移植相关死亡。化疗+G-CSF组和化疗+G-CSF+GM-CSF组中性粒细胞、血小板恢复时间及回输后发热、抗生素使用情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。  结论  化疗+G-CSF+GM-CSF组动员CD34+细胞产率虽然明显高于化疗+G-CSF组,然而移植成功率、中性粒细胞恢复时间、血小板恢复时间及不良反应均无显著性差异,本研究认为化疗+G-CSF+GM-CSF动员方案并未优于化疗+G-CSF动员方案。