移植BDNF和GDNF基因修饰的hMSCs对大鼠大脑中动脉阻塞的影响

 目的：构建脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）基因的非病毒表达载体,用脂质体法转染人骨髓间充质干细胞（hMSCs）,观察其对大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型的影响,探索移植转基因修饰的hMSCs治疗脑血管疾病的可行性。方法：构建高效非病毒表达载体,用脂质体法转染获得高表达2种神经营养因子的hMSCs。建立大鼠MCAO模型,建模后24 h经股静脉进行转基因hMSCs移植,并以磷酸盐缓冲液(PBS)和hMSCs为对照。用脑梗死体积计算、体重变化、行为学评测等指标对大鼠脑损伤程度进行评估,通过大鼠脑组织观察和病理切片对脑组织损伤以及细胞的迁移分化情况进行分析。结果：经股静脉转基因hMSCs移植能够提高大鼠MCAO后的感觉运动功能,减小脑梗死体积,与PBS对照组相比有显著差异;与hMSCs治疗组相比,治疗效果较好且稳定。移植的细胞在脑损伤区域有少数存活但未见分化现象。结论：经静脉移植脂质体介导、GDNF和BDNF基因修饰的hMSCs,可促进缺血脑组织的损伤修复,效果较好,为非病毒载体在干细胞相关转基因治疗的应用提供了理论依据。本研究表明,MSCs的作用不依赖干细胞的分化和神经元的替换,而可能与其分泌细胞因子对抗脑损伤并促进神经修复有关,在MSCs中转入特定的外源性神经营养因子可加强这一作用。     

RNA N6-甲基腺苷甲基化对老年患者阿司匹林反应性的影响

目的 探讨RNA N⁶-甲基腺苷(m⁶A)甲基化水平及相关基因对老年患者阿司匹林反应性的影响。方法 纳入规律服用阿司匹林100 mg/d的老年患者34例，根据光比浊法检测花生四烯酸诱导的血小板聚集率分为低反应组14例(血小板聚集率>12%),高反应组20例(血小板聚集率<7%)。检测全血RNA m⁶A甲基化水平及相关基因(YTHDF1、METTL3等)表达，血浆前列腺素H₂和血栓素B₂水平。结果 低反应组全血RNA m⁶A甲基化水平明显高于高反应组，差异有统计学意义(P<0.05)。低反应组YTHDF1和METTL3 mRNA表达明显高于高反应组[2.77(1.25,4.61)vs 1.32(0.75,1.84),P<0.05;1.64(1.01,2.92)vs 0.80(0.57,1.26),P<0.01]。低反应组血浆前列腺素H₂和血栓素B₂水平明显高于高反应组[(180.21±...     

新生儿细菌感染早期临床表现与围产期高危因素的关系

目的 探讨新生儿细菌感染早期临床表现、血象变化及与围产期高危因素的关系.方法 本院新生儿病房2004年1月至2009年8月诊断为新生儿感染的患儿为感染组,同期入院的非感染性患儿为对照组,每组不同发病日龄随机选出至少25例进行病例对照研究.分析新生儿细菌感染早期的临床表现、血象变化及与围产期高危因素间的关系.结果 感染组患儿母亲胎盘绒毛膜炎、胎心率＞160次/min或＜120次/min、晚期减速、母亲产程中CRP＞8 mg/L的发生率明显高于对照组(P＜0.05),其中母亲胎盘绒毛膜炎对感染的影响最大;感染组患儿体温＞37.9℃的发生率高于对照组(P＜0.05),其他症状、体征和对照组相比差异无统计学意义;出生后前3天发病的感染组患儿外周血WBC均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),感染组患儿L/T比值平均为5.4%,明显高于对照组的2.4%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 母亲胎盘绒毛膜炎、胎心率＞160次/min或＜120次/min、晚期减速、母亲产程中CRP＞8 mg/L是新生儿感染的高危因素;新生儿细菌感染早期无特异症状和体征;出生后前3天新生儿细菌感染早期的外周血白细胞总数有参考意义.     

内质网应激介导肝细胞凋亡

肝脏疾病组织学损伤,在细胞水平可分为凋亡和坏死,对肝细胞凋亡的研究无疑将成为治疗肝脏疾病及认识肝移植后组织再生的重要课题.文章将内质网应激与细胞凋亡的关系从内质网应激的作用功能、内质网应激对细胞凋亡的影响、肝细胞凋亡与相关疾病的关系等3方面进行分析.可以看出内质网应激是细胞的一种自我保护机制,但是过度的内质网应激会对细胞造成不可逆的损伤甚至促使凋亡.对于内质网应激与肝细胞凋亡的相关性以及相关程度还存在争论,有待进一步研究.随着对肝细胞疾病与内质网应激关系研究的不断深入,肝脏疾病的治疗将会更加有的放矢.     

老年冠心病患者合并肌肉减少症的相关性研究

目的:肌肉减少症是随增龄出现的骨骼肌肌肉质量进行性减少和(或)肌强度下降及肌肉生理功能减退的综合征,是老年人动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。对老年冠心病患者合并肌肉减少症的相关情况进行分析,有助于优化老年冠心病患者的治疗。方法:选取2014-12-2018-04于北京大学第一医院老年病内科住院治疗的老年冠心病患者为研究对象,收集入选对象的临床资料并建立数据库。将患者分组为肌少症及非肌少症组,对比两组患者的一般临床资料、理化指标、身体成分及心脏结构及功能等指标,并进行统计学分析。结果:(1)老年冠心病患者同时患肌肉减少症者占26.69%,其中男性、女性分别为25.10%、34.62%,随着年龄增长患病率升高。(2)肌少症组平均年龄及吸烟率更高,肌酐清除率、血红蛋白浓度、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、25-羟基维生素D、三酰甘油(TG)及血尿酸水平更低。(3)肌少症组的内脏脂肪面积、腹部皮下脂肪面积、体脂肪质量及BMI均低于非肌少症组;(4)肌少症组左房前后径、左室舒张末内径明显增大,B型钠尿肽(BNP)水平更高,最大运动功量及Berthel指数评分显著低于非肌少症组(均P<0.05)。结论:老年冠心病患者更易患肌少症,合并肌少症的患者心脏结构、功能及运动耐量更差,更需早期干预。     

老年冠心病患者身体成分与阿司匹林治疗下出血的相关性研究

目的:回顾性收集老年冠心病患者身体成分及服用阿司匹林后出血事件的发生情况,分析骨骼肌质量、体脂肪质量及分布等身体成分与阿司匹林治疗下出血的相关性.方法:选取2014年12月—2019年12月于北京大学第一医院老年内科住院治疗,单用阿司匹林肠溶片100 mg/d抗血小板治疗的≥60岁冠心病患者为研究对象.收集入选患者住院...     

阿司匹林对高尿酸血症的影响及应用建议

阿司匹林是临床广泛使用的抗血小板药物, 可有效降低心血管事件发生率及病死率, 多项研究聚焦于探讨阿司匹林对高尿酸血症的影响。基础研究证实阿司匹林及代谢产物水杨酸可能在细胞层面上影响尿酸重吸收及排泄, 部分临床研究发现小剂量阿司匹林升高血尿酸水平, 一定程度上限制了小剂量阿司匹林在高尿酸血症人群中的临床应用。本文主要阐述了尿酸的生成、代谢及高尿酸血症的定义、阿司匹林对尿酸代谢的影响及相关机制和对合并心血管疾病的高尿酸血症人群的管理建议。结合现有循证证据, 不建议动脉粥样硬化性心血管疾病二级预防患者停用阿司匹林。高尿酸血症是心血管疾病的独立危险因素, 相比阿司匹林对尿酸水平的影响, 临床上更应关注对高尿酸血症的预防及规范化管理。     

经皮冠状动脉介入治疗抗血小板治疗现状和进展

<正>随着医学技术的不断发展,经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)成为现今对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)最行之有效的治疗手段。自PCI技术开展至今的20余年时间里,有大量的患者受益,但支架内     

P>四氯化碳对大鼠海马CA1区神经元低亲和力神经生长因子受体p75表达的影响/P>

目的 研究四氯化碳(CCl4)对大鼠脑海马CA1区神经元低亲和力神经生长因子受体p75的表达和凋亡的影响.方法 将24只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组和CCl4组.对照组每周一、四背部皮下注射橄榄油(0.12ml/100g),CCl4组分别在每周一或/和周四背部皮下注射60?l4-橄榄油溶液(0.3ml/100g)1次(1d组)、2次(1周组)和4次(2周组),实验结束时处死大鼠.取脑后沿正中矢状面切开,右侧半脑石蜡切片,行Nissl染色,观察海马CA1区神经元的形态学改变;行p75、Bax免疫组织化学染色和Western blotting分析,检测海马CA1区神经元p75、Bax的表达,行原位缺口末端标记法(TUNEL)观察海马CA1区神经元的凋亡.结果 Nissl染色显示对照组CA1区神经元染色较深,细胞数目较多,排列整齐,神经元内可见大量尼氏体;CCl4组CA1区神经元排列较对照组紊乱,部分锥体细胞体积缩小,核固缩,呈三角形,胞浆内尼氏体数目减少或消失.对照组海马CA1区可见少量表达p75和Bax的阳性细胞;CCl4组海马CA1区表达p75和Bax的阳性细胞数较对照组明显增多,以1周CCl4组增多最为明显;Western blotting结果与免疫组织化学染色结果一致.对照组海马CA1区未见TUNEL阳性细胞;CCl4组海马CA1区可见大量细胞核呈棕黄色着色的TUNEL阳性细胞,以1周CCl4组的阳性细胞数最多.结论 注射CCl4后,大鼠脑海马CA1区p75的表达明显增强,Bax的表达也相应增强,凋亡的神经元明显增多.