白三烯生物合成通路遗传变异与缺血性脑卒中相关性研究进展

缺血性脑卒中(IS)是一种复杂的多因素、多基因遗传变异性疾病,遗传因素在其发病机制中起重要作用.动脉粥样硬化作为一种慢性炎症性疾病,是缺血性脑卒中的主要病因.白三(LT)烯生物合成通路参与炎症反应,引发血管炎症和动脉粥样硬化的形成.本文对白三烯生物合成通路遗传变异影响、缺血性脑卒中发病的分子机制及两者的相关性研究做一综述.     

人参皂苷Rg1对大鼠海马神经元缺糖氧／复糖氧后钙内流的影响北大核心CSCD

目的观察人参皂苷Rg1对大鼠海马神经元缺糖氧／复糖氧后钙内流的影响,并探讨其可能的脑保护机制。方法建立大鼠海马神经元缺糖影复糖氧模型,随机分为正常对照组、模型组和人参皂苷Rg1干预组（5、20、60μmol／L）。复糖氧后24h以Fluo-3 AM荧光染色法观察各组海马神经元细胞内钙离子浓度变化,以Hoechst染色法检测细胞凋亡,并检测细胞四甲基偶氮唑盐（MTT）代谢率。结果与模型组比较,人参皂苷Rg1中、高剂量组海马神经元细胞内钙离子浓度降低,凋亡细胞减少,MTT代谢率升高,人参皂苷Rg1低剂量组变化不明显。结论脑缺血后神经元细胞内钙超载与脑损伤关系密切,人参皂苷Rg1可通过减少缺糖氧神经元细胞内钙内流,发挥脑保护作用。     

心肺复苏成功患者脑灰质体积和功能改变的初步研究

目的应用头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)相关技术探讨心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation, CPR)成功患者相关脑区的结构和功能改变。方法采用单中心、观察性、横断面研究设计, 连续收集2020年7月至2021年7月南京医科大学第一附属医院急诊科CPR后神经功能预后良好患者, 于住院期间行头颅MRI检查。同时, 纳入年龄、性别匹配的健康对照(healthy control, HC)组。收集研究对象人口学和相关临床资料, 采用改良Rankin量表(modified Rankin Scale, mRS)评估患者实施MRI检查时神经功能缺损情况, 采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)评价认知功能。采用基于体素的形态学测量(voxel-based morphometry, VBM)和分数低频振幅(fractional amplitude of low-frequency fluctuation, fALFF)方法进行分析。数据预处理完成后, 比较病例组与H...     

补体C3基因多态性与中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中易感性的分子流行病学研究

目的:探讨补体C3基因多态性与中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)易感性之间的关系。方法:收集IS病例组及对照组各700例,采用TaqMan荧光探针法对所有研究对象进行rs2277984 G/A、rs3745565G/C位点基因型检测,多因素Logistic回归方法校正传统危险因素后分析各位点多态性与IS发病风险的独立相关性。结果:rs2277984多态性与IS易感性无相关性;rs3745565仅在显性遗传模式下、未进行校正时,其GC/CC基因型增加了IS的发病风险(OR=1.37,95%CI 1.04～1.80,P=0.026),在调整混杂因素后与IS易感性不相关(P>0.05)。结论:C3基因多态性的2个基因位点可能不影响本地区IS的发病风险。     

华东地区ALOX5AP基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的 探讨5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因多态性位点与中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中的相关性.方法 本研究共纳入658例缺血性脑卒中患者,704例健康者做对照研究,并进一步将病例组进行TOAST分型,采用Taqman探针技术检测基因多态性.运用统计软件进行基因型、等位基因等关联分析,以及基因多态性与缺血性脑卒中及其亚型之间患病风险的独立相关性分析.结果 rs17222919位点突变与华东地区缺血性脑卒中的发生成正相关.rs17222919 TG型能显著升高缺血性脑卒中的发病风险(OR=1.34,95%CI=1.02～1.75),尤其与小动脉闭塞型(SAO)脑卒中发病密切相关(OR=1.40,95%CI=1.02～1.93).TG和TG/GG型能显著增加女性脑卒中的发病风险,并经传统危险因素高血压分层后,同样能够显著增加高血压人群患脑卒中风险.而rs9579646位点经过性别分层后,AG和AG/GG型能降低男性缺血性脑卒中的发病风险,并且按照传统危险因素分层后,AG型能降低非高血压人群脑卒中的发病风险.结论 ALOX5AP多态性与中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中患者密切相关,提示该基因多态性可能参与了中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中的发生.     

血清标志物与老年心肌病患者心功能分级及预后的相关性分析

目的 探究血清同型半胱氨酸(Hcy)、总胆红素(TBIL)、胱抑素C(Cys C)3种血清标志物与老年扩张型心肌病(DCM)患者心脏功能的相关性及对预后的预测价值。方法 以2017年1月～2019年12月在南京医科大学第四附属医院就诊的200例DCM患者为研究对象,根据心功能分级(NYHA)标准分为心功能Ⅱ级组(66例)、心功能Ⅲ级组(80例)、心功能Ⅳ级组(54例)。收集一般资料,对所有患者进行超声心动图检测,测量并计算左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、LVEF,检测血清Hcy、Cys C、TBIL,采用Pearson或Spearman进行相关性分析。进行2年随访,采用单因素和多因素logistic回归分析确定预后的独立风险因素,采用ROC曲线图判断独立危险因素的预测价值。结果 3组的LAD、LVEDD、LVEDV、LVEF、Hcy、TBIL、Cys C比较差异有统计学意义(P<0.05),随着心功能分级升高,LAD、LVEDD、LVEDV、Hcy、TBIL、Cys C显著升高,LVEF显著下降,差异有统计学意义(P<...     

猪急性心肌梗死造模中恶性心律失常发生率及与QT?QTc间期的关系

目的:探讨不同部位封堵左前降支(left anterior descending artery,LAD)对猪急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型恶性心律失常发生情况及其与QT间期?校正后QT间期(QTc间期)的关系?方法:选择22头苏中幼猪,采用介入法球囊封堵猪LAD建立AMI动物模型?根据LAD封堵造模的部位,将动物随机分为3组,其中假手术对照组(Sham组,不封堵)4只,LAD下1/3处封堵组和LAD中部封堵组各9只,观察各组在造模过程中恶性心律失常(室性心动过速或心室颤动)的发生率,造模成功后记录并分析各组心电参数指标?结果:LAD中部封堵组心室颤动发生率显著高于下1/3处封堵组(100.00% vs 33.33%,P < 0.05)?造模成功后,LAD中部封堵组QT间期同下LAD 1/3处封堵组比较,差异无统计学意义[(362.11 ± 29.18) ms vs(338.78 ± 22.65) ms,P > 0.05];而LAD中部封堵组QTc间期较下LAD 1/3处封堵组延长,差异具有统计学意义[(462.67 ± 27.55) ms vs (425.56 ± 21.96) ms,P < 0.01]?结论:猪急性心肌梗死后恶性心律失常发生与QTc间期延长具有一定的相关性?     

中性粒细胞/淋巴细胞比率和凝血功能异常对慢性阻塞性肺疾病严重程度的判断价值

目的:探讨中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)和凝血功能(PT、APTT、TT、Fib、D-二聚体)在判断慢性阻塞性肺疾病(COPD)病情严重程度中的价值。方法:选取2015-01—2018-10期间就诊于南京医科大学第一附属医院的405例COPD患者为研究对象,根据病程划分为急性加重期COPD(AECOPD)组(A组,274例)和稳定期COPD组(B组,131例),再另取同期204例健康对象作为对照组(C组)。比较3组患者的血常规、凝血功能指标及炎症水平,并采用Pearson相关分析法分析AECOPD患者NLR与WBC、Fib和D-二聚体的相关性。结果:①A、B组WBC和NLR明显高于C组(P0.05),而A组变化更显著,尤以NLR为甚;②A组的PCT水平明显高于C组(P0.05),但A、B两组间PCT的差异无统计学意义;③A组和B组的APTT、Fib、D-二聚体均高于C组(P0.05),且A组变化更明显(P0.05);④AECOPD患者的NLR与WBC、Fib、D-二聚体均呈显著正相关(r=0.523、0.221、0.123)(均P0.05)。结论:NLR可作为潜在炎症指标,凝血功能异常反映血栓前状态,二者联合对于COPD患者的诊疗评估具有重要的指导意义。     

白三烯通路相关基因多态性与缺血性脑卒中易感性相关性研究

目的探讨白三烯通路相关基因多态性与缺血性脑卒中易感性的关系。方法收集2009年1月至2011年1月在南京医科大学第一附属医院住院的缺血性脑卒中患者690例,同时选取同期入院非脑卒中人群690例为对照组,采用PCR-RFLP方法对所有研究对象进行ALOX5 rs2029253 A/G、LTA4H rs6538697 T/C和LTC4S rs730012A/C位点基因型检测,采用Logistic回归分析各位点多态性与缺血性脑卒中发病风险的独立相关性。结果rs730012 C等位基因携带者缺血性脑卒中易感性增高1.37倍(OR=1.37,95%CI 1.08～1.73,P=0.009)。rs2029253 GG基因型降低缺血性脑卒中发病风险(OR=0.72,95%CI 0.55～0.93,P=0.013),rs6538697 CC基因型增加缺血性脑卒中发病风险(OR=1.77,95%CI 1.09～2.89,P=0.022),在调整混杂因素后rs730012多态性与缺血性脑卒中易感性不相关(P>0.05)。结论白三烯通路相关基因多态性可影响缺血性脑卒中的发病风险,具有独立遗传效应。     

成人体外心肺复苏患者神经功能预后相关指标的预测价值研究

目的探讨成人体外心肺复苏（ECPR）患者神经功能预后相关指标的判断价值。 方法回顾性分析2018年1月至2021年4月于南京医科大学第一附属医院急诊科接受ECPR治疗的69例心脏骤停患者。根据患者出院时脑功能表现分级（CPC）评分将69例患者分为预后良好组（26例,CPC评分1 ~ 2分）和预后不良组（43例,CPC评分3 ~ 5分）。所有患者均于体外生命支持建立后24 h内接受头颅CT检查,测定其灰质/白质比例（GWR）。记录所有患者的一般资料及72 h内血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）峰值水平。采用Spearman相关分析探讨基底节GWR与NSE水平的相关性,并采用受试者工作特征（ROC）曲线评价相关指标对ECPR患者神经功能预后的判断价值。 结果预后不良组心脏骤停患者基底节GWR [1.15（1.10,1.22）vs. 1.26 （1.22,1.28）,Z = 4.576,P < 0.001]较预后良好组显著降低,而体外膜肺氧合建立后72 h内血清NSE峰值[205.80（105.00,370.00）μg/L vs. 41.25（31.96,52.07）μg/L,Z = 5.910,P < 0.001]显著升高。Spearman相关分析结果显示,基底节GWR与NSE水平呈显著负相关（r = -0.685,P < 0.001）。ROC曲线分析结果显示,基底节GWR [曲线下面积（AUC）= 0.831,95%置信区间（CI）（0.735,0.926）,P < 0.001]及NSE 72 h内峰值[AUC = 0.926,95%CI（0.859,0.992）,P < 0.001]均对心脏骤停患者神经功能不良预后具有预测价值。基底节GWR < 1.18时,其预测神经功能不良预后的敏感度和特异度分别为62.8%和92.3%。ECMO建立后72 h内NSE峰值> 79.49 μg/L时,其预测不良预后的敏感度为83.7%,特异度为100%。 结论ECPR患者24 h内头颅CT提示GWR降低、72 h内NSE水平升高可作为预测神经功能预后不良的有效手段。