孕中期唐氏产前筛查及诊断的临床价值分析

目的 探讨孕中期唐氏筛查对检出胎儿染色体异常的预测效果.方法 对收治的26 841例孕中期(15~20+6周)孕妇进行唐氏筛查,并对筛查阳性孕妇进行羊水细胞染色体分析核型诊断,整合资料进行统计分析与数据挖掘.结果 参与唐氏筛查的26 841例孕妇中,筛查阳性率随着年龄的递增而升高(趋势x2=612.53,P<0.001),≥35岁阳性率最高,有1 306例,占26.90%;680例参与核型诊断的孕妇中,检出染色体异常者40例,其中唐氏患儿15例,<35岁人群孕唐氏儿11例,占73.33%,≥35岁人群孕唐氏儿4例,占26.67%,差异无统计学意义(x2=0.16,P=0.69>0.05).唐氏筛查对其它染色体异常也有提示作用,经logistic回归分析,年龄和lghCG_MoM是患唐氏综合征的危险因素,lgAFP_MoM和LgμE3_MoM是保护因素.不同地域唐氏筛查中位数参数不同.结论 各年龄组孕妇均应重视唐氏综合征的筛查与预防,我国目前应坚持以血清学筛查为基础,以无创DNA检测为补充的筛查策略,各地区应建立自己的中位数系统以保证和提升筛查的效率.     

孕妇外周血中胎儿有核红细胞富集分离鉴别及应用的研究进展

本文概述了胎儿有核红细胞的特点,描述了目前几种常见的富集、分离方法及它的优缺点并对胎儿有核红细胞的非创伤性产前应用、意义、存在的问题及研究进展作一综述.     

2012-2014年南昌地区孕中期产前筛查结果分析

目的探讨孕中期孕妇产前筛查对胎儿染色体异常及神经管畸形的临床应用价值,并回顾性分析南昌市唐氏综合征(21-三体)、爱德华综合征(18-三体)及神经管畸形(NTD)等出生缺陷的发生率。方法采用时间分辨荧光免疫技术检测2012-2014年孕15~20+6周孕妇血清中的生化标志物AFP、u E3及Freeβ-HCG浓度,通过Life Cycle风险评估软件计算胎儿患有染色体疾病,神经管畸形的风险概率。结果 77 392例孕中期筛查孕妇中,21-三体综合征、18-三体综合征及神经管畸形的筛查阳性率分别为4.53%、0.65%及0.52%。35岁以上孕妇21-三体综合征和18-三体综合征阳性率分别为31.39%和2.94%,明显高于35岁以下孕妇的平均阳性率4.65%(3 316/71 339)和0.46%(330/71 339),差异有统计学意义(χ221-三体=7.506,χ218-三体=6.862,P<0.05)。高危孕妇参与产前诊断的有1 935例,确诊为21-三体及18-三体分别为51例和13例,经彩超检查发现异常畸形的有10例。结论孕中期三联法产前筛查能有效地预测胎儿染色体异常,并结合羊水细胞染色体核型分析和超声检查能最大程度地避免先天缺陷儿的出生。     

孕期人巨细胞病毒感染与不良妊娠结局的探讨

目的通过分析南昌地区孕妇巨细胞病毒(CMV)感染的情况,探讨母孕期感染状态与不良妊娠结局的相关性,为预防母孕期CMV感染,降低出生缺陷提供科学依据。方法根据2015-2017年南昌市16551例孕妇的新生儿结局,305例有不良妊娠结局的孕妇纳入病例组,同时随机选取412例正常妊娠结局的孕妇为正常对照。采用酶联免疫吸附试验测定孕妇外周血CMV IgG、IgM抗体及IgG亲合力指数(avidity index,AI),用荧光定量多聚酶链反应(FQ-PCR)技术测定孕妇血中HCMV-DNA含量。结果病例组CMV IgG+/IgM+孕妇活动感染率明显高于正常对照组(3.9%vs 1.2%),差异有统计学意义(P=0.023)。CMV IgG AI检测结果显示,对照组孕妇5例均为IgG AI≥50%(1.2%),说明无原发感染,而病例组孕妇4例IgG AI30%(1.3%),提示原发感染(P=0.078),这4例母亲的新生儿均出现不良妊娠结局,包括2例生长发育迟缓、1例化脓性脑膜炎及1例头颅畸形。HCMV-DNA结果显示,病例组孕妇HCMV-DNA阳性例数所占比例显著高于正常妊娠孕妇。结论CMV感染在南昌地区孕妇人群中普遍存在,少部分孕妇在孕期发生活动性感染,且可导致胎儿及新生儿不良结局。     

江西省中北部地区孕中期唐氏综合征筛查血清标志物中位数的构建

目的：建立江西省中北部地区孕中期唐氏综合征(Down’s syndrome,DS)产前筛查血清学标志物中位数数据 库。方法：采用时间分辨免疫荧光法对57 548例孕15~20+6周孕妇进行甲胎蛋白(AFP)、游离绒毛膜促性腺激素(β-hCG) 和游离雌三醇(uE3)血清学三联筛查,应用LifeCycle 4.0软件进行风险评估。使用SAS 9.2软件进行模型筛选,构建江西 省中北部地区孕中期DS筛查人群中位数拟合方程,采用新构建的中位数系统重新评估人群患DS风险,并评估其适用 性。结果：江西省中北部地区中位数与内置中位数分布不同,差异有统计学意义(Z=2.201,P=0.028),经模型筛选, 三联指标中位数与孕龄的关系采用加权回归模型拟合,三联指标中位数倍数(MoM值)与体重的关系采用倒数模型, 拟合效果好;新构建的中位数系统较内置系统检出率由62.75%提高到72.55%,假阳性率由5.84%降低至4.94%。结论： 新构建的江西省中北部地区孕中期中位数系统适用于本地区筛查,各地区应建立自己的血清标志物中位数系统以提 高筛查效率。     

毛细管电泳在β地中海贫血中的应用研究

目的：研究全自动毛细管电泳仪检测血红蛋白A2(HbA2)在β地中海贫血筛查中的临床应用价值。方法986例需进行地贫筛查者,分别采用全自动毛细管电泳和琼脂糖凝胶电泳进行血红蛋白A2检测,并与基因分析结果进行对比,分析两种方法的灵敏度和特异度。结果以HbA2≥4.8％,毛细管电泳诊断β地贫灵敏度和特异度分别为82.3%和87.6%,琼脂糖凝胶电泳诊断β地贫灵敏度和特异度分别为77.6%和81.7%,毛细管电泳对β地中海贫血诊断的灵敏度和特异度较高。结论毛细管电泳比琼脂糖电泳能更准确区分HbA2、HbF等条带,对β地贫筛查效果更佳。     

皮肤成纤维细胞中Dystrophin基因的表达研究

目的研究皮肤成纤维细胞中Dystrophin mRNA和Dystrophin蛋白的表达。方法组织块法体外培养正常鼠皮肤成纤维细胞,通过RT—PCR和Western blotting技术分别检测皮肤成纤维细胞中Dystrophin mRNA及Dystrophin蛋白的表达。结果Dystrophin mRNA和Dystrophin蛋白在培养的皮肤成纤维细胞中均无表达。结论皮肤成纤维细胞可作为细胞间遗传物质转移的供体细胞。     

唐氏综合征筛查临界风险的产前诊断结果分析及临床意义探讨

目的：探讨孕中期唐氏筛查临界风险的孕妇行介入性产前诊断对检出胎儿异常和降低出生缺陷的作用。方法利用时间分辨荧光免疫分析仪,对孕15～20+6周孕妇进行血清生化标志物甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)和绒毛膜促性腺激素(β-HCG)浓度测定,结合孕妇年龄、孕周、体重、既往妊娠史、有无糖尿病、吸烟等因素,运用LifeCycle风险评估软件计算风险率,对临界风险孕妇在知情同意的情况下行羊水穿刺,进行染色体检查,并追踪其产后情况。结果筛查11062例孕妇,共筛出临界风险孕妇685例,其中257例行羊水穿刺染色体核型分析,彩超畸形筛查和定期随访确认,10例存在染色体异常。结论对孕中期临界风险孕妇进行介入性产前诊断,有利于提高胎儿唐氏综合征的检出率,降低漏诊率,从而有效地降低唐氏儿的出生率。     

Duchenne肌营养不良的基因治疗研究进展

Duchenne肌营养不良（DMD）为X连锁常见的神经肌肉遗传病之一，由于骨骼肌肌膜上的抗肌萎缩蛋白完全或部分缺失引起。不幸的是，从发现这种疾病以来已经历经大约150年，但是还是不可治愈。然而，20年前DMD基因的发现却大大地改变了这种疾病的发展状况。最近，基因治疗的研究取得了较大的进展。本文就DMD的基因治疗的进展加以综述。     

孕妇外周血中胎儿有核红细胞在杜氏进行性肌营养不良胎儿产前诊断中的应用

目的探讨应用孕妇外周血中胎儿有核红细胞，对性连锁遗传病进行非创伤性产前诊断方法的可行性。方法取已生育过杜氏进行性肌营养不良病（DMD）患儿的孕妇外周血，经密度梯度离心法分离有核细胞层，挑取有核红细胞，并提取DNA，提取孕妇、其丈夫及杜氏进行性肌营养不良患儿的外周血的基因组DNA。将有核红细胞DNA先进行随机引物预扩增，利用dystrophin基因中4个短串联重复序列多态位点（STR-44，STR-45，STR-49和5＇-ysⅡ）进行PCR扩增，进行家系连锁分析。结果准确检测2例，1例为杜氏进行性肌营养不良患儿，1例为正常女孩。结论利用孕妇外周血中胎儿有核红细胞，可进行胎儿杜氏进行性肌营养不良病的非创伤性产前诊断。