CXCR4在"人源性"乳腺癌骨转移小鼠模型中的表达及其意义

目的 探讨趋化因子受体CXCR4在"人源性"乳腺癌骨转移小鼠模型转移骨中的表达对判断乳腺癌预后的价值.方法 建立"人源性"乳腺癌骨转移小鼠模型,SCID雌性小鼠50只随机分为实验组(n=30)与对照组(n=20).实验组小鼠背部皮下植入人骨,4周后将移植骨成活鼠随机均分A,B,C亚组,分别注射MD-MBA-231干细胞亚群1×105个/只,1×106个/只及MD-MBA-231人乳腺癌亲代细胞1×106个/只.D组鼠(阳性对照组,未植入人骨)注射MD-MBA-231人乳腺癌亲代细胞1×106个/只;E组鼠(阴性对照组,植人人骨)注射生理盐水.第8周处死所有小鼠,取人骨、鼠骨组织.用免疫组化及实时定量PCR法检测其中CXCR4的表达,并进行定量和相关性分析.结果 在小鼠模型中B组骨转移率最高(77.8%,P＜0.05).B组中人骨转移灶CXCR4抗原表达高于C、D组骨中的表达(P＜0.05);B组CXCR4 mRNA表达水平是C组8.4倍、D组28.4倍.结论 CXCR4的表达与乳腺癌发生、转移密切相关;推测其可作为判断乳腺癌患者一个有价值的预后指标.     

肿瘤干细胞表型CD44和CD24在乳腺癌骨转移模型骨髓中的表达及意义

目的 探讨人乳腺癌细胞转移到人骨的乳腺癌骨转移小鼠模型中骨髓肿瘤干细胞表型CD44和CD24的表达及其意义.方法 50只SCID小鼠随机分成实验组和对照组,其中实验组鼠背部植入人骨后随机均分3亚组:A组(MDA-MB-231干细胞亚群1×105个/只)、B组(同A组细胞1×106个/只)和C组(MDA-MB-231亲代细胞1×106个/只);对照组设为D组(阳性对照,未植入人骨,同C组细胞直接注射)、E组(阴性对照,植入人骨,生理盐水注射).各组8周后取人骨、鼠骨等行常规HE染色及CK、CD44、CD24、CXCR4、OPN免疫组织化学标记.Real-time PCR检测CD44、CXCR4、OPN的mRNA水平.结果 B组骨转移率最高(77.8%,P＜0.05).B组中人骨转移灶CD44、CXCR4、OPN抗原表达高于C、D组骨中的表达(均有P＜0.05);CD24抗原则在A、B组人骨转移灶中低表达与C、D组骨中的高表达无统计学意义(P＞0.05).B组CD44mRNA表达水平是C组的15.2倍、D组的21.1倍;B组CXCR4mRNA表达水平是C组8.4倍、D组28.4倍;B组OPN-mRNA表达水平是C组4.8倍、D组11.6倍;而B组CD24的mRNA表达显著低于C、D组(均为30%).结论 利用MDA-MB-231肿瘤干细胞亚群(CD44+/CD24-)可制备高转移率的"人源性"乳腺癌骨转移模型,其机制可能与CD44高表达有关.骨转移相关基因CXCR4、OPN转录上调可能参与其过程.     

ER、PR、VEGF、CA15-3、CA125和CEA水平在乳腺癌预后判断中的临床意义

目的:探讨乳腺癌预后判断中ER、PR的表达情况及VEGF、CA15-3、CA125和CEA水平的临床意义.方法:86例乳腺癌患者行手术治疗,术后标记ER与PR,统计表达情况和随访情况;同时检测VEGF、CA15-3、CA125和CEA水平,并与40例正常对照组指标比较,分析其与临床分期、复发转移情况及治疗效果的关系.结果:22例ER和PR均表达阴性.随访后,“双阴性”患者进展(PD) 13例,稳定(SD)9例.乳腺癌组VEGF阳性率随临床分期(Ⅰ～Ⅳ)依次升高,淋巴结转移患者阳性率明显高于无转移者(P＜0.05).Ⅲ、Ⅳ期患者CA15-3、CA125和CEA水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期和对照组,淋巴结转移患者明显高于无转移者(P＜0.05).复发者各项指标显著高于无复发者(P＜0.05).结论:联合检测ER、PR表达情况及VEGF、CA15-3、CA125和CEA水平有一定意义,可以指导乳腺癌诊疗工作.     

芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的研究进展

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,是一种激素依赖性全身性疾病。近年来对乳腺癌以内分泌治疗已受到人们广泛重视,随着第三代芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors,AIs）的研制和开发,它对雌激素受体阳性患者服用他莫昔芬（TAM）内分泌治疗的“金标准”地位发起了强有力的挑战,并逐渐成为乳腺癌辅助内分泌治疗的发展方向,有着良好的临床应用前景。     

人源性乳腺癌骨转移小鼠模型的建立

目的 建立人乳腺癌细胞转移到人骨的"人源性"乳腺癌骨转移小鼠模型.方法 严重联合免疫缺陷(SCID/berg)雌小鼠50只,随机分为实验组(n=30)和对照组(n=20),其中实验组植入人骨后随机均分3组:A组(MDA-MB-231干细胞亚群,1×105个/只)、B组(同A组细胞,1 × 106个/只)和C组(MDA-MB-231亲代细胞,1×106个/只);对照组鼠随机均分2组:D组(阳性对照组,未植入人骨,MDA-MB-231亲代细胞,1×105个/只)、E组(阴性对照组,植入人骨,生理盐水).第4、7周行骨扫描,8周取人骨、鼠骨、肺等行HE染色及CK、CD34、CD105、SMA免疫组织化学检查.结果 骨扫描:第4周鼠植入的人骨均成活,第7周部分模型鼠出现可疑骨转移灶.HE染色及CK检查:B组人骨转移率最高77.8%(7/9),与C组人骨(20.0%)、D组鼠骨(20.0%)、E组鼠骨的骨转移率差异均有统计学意义(P《0.05);B组内人骨(77.8%)、鼠骨(0)、鼠肺(11.1%)转移差异有统计学意义(P《0.01).人骨表面结缔组织生长,骨内CD105、SMA、CD34均阳性的血管长入.结论 "人源性"乳腺癌骨转移小鼠模型骨转移发生率优于"非人源性"骨转移小鼠模型,能较好模拟人骨转移的血循环过程.     

CD44+/CD24-/low/ABCG2-乳腺癌干细胞与临床治疗及预后的关系

目的:探讨CD44+/CD24-/low/ABCG2-细胞与临床治疗及预后的相关性。方法:选取我科2005-2008年经手术治疗乳腺浸润性导管癌患者,收集病理组织的石蜡标本43份,其中2年内复发(实验组)23例,2年内无复发(对照组)20例。免疫组化检测ABCG2-的表达情况,并分别于治疗前及化疗2周期后抽取乳腺浸润性导管癌患者空腹静脉血4mL,流式细胞仪检测CD44+/CD24-/low/ABCG2-的细胞比例,分析其与治疗效果的相关性。结果:ABCG2-主要定位于细胞膜和细胞浆,少数可见肿瘤间质染色,无细胞核染色。全组阳性表达者30例(69.8%),高表达者18例(41.9%)。流式细胞检测CD44+/CD24-/low/ABCG2-的细胞在实验组的数量为1～3725个/105(中位数为679个/105),对照组中该细胞数为0～98个/105(中位数为12个/105)。ABCG2-的表达情况与年龄、肿瘤分期、雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progestinreceptor,PR)、腋窝淋巴结转移等无相关性,两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乳腺癌组织中,CD44+/CD24-/low/ABCG2-的比例与患者的预后相关,而2年内复发乳腺癌患者外周血中的CD44+/CD24-/low/ABCG2-的细胞数高于2年内无复发者,其与临床疗效的相关性仍需进一步研究。     

血清血脂水平及体重指数与乳腺癌相关性的研究

目的：探讨血清血脂水平及体重指数（BMI）与乳腺癌不同病理特征的相关性。方法：收集352例乳腺癌患者的临床资料,回顾性分析BMI及血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平和乳腺癌肿块大小、淋巴结有无转移、激素受体情况的相关性。结果：BMI与乳腺癌肿块大小、淋巴结有无转移、激素受体情况、绝经与否均无明显相关性;但将患者按绝经状态及激素受体分层后,发现绝经前激素受体阳性患者高BMI者淋巴结转移率高。血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平在不同病理特征的乳腺癌患者中均无明显统计差异。按绝经状态和激素受体分层后,发现绝经后激素受体（HR）-患者高血清胆固醇组大肿块的比率减少。结论：BMI与绝经前激素受体阳性患者淋巴结转移呈正相关。血清胆固醇水平与绝经后激素受体阴性患者肿块大小呈负相关。血脂水平及BMI与乳腺癌的关系值得进一步研究。     

血清Tracp5b诊断乳腺癌骨转移的临床价值

目的:比较乳腺癌患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶(Tracp5b)、糖类抗原-153(CA-153)及癌胚抗原(CEA)诊断乳腺癌骨转移的临床价值.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)及电化学发光法检测18例健康女性、26例无骨转移的乳腺癌患者及32例乳腺癌骨转移患者的血清Tracp5b、CA-153及CEA水平.结果:乳腺癌骨转移组的血清Tracp5b水平较无骨转移组及健康对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);血清Tracp5b诊断乳腺癌骨转移的敏感性为78.13%,特异性为86.36%;CA-153的敏感性为37.50%,特异性为77.27%;CEA的敏感性为21.88%,特异性为84.09%;Tracp5b的敏感性较CA-153、CEA高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:Tracp5b可以作为诊断乳腺癌骨转移的血清标记物之一.     

血清Tracp5b诊断乳腺癌骨转移及评价双膦酸盐治疗疗效的临床意义

目的：比较乳腺癌患者血清抗酒石酸酸性膦酸酶（Tracp5b）、糖类抗原-153（CA-153）及癌胚抗原（CEA）在诊断乳腺癌骨转移及评价双膦酸盐治疗效果中的临床意义。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）及电化学发光法检测18名健康女性、26例无骨转移乳腺癌患者及32例乳腺癌骨转移患者的血清Tracp5b、CA-153及CEA水平;检测其中19例乳腺癌骨转移患者口服双膦酸盐骨膦（氯膦酸二钠）治疗3个月后血清Tracp5b、CA-153和CEA水平。结果：乳腺癌骨转移组血清Tracp5b的水平较无骨转移组及健康对照组明显升高,差异有统计学意义,P〈0．05;血清Tracp5b诊断乳腺癌骨转移的敏感性为78．13％,特异性为86．36％;CA-153敏感性为37．50％,特异性为77．27％;CEA敏感性为21．88％,特异性为84．09％;Tracp5b的敏感性较CA-153、CEA高,差异有统计学意义,P〈0．05。骨转移组19例患者经双膦酸盐治疗3个月后Tracp5b水平明显下降,差异有统计学意义（P〈0．05）,而CA-153及CEA下降不明显,差异无统计学意义,P〉0．05。结论：Tracp5b在诊断乳腺癌骨转移中的敏感性较CA-153、CEA为高,可作为诊断乳腺癌骨转移和评价双膦酸盐治疗疗效血清标志之一。     

SDF-1、CXCR4在乳腺癌组织及转移淋巴结中的表达及其意义

目的 探讨基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在乳腺癌原发灶和腋窝转移淋巴结中的表达对判断乳腺癌预后的价值.方法 采用免疫组化SP法检测SDF-1和CXCR4在50例乳腺癌组织、26例腋窝转移淋巴结和正常乳腺组织标本10例中的蛋白表达,并进行相关性分析.结果 SDF-1在乳腺癌组织和正常乳腺组织中阳性表达率分别为90%和70%(P>0.05);CXCR4在乳腺癌组织和正常组织中阳性表达率分别为72%和10%(P<0.01).SDF-1、CXCR4在淋巴结阳性组表达高于淋巴结阴性组(P<0.01);且26例腋窝淋巴结转移的患者转移淋巴结和原发灶中SDF-1、CXCR4均呈高表达.结论 趋化因子SDF-1及其受体CXCR4的表达与乳腺癌发生、发展密切相关,推测其可作为判断乳腺癌患者一个有价值的预后指标.