大鼠肾缺血再灌注损伤对肝脏功能和形态的影响

目的:探讨大鼠肾缺血再灌注损伤后对肝脏功能和形态的影响。方法:建立大鼠肾缺血2h再灌注损伤模型,测定再灌注1,4,8h及假手术组血清谷丙转氨酶(sALT)、谷草转氨酶(sAST)活性,肝匀浆还原性谷胱甘肽(GSH)含量,肝细胞胞浆谷胱甘肽S转移酶(GST)活性;光镜及电镜下观察肝组织细胞形态学变化。结果:与假手术(sham)组比较,大鼠肾缺血2h再灌注1,4,8h组sALT、sAST活性分别升高36%、37%,195%、104%,64%、86%(P<0.05,P<0.01);肝匀浆GSH含量、肝胞浆GST活性分别降低32%、17%,33%、36%,25%、16%(P<0.05,P<0.01);光镜:肝脏淤血,细胞脂肪变性及灶性坏死;电镜:细胞间连接消失,细胞融合,未见细胞膜结构。结论:大鼠肾缺血再灌注损伤对肝脏的功能和形态均有一定程度的损害。     

酸枣仁汤加味对抑郁大鼠海马谷氨酸受体表达的影响

目的:观察酸枣仁汤加味对慢性束缚应激抑郁大鼠海马谷氨酸受体表达的影响,探讨其基于谷氨酸受体的抗抑郁机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、酸枣仁汤加味低、中、高剂量组、氯胺酮组,每组10只。除正常组外,其余各组采用慢性束缚应激(CRS)制备大鼠抑郁模型,酸枣仁汤加味低、中、高剂量组分别灌胃酸枣仁汤加味6,12,24 g·kg~(-1),氯胺酮组腹腔注射氯胺酮15 mg·kg~(-1),正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,给药干预21 d。采用Morris水迷宫和新奇摄食实验评价大鼠的抑郁行为;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织NMDAR1,NMDAR2A,NMDAR2B,GluR1,mGluR1,CaMKⅡα和CaMKⅡβ蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组新奇摄食时间及逃避潜伏期显著延长(P0.01),空间探索时间显著缩短(P0.01);模型组大鼠海马组织NMDAR1,NMDAR2A,NMDAR2B,mGluR1和CaMKⅡβ表达水平均显著升高(P0.01);而GluR1,CaMKⅡα水平均显著降低(P0.01)。与模型组比较,酸枣仁汤加味中、高剂量组新奇摄食时间、逃避潜伏期显著缩短(P0.01),空间探索时间显著延长(P0.01);酸枣仁汤加味中、高剂量组NMDAR1,NMDAR2A,NMDAR2B,mGluR1和CaMKⅡβ蛋白表达水平均显著降低(P0.01);而GluR1,CaMKⅡα蛋白表达显著增高(P0.01)。结论:酸枣仁汤加味可显著改善慢性抑郁大鼠行为学,其机制可能与下调NMDAR2A,NMDAR2B,mGluR1和CaMKⅡβ表达水平,上调GluR1和CaMKⅡα表达有关。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路的影响

目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。再将CUMS抑郁大鼠随机分为模型组,柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只。柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别灌胃3.25,6.5,13 g·kg~(-1);氟西汀组灌胃盐酸氟西汀10 mg·kg~(-1);正常组和模型组灌胃等量生理盐水;1次/d,共干预21 d。应用糖水偏好和强迫游泳实验评估抑郁行为,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠大脑海马组织中PI3K,Akt,GSK3β以及β-catenin蛋白水平及其磷酸化水平。结果:给药21 d后,与正常组比较,模型组糖水偏好显著下降(P0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P0.01);PI3K,p-PI3K p110,p-PI3K p85蛋白水平均显著降低(P0.01);Akt,p-Akt Thr308,p-Akt Ser473,p-GSK3βSer9,β-catenin水平均显著降低(P0.01);GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平明显升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高组大鼠糖水偏好显著增加(P0.01);强迫游泳不动时间显著缩短(P0.01);PI3K总蛋白,PI3K p110和PI3K p85亚基蛋白磷酸化水平均显著增高(P0.01);p-Akt Thr308和p-Akt Ser473水平均显著升高(P0.01);p-GSK3β Ser9,β-catenin水平显著增高(P0.01),而GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平却明显降低(P0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤通过提高大鼠海马组织PI3K蛋白水平及活性,激活Akt,抑制GSK3β活性,阻止β-catenin降解,即提高大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路活性,保护海马神经元。     

药理学双语教学的实践与体会

通过药理学双语教学实践,从教材、教学内容、教学方式及考核方式等几方面阐述了如何建立设合适的双语教学模式。了解药理教研室药理学＂双语＂教学的现状,总结经验教训,为双语教学的进一步顺利开展打下基础。     

旋覆归连方醇提液镇痛抗感染作用的实验研究

目的 探讨旋覆归连方醇提液镇痛及抗感染作用。方法 选取SPF级昆明小鼠240只,采用随机数字表法分为5组,空白对照组、阿司匹林组（阿司匹林溶液0.2 g·kg-1·d-1,0.01 g/ml）或地塞米松组（地塞米松0.02 g·kg-1·d-1）、旋覆归连方低剂量组（旋覆归连方醇提液0.45 g/kg）、旋覆归连方中剂量组（旋覆归连方醇提液0.90 g/kg）、旋覆归连方高剂量组（旋覆归连方醇提液1.80 g/kg）。比较各组小鼠热板致痛作用（记录小鼠痛阈）、冰乙酸致痛作用（记录小鼠扭体次数）、二甲苯致炎作用（记录小鼠耳郭肿胀度）及肉芽肿组织净质量。结果 痛阈治疗方法与时间无交互作用（P＞0.05）;组间痛阈比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;不同时间痛阈比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。与空白对照组比较,阿司匹林组、旋覆归连方低剂量组、旋覆归连方中剂量组、旋覆归连方高剂量组小鼠扭体次数减少（P＜0.05）;与阿司匹林组比较,旋覆归连方低剂量组、旋覆归连方中剂量组、旋覆归连方高剂量组小鼠扭体次数增多（P＜0.05）;与旋覆归连方中剂量组比较,旋覆归连方高剂量组小鼠扭体次数减少（P＜0.05）。地塞米松组小鼠耳郭肿胀度较空白对照组减轻（P＜0.05）;空白对照组、旋覆归连方低剂量组、旋覆归连方中剂量组、旋覆归连方高剂量组小鼠耳郭肿胀度比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。与空白对照组比较,地塞米松组、旋覆归连方低剂量组、旋覆归连方中剂量组、旋覆归连方高剂量组小鼠肉芽肿组织净质量减少（P＜0.05）;地塞米松组、旋覆归连方低剂量组、旋覆归连方中剂量组、旋覆归连方高剂量组小鼠肉芽肿组织净质量比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 旋覆归连方醇提液能减少冰乙酸所致小鼠扭体次数,减轻包埋棉球所致的慢性肉芽肿。     

浅谈药理学教学的体会

药理学是医药类院校的必修基础课程之一。对医药学专业学生的知识与能力的培养具有重要的意义。但由于药理学内容比较繁杂,比如药名相似、相近的较多,还有些为音译名,读起来会很拗口,有些看似相近的药     

病例讨论法在《临床药物治疗学》药物相互作用章节中的应用

药物相互作用是临床用药过程中经常面临的问题,具有很强的实践性。传统的理论式教学存在着一定的不足,通过引入相关的临床病例,可以增强学生的学习兴趣,提高对于药物相互作用的重视;在教学效率提高的同时,也为将来进入临床打下更为牢固的基础。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马NLRP3通路的免疫调节作用

目的 探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路的作用及其机制。方法 60只雄性SD大鼠随机平均分为6组,分别为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组,NLRP3抑制剂（MCC950）组。除正常组外,其余采用孤养联合慢性不可预见性应激（CUMS） 21 d,制备抑郁大鼠模型。柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低组分别灌胃13,6.5,3.25 g·kg^-1柴胡加龙骨牡蛎汤溶液,MCC950组腹腔注射1 mg·kg^-1,正常组、模型组灌胃等体积生理盐水,给药21 d期间持续追加造模。采用糖水偏好实验（SPT）和新奇摄食实验评价大鼠的抑郁行为,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马组织匀浆中白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18含量,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠海马中NLRP3,凋亡相关微粒蛋白（ASC）及半胱氨酸天门冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组糖水偏好率显著降低（P<0.01）,新奇摄食时间显著延长（P<0.01）;海马组织中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达显著增强（P<0.01）,IL-1β和IL-18水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤高、中组糖水偏好率显著提高（P<0.01）,新奇摄食时间显著缩短（P<0.01）;海马中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达明显减弱（P<0.05,P<0.01）,IL-1β和IL-18水平显著降低（P<0.01）。结论 柴胡加龙骨牡蛎汤可减轻CUMS诱导的抑郁行为,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体通路有关。     

肺炎克雷伯菌产CTX-M-14型超广谱β-内酰胺酶的基因环境研究

目的 为研究肺炎克雷伯菌产CTX-M-14型ESBL基因的基因环境及其传播机制。方法 本试验对产CTX-M-14型ESBL基因进行质粒接合传递试验;对阳性接合子进行质粒抽提并酶切,PBR322载体连接并转化,将转化子进行测序,进行Blast比对研究基因环境。结果 质粒接合试验表明,产CTX-M-14型ESBL基因的阳性菌株能通过质粒接合试验传递耐药性,CTX-M-14基因可经质粒传递,接合子的耐药表型与供体菌基本一致,具有与供体菌相似的耐药表型,仅个别药物的MIC值较供体菌有所降低。在含头孢噻肟平板上筛选的含CTX-M-14基因的阳性转化子对头孢噻肟耐药,而对其它大多数药物表现敏感。产CTX-M-14型ESBL基因的基因环境表明,阳性转化子含有2 637 bp的目的基因序列,经Blast比对,该转化子序列的基因环境结构元件包括上游插入序列ISEcp1、-35区和-10区、重复序列IRR、876 bp的CTX-M-14基因开放阅读框及下游插入序列IS903和IRL,上传NCBI获基因序列号为HQ650134。结论 产CTX-M-14型ESBL菌株的耐药情况较严重,临床菌可通过接合方式编码ESBLs的传播,临床应加强细菌耐药性监测,进行深入研究。     

连钱草、人参、黄芪等组分的艾克清在小鼠体内抗肿瘤作用

目的：观察由连钱草、人参、黄芪、白术、茯苓、莪术等组成的方剂艾克清在小鼠体内的抗肿瘤作用。 方法：实验于2005—06／2005—12在河南中医学院药理毒理学研究室完成。瘤株：小鼠肺癌（Lewis）、小鼠肉瘤（S180）、小鼠肝癌（HepA）、小鼠艾氏癌（Esc），由中国医学科学院实验动物中心引入。艾克清胶囊内容物（由河南中医学院制剂研室提供，批号20041218），配制成含0．5％的羧甲基纤维素纳混悬液0．1g／mL。取C57BL／6雌性小鼠200只，各取50只分别用于小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌4种不同癌细胞瘤株的注射。将抽取的小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌液体，用生理盐水1：3稀释成1&;#215;10^7个细胞。在C57BL／6小鼠右腋下分别注入小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌细胞悬液0．2mL。均于接种后次日．按随机抽签法分为5组，每组10只。然后给药：①艾克清小剂量组：灌胃艾克清混悬液1．0g／（kg&;#183;d）（相当于临床用量8．7倍）。②艾克清中剂量组：灌胃艾克清混悬液2．0g／（kg&;#183;d）（相当于临床用量17．4倍）。③艾克清大剂量组：灌胃艾克清混悬液4．0g／（kg&;#183;d）（相当于临床用量34．8倍）。④阳性对照组：肌肉注射环磷酰胺20mg/（kg&;#183;d）。⑤模型组：灌胃等体积的生理盐水（艾克清给药量均为等体积）。各组连续给药10d。末次给药后1h，每只C57BL／6小鼠腋下肿瘤生长明显，包膜完整，然后处死小鼠，剥离摘取每只小鼠的肿瘤称重，计算抑瘤率。抑瘤率=（对照组-给药组）／对照组&;#215;100％。 结果：200只小鼠均进入结果分析。艾克清大、中、小剂量组的小鼠Lewis肺癌瘤质量显著低于模型组[（0．74&;#177;0．12），（0．89&;#177;0．13），（0．94&;#177;0．11），（1．32&;#177;0．13）g，P〈0．01]，抑瘤率分别为43．98％、32.32％、29．22％。艾克清大、中剂量组连续用药10d后，小鼠S180肉瘤质量显著低于模型组[（0．87&;#177;0．13），（1．06&;#177;0．22），（1．55&;#177;0．19）g，P〈0．05，P〈0．01]，抑瘤率分别为43．54％、31．52％。艾克清大、中、小剂量组连续用药9d后，小鼠HepA肝癌瘤质量显著低于模型组[（1．05&;#177;0．13），（1．35&;#177;0．12），（1．43&;#177;0．22），（1．78&;#177;0．31）g，P〈0．05，P〈0．01]，抑瘤率分别为40．8％、31．13％，19．43％，小鼠Esc艾氏癌瘤质量显著低于模型组[（1．03&;#177;0．12），（1．35&;#177;0．12），（1．55&;#177;0．15），（1．78&;#177;0．17）g，P〈0．05，P〈0．01]，抑瘤率分别为42．24％、24.35％，13．1％。 结论：口服4．0g／kg艾克清对Lewis、S180、HepA、Esc的抑瘤率均达到40％以上，口服2．0g/kg艾克清对Lewis、S180、HepA的抑瘤率均达到30％以上。