造血干细胞移植后HLA-G表达与移植物抗宿主反应的相关性研究

背景 长期以来,许多研究者花费大量精力致力于研究移植排斥与存活相关的机制,但对造血干细胞移植、器官移植的了解依然缺乏.自从上世纪90年代发现HLA-G在诱导母亲与胎儿耐受起着重要的生理作用以来,研究HLA-G作用于异体移植的观点已经得到有力支持.一些研究报道已经证实,同种移植中HLA-G的出现以及可溶性sHLA-G的血清/血浆水平的增加与更好的移植耐受,并增加移植物的存活都有相关性.目的 本研究确定造血干细胞移植后血浆sHLA-G水平和单个核细胞(mononuclear cells)膜HLA-G表达与移植物抗宿主反应的关系.方法 225名首次造血干细胞移植患者依据移植物抗宿主反应的活性,分为急性移植物抗宿主反应组(acute GVHR)和慢性移植物抗宿主反应组( chronic GVHR),分别为96名和129名.健康献血者95名作为对照组.流式细胞法分析单核白细胞膜HLA-G(mHLA-G)表达.ELISA法检测血浆中可溶性HLA-G(sHLA-G)含量.ROC曲线评价sHLA的临界值与预判GVHR活性的相关性.RT-PCR和Western印迹分别分析HLA-G mRNA表达和蛋白一致性.免疫组化染色检测12名移植患者皮肤组织HLA-G表达状态.结果 外周血单个核白细胞在acute GVHR组和chronic GVHR组都有低表达.急性组外周血中单核细胞CD14+ mHLA-G1+细胞占(45.53±17.32)％,而慢性组中只有(10.22％±5.78)％,两者比较差异有统计学意义.sHLA-G5表达水平在急性组有显著性增加.sHLA-G5预判急性GVHR的最佳临界值是253.9 μg/L,有很高的诊断准确度.12名acute GVHR患者中10名皮肤组织HLA-G表达阳性.RT PCR和Western印迹分析显示急性GVHR组的血浆sHLA-G5水平显著高于慢性组.结论 ROC曲线分析得出血浆sHLA-G5水平的临界值253.9μg/L可用于预测造血干细胞移植后移植物对宿主的急性排除反应.单核细胞CD14+ HLA-DR- HLA-G+细胞具有干细胞特征,该细胞将可能用于移植排除反应的预防和治疗.     

重度高胆红素血症患儿HDN血清学检查结果及相关因素分析~﹡

目的探讨HDN血清学检查在重度高胆红素血症并行换血治疗患儿诊疗中的作用,为临床诊疗提供依据。方法对行换血治疗的重度高胆红素血症患儿标本进行ABO、Rh血型、溶血3项试验,产妇标本进行ABO血型、Rh血型、意外抗体筛查和抗体鉴定试验,分析HDN检查结果与血清总胆红素、日龄之间的关系。结果 372例标本中,共确诊ABO以外HDN 30例(8.06%)、ABO-HDN 172例(46.24%),非HDN 170例(45.70%),3组血清总胆红素及日龄差异均具有统计学意义(P0.01);母婴血型O/A型与O/B型HDN检出率差异无统计学意义(P0.05);HDN检出率随新生儿日龄增长呈下降趋势,其中日龄1—6 d呈快速下降趋势,6—9 d呈平稳趋势,9 d以上呈缓慢下降趋势;血清总胆红素随日龄增长呈先上升后下降趋势,于8.5 d达到峰值,约为518μmol/L。结论 HDN检查对重度高胆红素血症患儿病因的早期识别与诊断有较大临床意义,对重度高胆红素血症需换血治疗的患儿,不论是否错过最佳检查时机,仍应尽快检查。     

自体造血干细胞移植治疗复发难治性B细胞NHL的效果及其影响预后相关因素的分析

目的:分析自体造血干细胞移植治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的效果及其影响预后的相关因素。方法:对同济医院收治的47例复发难治性B细胞NHL患者的临床资料进行回顾性分析。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并进行生存分析。采用单因素和多因素分析影响患者预后的相关因素。结果:患者自体造血干细胞移植前完全缓解率仅为51. 06%,移植后完全缓解率为65. 96%。患者中位生存时间为21个月,3年无进展生存率为40. 43%,3年总生存率为48. 94%。单因素分析结果发现,初治时未给予利妥昔单克隆抗体、移植前PET/CT扫描提示未达完全缓解状态均是影响患者预后效果的危险因素(均P 0. 05);多因素分析结果发现,移植前PET/CT扫描提示未达完全缓解状态是影响患者预后效果的危险因素(P 0. 05)。结论:复发难治性B细胞NHL患者应用自体造血干细胞移植治疗可提高临床疗效,并且移植前PET/CT扫描提示未达完全缓解状态对患者预后较为不利。     

抗-Di~a抗体引起的新生儿溶血病1例

正新生儿溶血病(hemolytic disease of the newborn,HDN)是由于母婴血型不合,母亲体内产生与胎儿血型抗原不配合的IgG性质的血型抗体,这种抗体通过胎盘进入到胎儿体内引起的同族免疫性溶血。最常见于ABO溶血病,其次为Rh溶血病,其他血型系统导致HDN比较少见。本文报告1例较罕见Di血型不合引起的HDN。     

临床溶血性输血反应的诊断与分析

目的 探讨临床溶血性输血反应病例发生的原因和不规则抗体导致的输血反应.方法 2种谱细胞鉴定不规则抗体筛查阳性的5 816名患者的红细胞抗体特异性.直接抗球蛋白试验、间接抗球蛋白试验和红细胞抗体吸收释放试验诊断临床溶血性输血反应患者125例(其中5例为速发性输血反应).盐水介质法、凝聚胺法、抗-IgG+ C3d凝胶柱卡式法和间接抗球蛋白试验试管法做输血前相容性配血试验用于分析临床输血反应的实验室原因.结果 120例迟发性输血反应中,由患者抗-E与供者E抗原阳性红细胞相容性配血假阴性导致输血反应的病例占94.4％,其次为抗-C和抗-e引起.患者红细胞同种免疫性不规则抗体特异性以抗-E为主,占68％,明显多于其他特异性抗体(P＜0.05).用多种方法做输血配血相容性试验发现:在患者抗-E血清与供者E/e抗原配血反应中,单一方法均存在不符合与不确定性.结论 抗-E是输血患者产生不规则抗体的主要因素.相当数量的E抗原和抗-E反应强度不一致的个体,显示存在E抗原变异体的多样性,也降低了交叉配血的准确性,是导致溶血性输血反应的主要原因.     

异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血发生的影响因素分析

目的 分析异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)发生的危险因素.方法 收集完成全部观察的225名与供者HLA匹配的异基因造血干细胞移植患者,其中21例(9.33％)发生移植后PRCA.用SPSS统计分析软件对移植红细胞生长延缓期时间(d)、免疫溶血病发生、ABO血型相容性、aGVHD分级、原发病、血浆sHLA-G1和G5含量以及年龄、性别等作单因素Logistic回归分析,然后对有明显差异的观察指标作多因素Logistic回归分析.结果 单因素Logistic回归分析显示:ABO血型相容性、aGVHD分级、原发病、sHLA-G5含量、患者年龄及性别等因素OR值分别为0.596、0.553、1.079、1.007、1.023和2.961(P值分别为0.129、0.720、0.173、0.227、0.334和0.110),移植后红细胞生长延缓期时间、sHLA-G1含量以及溶血病发生对累积Logic模型的OR值分别0.983、0.033、12.799(P值分别为0.001、0.033、0.003),多因素Loostic回归分析结果显示移植后红细胞生长延缓期时间、sHLA-G1含量以及溶血病发生对Logistic模型有统计学意义(OR值为1.017、0.964、0.110,P值分别为0.001、0.045、0.006).结论 移植红细胞生长延缓期时间、血浆sHLA-G1含量以及溶血病发生是移植后PRCA发生的主要影响因素.     

新生儿溶血病检查在重度高胆红素血症患儿诊疗中的意义

目的:探讨新生儿溶血病(HDN)在重度高胆红素血症患儿诊断治疗中的临床意义。方法:对300例重度高胆红素血症患儿进行HDN血型血清学检查,回顾性分析HDN结果与血清总胆红素(TSB)、日龄之间的关系。结果:300例重度高胆红素血症新生儿标本中,共检出ABO-HDN 134例(44.67%)、ABO以外HDN 20例(6.67%)、未检出HDN 146例(48.67%),3组日龄差异有统计学意义(P0.01),TSB差异无统计学意义(P0.05);母婴血型O/A型与O/B型其HDN检出率差异无统计学意义(P0.05);重度、极重度、危险性高胆红素血症HDN检出率差异无统计学意义(P0.05),TSB及日龄差异均有统计学意义(均P0.01);HDN检出率随日龄增长呈下降趋势,其中日龄1～5 d呈快速下降趋势,5～9 d呈平稳趋势,9 d以上呈缓慢下降趋势,TSB随日龄增长呈先上升后下降趋势,于9.5 d龄处达到峰值,约为516μmol/L。结论:HDN结果与新生儿日龄密切相关,对重度高胆红素血症患儿病因的早期识别与诊断有较大临床意义,临床标本应尽快送检,以免错过最佳检测时机。