DNA错配修复(DNA mismatch repair,MMR)

遗传物质的突变是导致人类许多疾病(包括肿瘤)的主要原因，而引起遗传物质突变的直接诱因是不同类型的DNA损伤。其中多种原因造成的DNA双链分子的碱基错配是导致突变的主要DNA损伤类型之一。大量研究表明，从细菌、酵母到人体细胞都存在一种能修复DNA碱基错配的安全保障体系，这种保障体系是由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子组成。     

基因表达与哺乳动物DNA碱基GC含量的关系:统计学意义和生物相关性

哺乳动物染色体的特性是DNA的碱基组成可大量改变[即等值区 (isochores) ]。与以前的研究相矛盾之处是 ,Lercher等 (HumMolGenet,2 0 0 3,12 :2 4 11)最近的研究发现基因表达广度与GC含量相关 ,由此推测可能存在一种选择压力 ,它有助于富含GC的等值区中管家基因的集中。Lercher     

长期紧张对染色体端粒的影响

染色体端粒是DNA与蛋白质的复合体,它覆盖于染色体的末端。细胞每复制一次,端粒就缩短一些,因而端粒可作为大多数细胞生物年龄的标记。美国加利福尼亚大学Elissa Epel等对39名患慢性病孩子的母亲与19名健康孩子的母亲的染色体端粒及应激水平进行比较,结果发现患慢性病孩子的母亲的细胞衰老得更快,染色体端粒变短。     

增加的淀粉样β蛋白(Ab42)和晚发型阿尔茨海默病与尿激酶型血纤维蛋白溶酶原激活因子基因中的单个核苷酸多态性相关

血中的淀粉样β蛋白(Ab42)的水平及晚发型早老性痴呆(I,OAD)与人类10号染色体同一个区相关联。在此区内编码尿激酶型血纤维蛋白溶酶原激活因子的。PLAU基因,可转化血纤维蛋白溶酶原形成血纤维蛋白溶酶。Ab聚集体可诱导。PLAU基因表达,因而增加血纤维蛋白溶酶量,而血纤维蛋白溶酶可降解聚集体和非聚集体形式的Ab。     

DNA错配修复

遗传物质的突变是导致人类许多疾病 (包括肿瘤 )的主要原因 ,而引起遗传物质突变的直接诱因是不同类型的DNA损伤。其中多种原因造成的DNA双链分子的碱基错配是导致突变的主要DNA损伤类型之一。大量研究表明 ,从细菌、酵母到人体细胞都存在一种能修复DNA碱基错配的安全保障体系     

过度表达突变核纤层蛋白A受精卵移植至假孕鼠体内的成活能力

目的:制备Hutchinson-Gilford早老症转基因小鼠模型,观察突变的核纤层蛋白A对小鼠受精卵着床和成活情况的影响。方法:实验于2004-09/2007-04在北京大学医学部医学遗传学系和中国农业大学生物技术国家重点实验室完成。①实验方法:将缺失了第11外显子末端150个碱基的LMNA基因cDNA克隆到pcDNA3.1载体,应用原核显微注射方法将线性化的pcDNA3.1-mutant LMNA注射到小鼠受精卵的雄原核,再将注射后的受精卵移植至假孕鼠的输卵管。②实验评估:观察受精卵的着床和成活情况。通过聚合酶链反应检测着床的胚胎,鉴定有无阳性转基因动物。结果:①178只注射pcDNA3.1-mutant LMNA后的存活受精卵移植至假孕鼠输卵管后,出生13只子代鼠,出生率只有7%;58只注射pcDNA3.1-mutant LMNA后的存活受精卵移植到假孕鼠输卵管后,在移植后12￣15d的受体母鼠子宫内收集到1只活胚和5只死胚。②聚合酶链反应方法检测所收集到的胚胎,没有得到pcDNA3.1-mutant LMNA阳性转基因鼠。在着床的胚胎中也没有检测到pcDNA3.1-mutant LMNA。结论:过量表达的突变核纤层蛋白A对小鼠受精卵有致死性,只有无目的基因整合的受精卵才能存活至出生。     

新生儿EPHX1和GSTT1基因多态性与低出生体重的关系

目的:探讨微粒体环氧化物水解酶基因(microsomal epoxide hydrolase gene,EPHX1)139位点多态性和谷胱甘肽转硫酶theta1基因(the glutathione S-transferase theta1 gene,GSTT1)多态性对新生儿低出生体重的影响.方法:采用病例对照调查方法,使用统一设计的调查问卷,由经过培训的调查员于1998年至1999年在安徽省安庆市各县级医院对入院分娩孕妇及其单胎、活产的低出生体重儿和正常出生体重的对照新生儿进行调查,共得到246个母亲-新生儿对,其中低出生体重组73对, 正常出生体重对照组173对,用PCR-RFLP方法确定基因型.结果:EPHX1 His139His纯合子基因型与His139Arg杂合子基因/Arg139Arg纯合子基因型比较, GSTT1缺失基因型与存在基因型比较,多因素Logistic回归模型在经混杂因素(母亲年龄、文化程度、生育史、新生儿性别、孕周)调整前后,均未见导致低出生体重的危险性有显著性增加.进一步分析EPHX1139位点多态性和GSTT1位点多态性之间对低出生体重的影响,结果显示GSTT1缺失基因型和EPHX1His139His纯合子基因型之间有明显联合作用,导致低出生体重的危险因素增加(OR＝3.46, P=0.035).结论:基因EPHX1 139位点多态性和GSTT1位点多态性对低出生体重的影响有明显联合作用.     

微卫星

微卫星 (microsatellite ,MS)是指DNA基因组中小于 10个核苷酸的简单重复序列 ,又称短串联重复 (shorttandemrepeat,STR) ,是一种普遍存在于人类基因组的重复序列 ,一般为 2～ 6个碱基重复 ,如 (CA)n、(GT)n、(CAG)n等 ,尤以 (CA)n重复序列最为常见。其长度由重复单位的拷贝数决定 ,是一类呈高度多态的遗传标记 ,不仅可用于基因组遗传连锁图的构建以及基因的定位与克隆 ,而且可用于遗传性疾病的连锁分析和基因诊断。其重复单位数目的改变可以引起相当高的多态性 ,但突变率仅为 5×10 -45× 10 -5,在家系中可以稳定地遗传 ,是一种很好…     

枸杞子的抗衰老功效及增强DNA修复能力的作用

目的:检测枸杞子对遗传物质DNA受损后修复的作用,探讨枸杞子在抗衰老中的药理作用。方法:2000-03北京医科大学遗传系检测了不同浓度的枸杞培养液培养受γ射线照射的人淋巴细胞所得微核率的差异,同时在非程序DNA合成法(UDS)基础上,检测受紫外线损伤后外周血淋巴细胞诱导3H-TdR掺入细胞的量。结果:人外周血淋巴细胞微核率及微核细胞率结果:显示γ射线具有很强的诱发微核产生的作用(P<0.001);同一放射剂量下,培养液中加枸杞提取液组与不加枸杞提取液组相比,微核率及微核细胞率均极显著降低P<0.001),1g/L枸杞浓度组比0.5g/L浓度组这种抑制微(核的作用更为显著(P<0.001)。口服枸杞子后能提高正常人DNA修复能力。结论:枸杞对辐射所致DNA损伤具有良好的修复作用,为延缓细胞衰老的分子生物学研究提供理论基础。     

21三体与母亲年龄关系的新发现

长期以来，人们就认识到21三体形成的主要原因是21号染色体不分离，而染色体不分离的主要危险因素是母亲年龄增高。最新研究发现母亲年龄与减数分裂中21号染色体改变的重组类型相关。美国华盛顿大学的Lamb等对由于母方第一次减数分裂错误所引起的21三体病例中的21号染色体重组类型进行了研究。结果发现，易感类型(着丝粒近端的及端粒的染色体交换)在青年妇女组的所有交换类型中占34%，