高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中异烟肼、利福平及其在健康男性体内的药物代谢动力学研究

目的?建立可靠的测定人血浆中异烟肼（INH）和利福平（RFP）浓度的高效液相色谱－串联质谱法,用于研究健康男性体内的药物代谢动力学特征。方法?以稳定同位素作为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白质处理后检测。INH采用Atlantis HILIC（50 mm×2.1 mm,3 μm）色谱柱,以水和5 mmol／L甲酸铵90%乙腈水溶液（均含0.01%甲酸）为流动相;RFP 采用Syncronis C18（50 mm×2.1 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈和50%乙腈水溶液为流动相;二者均为梯度洗脱。使用电喷雾离子源,正离子多反应监测方式进行检测。结果?INH、RFP 分别在5～5 000 ng／mL、10～10 000 ng／mL范围内线性关系良好（r＞0.99）。方法专一性强,精密度以变异系数表示,均小于7%,无明显基质效应。结论?本方法操作简便,特异性高,可用于人体药物代谢动力学及治疗药物监测等研究。