叶酸受体靶向土大黄苷前药与HSA相互作用研究

目的 从分子水平上研究叶酸受体靶向土大黄苷前药(FRHA)与人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)的结合作用.方法 模拟生理条件,采用荧光光谱和紫外-可见光谱研究FRHA与HSA结合反应的光谱学特征,探讨药物对蛋白质内源性荧光的淬灭机制,并结合三维、同步荧光光谱和圆二色谱分析FRHA对HSA微环境及构象的影响.结果 FRHA-HSA复合物的形成将导致HSA发生荧光淬灭,298、302、306和310 K时FRHA与HSA相互作用的结合常数分别为1.4322×105、1.1793×105、0.9334×105和0.7896×105 L/mol.由实验计算出热力学参数焓变ΔH为-38.772 kJ/mol,熵变ΔS为-31.39 J/(mol·K).结论 FRHA-HSA复合物的形成是自发进行的,范德华力和氢键作用力是使该复合物稳定的主要作用力,并且复合物的形成使HSA的微环境和构象发生改变,进而导致HSA发生荧光淬灭,淬灭机制为静态淬灭.     

叶酸修饰麦角甾酮脂质体的制备及体外评价和药动学研究

 目的 研究叶酸修饰的麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮脂质体的制备工艺,考察其体外释放行为、对肿瘤细胞的毒性和靶向性,并进行体内药动学研究。方法 采用薄膜分散-超声法制备了叶酸偶联麦角甾酮脂质体;用透射电镜、粒径分析仪和高效液相色谱法(HPLC)对其进行表征;以动态透析法测定其体外释药特性及血浆对释放行为的影响;四甲基偶氮唑盐（MTT）法考察叶酸偶联麦角甾酮脂质体对宫颈癌细胞（HeLa）的体外毒性作用,并结合肿瘤细胞摄取实验考察其经叶酸受体介导的靶向性;HPLC测定灌胃后大鼠血药浓度,采用DAS2.0软件计算药动学参数,并进行统计分析。结果 叶酸偶联麦角甾酮脂质体形态呈球形,粒径分布窄,均匀圆整,平均粒径为112 nm,药物包封率达73%;体外释放介质中,药物释放曲线符合Higuchi方程,具有长效缓释性能;在与HeLa的相互作用中,麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮、麦角甾酮脂质体、叶酸偶联麦角甾酮脂质体的IC₅₀值分别为10,14,5 μg·mL^-1;脂质体剂型显著增加了麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮的AUC,延长了其在血液循环中的时间。结论 叶酸作为导向分子提高了叶酸偶联麦角甾酮脂质体的靶向性,使叶酸偶联麦角甾酮脂质体主动靶向作用于宫颈癌细胞（HeLa）,降低了给药浓度,制成叶酸偶联麦角甾酮脂质体显著提高了麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮的生物利用度,可望用于肿瘤的靶向治疗。     

黄芪配伍丹参治疗心脑血管疾病研究进展

心脑血管疾病严重威胁人类生命健康,包括脑梗死、脑出血、脑血管痉挛和心肌梗死等,其发病率、致残率和死亡率均较高.中医认为其基本发病机制是气血失衡,可通过益气活血来改善病证.黄芪配伍丹参适宜于气虚血瘀证,可有效改善心脑血管疾病.本文围绕近年来黄芪、丹参及其配伍在治疗心脑血管疾病方面的应用展开论述,为开发新的抗心脑血管疾病用药提供参考依据.     

采血专用穿刺指套在预防针刺伤中的应用

目的:分析导致护士针刺伤的常见原因,寻找避免此类职业伤害的安全防护工具,降低护士针刺伤的发生率。方法:对2011年1～8月我院39名护士发生的针刺伤状况进行分析,统计导致针刺伤的常见原因和针刺伤的常见部位,并采用自行研制的穿刺指套作为防护工具应用于2011年10月～2012年3月的日常静脉采血工作中,观察对针刺伤发生率的影响。结果:本组39名护士使用穿刺指套前发生针刺伤45人次,使用后发生针刺伤2人次。结论:采用自行研制的穿刺指套在预防护士针刺伤的发生效果明显,可有效降低针刺伤的发生率,值得临床推广。     

替罗莫司的制备及其抗肿瘤活性研究进展

近年来,尽管抗肿瘤药物的研究取得了很大进展,恶性肿瘤仍是严重危害人类健康的主要疾病。寻找疗效高、毒副作用小的药物,一直是抗肿瘤药物研发的重点。本文着重从抗癌药物替罗莫司的理化性质、制备过程、抗肿瘤作用机制、临床疗效、毒副作用及其主要异构体等方面进行综述,为其进一步开发应用提供有益的线索。     

叶酸受体介导的抗肿瘤靶向前药研究进展

叶酸受体(folate receptor,FR)在大部分人体肿瘤细胞表面过度表达,而在正常细胞表面则很少表达,甚至不表达。这就使得利用FR介导的抗肿瘤药物靶向作用于FR呈阳性的肿瘤细胞成为可能,从而减少传统抗癌药物对正常细胞的毒副作用。另外,前药在克服药物用药障碍、增强化学及代谢稳定性、增加口服或者局部给药的吸收度、增强血脑屏障渗透性、延长作用时间、提高生物利用度,以及减轻不良反应等应用中,已成为一种有效策略而被广为接受。本文主要对FR介导的抗肿瘤靶向前药的作用机制进行综述,并介绍近几年研究者设计并合成的叶酸修饰的靶向前药。