基因芯片筛选同时参与肺腺癌不同癌变进程的分子靶标

目的 探讨同时参与肺腺癌不同癌变进程的基因群，以期进一步筛选出肺腺癌的分子靶标。方法 选取术后临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的肺腺癌组织标本共10例为实验组，相应的癌旁组织10例为对照组。与含13824个基因的基因芯片进行杂交，最后结合分期和临床预后对海量数据进行数据挖掘。在不同分期及不同预后的标本中均差异表达的基因即为入选基因。结果 10例肺腺癌标本共差异表达基因119条，其中，含已报道与肺癌相关的基因26条，尚未报道与肺癌相关的基因46条，完全未知功能的新基因47条。结论 119条基因是肺腺癌发生、发展过程中的重要分子标记，是肺腺癌分子靶的候选基因。     

非小细胞肺癌组织芯片中RRM1表达和预后因子分析

背景与目的 RRM1与非小细胞肺癌的预后可能有关。本研究的目的是采用组织芯片技术检测非小细胞肺癌中RRM1的表达并分析预后因素。方法 取广东省肺癌研究所标本库的417例非小细胞肺癌术后标本制作成组织芯片。通过SP法检测RRM1的表达情况并分析其与预后的关系。结果 RRM1在不同的性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、分化程度、T状态、N状态、M状态和病理分期等组间的差异均无统计学意义（P均〉0．05）。单因素分析显示RRM1表达不是有统计学意义的预后因素（P〉0．05）。COX模型多因素分析显示，分化程度、N状态是独立的预后因素。结论 通过免疫组化检测的RRM1表达不能作为非小细胞肺癌独立的预后因素。TNM分期仍然是目前最好的预后因素。     

吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效、靶向人群和影响因素。方法 对接受过1个周期以上含铂化疗方案无效的非小细胞肺癌患者，每天口服250mg吉非替尼直至疾病进展，观察疗效、生存时间和不良事件。采用Kaplan—Meier法分析生存率，COX模型分析影响因素。结果 2001年7月至2005年5月，共有115例人组，随访至2006年9月30日，中位随访时间30个月，患者依从性为100％。症状改善中位时间为8d。完全缓解为4．3％（5／115），部分缓解为39．1％（45／115），稳定为27．0％（31／115），进展为29．6％（34／115），有效率为43．5％（50／115），疾病控制率为70．4％（81／115）。中位无进展生存时间和总的中位生存时间分别为8和11个月；1、2年无肿瘤进展生存率和总生存率分别为32．2％（事件78例）、5．6％（事件103例）和41．7％（死亡67例）、21．5％（死亡87例）；3年总生存率为12．3％（死亡93例）。腺癌是惟一的疗效预测因子，脑转移占治疗失败的39．4％（28／71）。Ⅲ度以上的皮肤不良事件发生率为5．2％（6／115）。结论 对于接受过多周期化疗而病情难以控制的ⅢЗ、Ⅳ期肺腺癌患者，吉非替尼是目前治疗的首选，可取得长期的疗效并能安全耐受，其靶标人群为肺腺癌患者。     

2010年临床肿瘤学重大进展——美国临床肿瘤学会年度报告

美国临床肿瘤学会主席致辞 像许多治疗癌症患者的卫生专业人士一样,我迈入癌症治疗领域是因为曾经有特殊的患者深深地触动了我的心。直到现在,他们仍使我心绪难平。     

吉非替尼治疗前后肺腺癌患者血清蛋白质谱的变化

背景与目的 表皮细胞生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗晚期NSCLC患者最终都会出现耐药.本研究目的 是检测耐药前后血清蛋白质谱的变化,探索可能用于预测TKI治疗后出现耐药的血清预测因子.方法 收集9例晚期NSCLC患者接受吉非替尼(gefitinib)治疗前后自身配对的血清样本20份,即入组口服吉非替尼前及临床评价为疾病进展前两周所采集的外周血血清.所有的患者对吉非替尼的最佳总疗效评价为疾病稳定或部分缓解.所有样本用弱阳离子微珠进行预分离后.在Bruker AutoflTM基质辅助激光解析离子化-时间飞行质谱仪(MALDI-TOF-MS)上进行血清蛋白质谱检测.以ClinProTools(Version:2.1)软件进行数据采集分析.结果 自身配对分析发现有7个血清蛋白质表达水平在肺癌患者耐药前后的血清中有统计学差异.该7个血清蛋白质谱峰为3 242.09、8 690.36、2 952.64、3 224.04、1 450.51、1 887.8及3 935.73(m/z).有3个血清蛋白(3 242.09、2 952.64及3 224.04)在耐药血清中下调,其余4个血清蛋白(8 690.36、1450.51、1 887.8及3 935.73)则出现上调.结论 特定的血清差异蛋白可能与吉非替尼治疗有效患者在治疗过程中出现耐药相关.这些差异蛋白的特性及其与吉非替尼治疗耐药的分子机制有待进一步研究.     

2002年度国内值得一读的1O篇肺癌文献

通过对2002年度国内中文生物医学期刊发表的肺癌相关中文文献进行检索和筛选,推荐10篇高质量的肺癌相关文献并进行简短的评价。     

RT-PCR法检测外周血LUNX-mRNA诊断非小细胞肺癌微转移的研究

 目的　探索检测中早期非小细胞肺癌外周血微转移的理想途径以及手术对促进微转移的影响。方法　对 2 0例可手术的中早期非小细胞肺癌分别于术前、手术刚结束、术后一周取外周血 ,用RT PCR法检测肺癌特异性基因LUNX的表达情况 ,并与肺部良性疾病患者外周血LUNX基因的表达进行对比。结果　在被检测的 2 0例患者中 ,有 9例在不同时期被检测到有LUNX基因表达 ,而肺部良性疾病患者外周血均未发现LUNX基因表达。结论　RT PCR法检测外周血LUNX mRNA是理想的诊断非小细胞肺癌微转移的方法 ;手术治疗可以减少肺癌患者术后远处转移的发生 ;手术操作可能促进肿瘤细胞向外周血的脱落     

应用基因扫描方法快速检测EGFR基因19外显子缺失突变

目的:应用基因扫描法检测人表皮生长因子受体(EGFR)基因19外显子缺失突变.方法:(1)将EGFR基因19外显子缺失(delE746-A750)型及野生型基因分别克隆到T载体.并将含突变型基因及含野生型基因的载体按1:1、1:5、1:10、1:50、1:100、1:300的比例进行混合,用基因扫描法检测19外显子的缺失,以确定其灵敏度.(2)基因扫描法检测225例非小细胞肺癌患者的手术组织或穿刺标本:荧光标记EGFR基因19外显子的上游引物,PCR扩增目的片段,3100A测序仪进行基因扫描.Gene Scan Genotyper3.5软件分析结果.同时用直接测序法检测EGFR 19外显子的缺失突变.结果:(1)基因扫描法可测出1:100混合液中的突变型,灵敏度较高.(2)225例肺癌标本,可检测出27例(12.0%)缺失:直接测序法则检出25例(11.5%)缺失突变.结论:基因扫描法检测EGFR基因19外显子的缺失,方法简便,成本低廉,敏感度高,可查出1%的突变.     

ZD1839对A549细胞EGFR及其下游信号分子表达的影响

 目的 研究ZD1839对A549细胞EGFR基因及其下游信号通路的影响。方法 利用MTT法检测ZD1839对A549细胞的生长抑制作用，Real-Time PCR检测EGFR及其下游信号分子表达的影响。结果 ZD1839可显著抑制A549细胞的生长，IC50在10 μmol／L左右。加入ZD1839后A549细胞EGFR基因表达为不加ZD1839的1.10倍，Ras基因为1.09倍，MAPK为0.521倍，PI3K为0.164倍，Akt为0.253倍。ZD1839对A549细胞的EGFR、Ras基因表达无影响，使MAPK、PI3K、Akt表达下调。结论 ZD1839抑制EGFR酪氨酸激酶活性，通过影响其下游PI3K/Akt、MAPK信号通路抑制A549细胞生长。     

免疫组化方法检测肿瘤标志在肺癌组织芯片中表达的可靠性研究

 目的　用免疫组化方法检测肺癌组织芯片肿瘤标志的可靠性和有效性进行了探讨。方法　建立含有 4 18例非小细胞肺癌标本的组织芯片 ,并随机选取了 5 0例与组织芯片标本相对应的全组织标本。用免疫组化方法研究并对比了Ki 6 7和p5 3在组织芯片和全组织标本中的表达情况及其符合程度和可靠性。结果　组织芯片和全组织切片中Ki 6 7和 p5 3表达的一致率分别为 98%和 96 %。非小细胞肺癌三位点组织芯片检测Ki 6 7和p5 3表达的可靠性好 ,Kappa值分别为0 .95和 0 .91。结论　三位点组织芯片可有效、可靠地检测肿瘤标志物在非小细胞肺癌中的表达。本研究表明组织芯片技术特别适用于大样本、回顾性的临床研究