序贯器官衰竭评分对肝移植患者术后２８d死亡率的早期预测价值

目的:探讨序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)对肝移植患者术后28d死亡率的早期预测价值。方法:收集2015年1月至2016年9月64例在复旦大学附属中山医院肝外科接受同种异体肝移植手术患者的临床资料,包括一般资料、入院时和肝移植术后1~7d(POD1-7)的生化检查结果、手术相关指标及术后28d(POD28)死亡率等,对相关数据进行统计分析。结果:ROC曲线分析提示,POD1-7的SOFA评分预测患者POD28死亡率的临界值是5.5分,其敏感性为100%,特异性为94.8%;POD1-7的SOFA评分5分的患者POD28死亡率为33.3%(6/18);外周血中的血小板、总胆红素、凝血酶原时间、肌酐及B型氨基端脑钠肽前体(N-terminal B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)等生化指标在SOFA评分5分患者(n=18)与SOFA≤5分患者(n=46)间差异有统计学意义(P0.05)。结论:SOFA评分结合血小板、胆红素、凝血酶原时间、NT-proBNP及肌酐等指标能早期有效预测肝移植患者术后28d死亡率。     

Radil在肝癌组织中的表达及对肝癌发展的影响

目的:探讨肝癌组织中Radil(Ras association and DIL domains)的表达水平,并进一步分析其对肝癌发展的影响。方法:采用免疫组化和Western blot对手术切除的癌组织及对应的癌旁组织进行蛋白质水平检测;用Western blot方法分析各肝癌细胞系中Radil的表达,并利用敲低或过表达的方法分析Radil表达水平的变化对肝癌细胞生长、运动的影响。结果:Radil在肝癌组织中表达均显著高于对应癌旁组织,高表达Radil可以促进肝癌细胞生长、迁移,而抑制凋亡相关分子的表达。结论:Radil在肝癌组织中高表达,可显著促进肝癌细胞的生长、迁移,有望为肝癌的治疗和预后判断提供参考。     

联合调节性T与记忆T淋巴细胞检测在无门静脉侵犯肝细胞癌预后分析中的价值

目的：探讨无门静脉侵犯（包括肉眼和镜下）肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）局部微环境中免疫活性细胞与预后的关系。方法：选取167份在复旦大学附属中山医院肝外科患者接受首次根治性切除,并经组织病理学证实为无肉眼和镜下门静脉侵犯的HCC石蜡标本,利用高通量组织微阵列及免疫组织化学染色方法检测肝癌局部微环境中Foxp3＋调节性T细胞（FOXP3＋Treg）、CD45RO＋记忆T淋巴细胞（CD45RO＋TILs）分布及数目,并分析这2类细胞与患者预后的关系。结果：（1）CD45RO＋TILs细胞数分布表现为癌周远大于癌内,而FOXP3＋Treg则相反。（2）癌内CD45RO＋TILs数目与无瘤生存率（DFS）和总生存率（OS）均呈显著正相关（P〈0.001,P=0.003）;而FOXP3＋Treg无论在癌内还是癌周都与总生存率显著负相关（P=0.034,P=0.033）,与无瘤生存率却无显著相关。（3）将癌内微环境中FOXP3＋Treg联合CD45RO＋TILs分组分析,发现FOXP3＋Treg少,同时CD45RO＋TILs多者DFS和OS均较好（I组）;而反之,FOXP3＋Treg多,同时CD45RO＋TILs少者DFS和OS均较差（IV组）。结论：FOXP3＋Treg与CD45RO＋TILs的比例关系是无门静脉侵犯的HCC患者转移、复发和总生存的独立预测指标,其预测能力优于其他临床病理特征,包括TNM分期。     

二氮嗪预处理对大鼠部分肝移植的保护作用

目的:探讨二氮嗪(diazoxide,DA)预处理对大鼠部分肝移植的保护作用,寻找减轻临床部分肝移植中缺血再灌注损伤的途径。方法:将150只SD(Sprague-Dawley)大鼠,随机配对成75对,分为3组:对照组(C组)、DA预处理组(DA组)和5-羟基癸酸盐(5-hydroxydecanoate sodium salt,5-HD)+DA预处理组(HD-DA组),每组25对。在进行60%比例部分肝移植术前,C组供体不进行药物预处理;DA组供体在术前30min腹腔注射DA(5mg/kg);HD-DA组供体在术前45min腹腔注射5-HD(5mg/kg),并在其后15min腹腔注射DA(5mg/kg)。各组分别在术后2h、1d、3d、5d和7d各处死5只受体大鼠,测定谷酸丙氨酸转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),并在光镜下进行病理检查,电镜下进行超微结构检查。结果:DA组与C组相比,肝细胞肿胀、变性、坏死和空泡样变性以及肝小叶结构排列紊乱和汇管区炎症都较轻,而HD-DA组则跟与C组相近。DA组术后2h、1d、3d的ALT值和AST值均显著低于C组(P<0.05),而HD-DA组与C组相比,各时点ALT和AST值均无显著差异(P>0.05)。结论:二氮嗪预处理对大鼠部分肝移植具有保护作用,但这种保护作用可以被5-羟基癸酸盐特异性阻断。     

肝断面对拢缝合技术在肝切除中的应用

目的：探讨肝断面对拢缝合的技术要点及在肝外科的合理应用。方法：回顾性分析74例肝肿瘤患者肝切除手术中肝断面的处理方法。采用肝断面对拢闭合者68例，占91．9％，其中完全闭合者59例，肝断面敞开者6例。观察术后腹腔引流、术后出血、胆漏、腹腔感染、膈下积液、胸腔积液、切口感染等情况。结果：术后未发现大出血、胆漏、腹腔感染等严重并发症；膈下积液5例；需要处理的胸水9例；肝功能衰竭1例；切口感染2例。结论：肝断面对拢闭合是一种实用有效的肝外科技术，如果在手术中能够掌握技巧和灵活性的高度统一，可以明显降低术后并发症的发生率。     

肝癌患者肝移植术前使用PD-1抑制剂对移植后排斥反应的影响

目的:观察肝癌患者肝移植术前使用PD-1抑制剂对肝移植术后排斥反应的影响。方法:选取2019年1月1日至2019年12月31日在复旦大学附属中山医院行肝移植且移植前接受过PD-1抑制剂治疗的肝癌患者,共12例。检测其术后早期他克莫司药物浓度,观察移植术后排斥反应发生情况。结果:术后第1周和第2周他克莫司浓度分别为(5.14±2.68) ng/mL和(8.41±5.73) ng/mL。16.7%(2/12)患者发生细胞性排斥。结论:肝移植术前使用PD-1抑制剂的肝癌患者,其移植术后排斥反应的发生率未见明显增加。     

过表达HIF-2α对肝癌细胞运动和侵袭的影响

目的:探讨缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-2α,HIF-2α)对肝癌细胞运动和侵袭的影响。方法:构建HIF-2α过表达载体,转染肝癌细胞,构建过表达稳定表达细胞株。采用实时荧光定量多聚酶联反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测HIF-2α表达水平,通过Transwell运动实验、划痕实验体外分析过表达HIF-2α对肝癌细胞运动的影响;将过表达HIF-2α细胞原位接种裸鼠,观察小鼠肺脏的转移情况。采用蛋白质印迹法检测EMT相关指标分析HIF-2α促进肝癌细胞运动、侵袭能力的作用机制。结果:将过表达载体转染肝癌细胞后,HIF-2αmRNA和蛋白表达水平均升高(P0.05)。Transwell运动实验发现,高表达HIF-2α后,穿膜细胞数目明显增加(P0.01);划痕实验结果也表明高表达HIF-2α的细胞运动能力增强。体内侵袭实验发现高表达HIF-2α组小鼠肺转移灶大小增加。蛋白质印迹结果显示HIF-2α可促进间质细胞相关标志物蛋白表达增加。结论:过表达HIF-2α可能通过促进肝癌细胞的EMT转化提高肝癌细胞的运动、侵袭能力。     

微创治疗大肝癌-再评肝动脉结扎插管术在大肝癌治疗中的价值

目的：探讨肝动脉结扎插管术在治疗“大肝癌”中的原理和价值。方法：回顾性分析31例“大肝癌”经过肝动脉结扎插管术治疗后术后并发症、AFP的变化，瘤体缩小及生存期情况。结果：本组无手术死亡，术后未见肝肾功能衰竭、膈下积液感染、上消化道出血等严重并发症，顽固性腹水3例，需处理的胸水2例，切口脂肪液化1例。6个月，12个月，18个月的生存率分别为74．19％，58．06％，35．48％。经1～2个疗程治疗AFP明显下降（〉50％）者占AFP阳性者68％（17／25），其中11例降至正常。瘤体明显缩小者占74．7％（22／31）；缩小最明显者肿瘤最大直径由术前15cm缩小至5cm。治疗后获得二步切除机会者占25．8％（8／31）。结论：肝动脉结扎插管术在治疗“大肝癌”中的疗效是确切的，对部分“大肝癌”是值得推广的“微创”手术方式。