放射抗拒人鼻咽癌细胞系的建立及其抗拒机制的初步探讨

[目的]建立放射抗拒人鼻咽癌细胞系模型并观察人鼻咽癌细胞经X射线反复照射后放射敏感性的变化及初步探讨其放射抗拒的机制.[方法]利用X射线对人鼻咽癌细胞HONE-1、SUNE2细胞系进行照射,采用剂量梯度法确定其亚致死照射剂量后,每次照射1次亚致死剂量,共照射5次或以上(HONE-1:6Gy×5次,SUNE2:4Gy×7次).采用克隆形成实验等测定所得的HONE-1-IR,SUNE2-IR细胞系及其亲代细胞HONE-1、SUNE2的放射敏感性、细胞周期特征及SP细胞比例.[结果]与亲代细胞HONE-1,SUNE2相比,HONE-1-IR、SUNE2-IR细胞的D0、Dq及SF2值均增大,HONE-1-IR细胞的放射抗拒性(D0)是HONE-1细胞的1.336倍,SUNE2-IR的D0值为SUNE2的1.094倍,表现出一定的放射抗拒性;HONE-1-IR、SUNE2-IR的S期细胞比例较其亲代细胞HONE-1、SUNE2明显增高(HONE-1-IR ys HONE-1:43.56％vs 23.08％,P=-0.002;SUNE2-IR vs SUNE2:32.64％vs 19.20％,P=0.029),G2/M期细胞比例明显降低(HONE-1-IRvsHONE-1:13.65％vs29.51％,P=0.002;SUNE2-IR vs SUNE2:10.25％vs22.63％,P=0.026),而G0/G1期细胞比例则无明显差异(P=0.735,P=0.572);HONE-1-IR细胞的SP细胞比例较HONE-1细胞明显增高(3.96％vs 0.02％),而SUNE2-IR细胞与SUNE2细胞的SP细胞比例分别为0.27％、0.06％.[结论]人鼻咽癌细胞株HONE-1、SUNE2经亚致死剂量X射线多次照射后而建立的后代细胞HONE-1-IR、SUNE2-IR具有一定的放射抗拒性;HONE-1-IR、SUNE2-IR细胞显示出与亲代细胞不同的细胞周期特征,放射抗拒性也可能与SP细胞比例增高有关,值得进一步探讨.     

MMP-9基因多态性与局部区域晚期鼻咽癌无远处转移生存的相关性研究

目的：探讨MMP-9基因多态性与鼻咽癌无远处转移生存(DMFS)的关系。方法：本研究总共入组183例局部区域晚期鼻咽癌患者。选择MMP-9rs3918242、rs2250889和rs17576共3个潜在功能性多态性位点。基因分型采用聚合酶链接反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法。本研究的主要研究终点为DMFS。Cox比例风险模型分析基因型与DMFS的相关性。结果：单因素分析发现MMP-9rs2250889和rs17576多态性与患者DMFS相关,校正混杂因素后仅rs17576多态性为患者DMFS的独立预后因素。结论：MMP-9rs17576可能是局部区域晚期鼻咽癌DMFS新的预后指标。     

同时期化疗联合放疗治疗老年鼻咽癌患者的安全性和疗效分析

目的探索同时期化疗联合放疗治疗老年鼻咽癌患者的安全性及疗效。方法回顾性收集2007年1月—2013年11月在我院治疗的95例年龄≥65岁的局部区域晚期鼻咽癌初治患者,所有患者接受至少1周期铂类单药或含铂方案双药同时期化疗。主要研究终点为急性毒性反应和总生存时间,次要研究终点为癌症特异生存时间。治疗期间急性毒性反应采用CTCAE 3.0版评价,Kaplan-Meier法计算生存率并模拟生存曲线。结果接受1、2、3周期同时期化疗的患者分别占53.7%、38.9%和7.4%;接受3周期同时期化疗的患者中,采用双药化疗方案的比例明显低于单药化疗(1.4%vs.28.6%,P=0.001)。2例患者最终因毒性反应而拒绝完成根治性放疗。最常见的3-4级急性毒性反应分别为口腔黏膜炎、白细胞减少和中性粒细胞减少,所有患者均未发生5级毒性反应。中位随访时间68.2个月,患者3年和5年总生存率分别为86.3%、73.9%,3年和5年癌症特异生存率分别为86.3%、74.9%。结论同时期放化疗治疗老年鼻咽癌患者安全可行、疗效可期。     

非心脏术后应激性高血糖对心脏疾病患者心肌功能的影响

目的：探讨非心脏手术后应激性高血糖对心脏疾病患者心肌功能的影响。方法回顾性分析中山大学肿瘤防治中心重症医学科收治211例接受胸部或腹部手术的非心脏手术患者的临床资料。根据患者术后3 d内平均血糖水平和既往有无心血管疾病分为无高血糖（血糖≤10 mmol/L）无心血管疾病组（HG0CV0组）,无高血糖有心血管疾病组（HG0CV1组）,有高血糖（血糖＞10 mmol/L）无心血管疾病组（HG1CV0组）,有高血糖有心血管疾组（HG1CV1组）。观察各组血糖与超敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）水平、B型钠尿肽（BNP）及心肌酶谱天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、乳酸脱氢酶同工酶（LDH-1）、肌红蛋白（MYO）、α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）的相关性。结果211例患者术后血糖均明显高于术前（mmol/L：8.7±0.2比5.7±0.2,P＜0.05）,术后血糖＞6.1 mmol/L的患者占84.8%（179例）。HG0CV0组术后血糖与MYO、AST水平呈正相关〔r值分别为0.193、0.307,95%可信区间（95%CI）分别为0.010～0.362、0.096～0.479,P值分别为0.038、0.003〕,与hs-cTnI、BNP、LDH、LDH-1、HBDH、CK、CK-MB均无相关性（均P＞0.05）;HG0CV1组术后血糖与hs-cTnI水平呈负相关（r＝-0.609,95%CI为-0.810～-0.264,P＝0.001）,与BNP、MYO、AST、LDH、LDH-1、HBDH、CK、CK-MB均无相关性（均P＞0.05）;HG1CV0组术后血糖水平与hs-cTnI、BNP、MYO、AST、LDH、LDH-1、HBDH、CK、CK-MB均无相关性（均P＞0.05）;HG1CV1组术后血糖与hs-cTnI水平呈正相关（r＝0.837,95%CI为0.476～0.984,P＝0.001）,与BNP、MYO、AST、LDH、LDH-1、HBDH、CK、CK-MB均无相关性（均P＞0.05）。结论非心脏手术后早期应激性高血糖对心脏疾病患者心肌功能可能有保护作用。     

蚂蟥不同月龄口器组织学及组织化学研究

利用石蜡切片、HE及AB-PAS染色法研究不同月龄蚂蟥口器组织结构的变化。结果显示1~3月龄口径与口宽增加幅度较小,分别为0.6,0.3 mm;3~4月龄增幅最大,为1.2 mm;4~6月龄口径、口宽达到最大值,基本不再增加。口唇位于口部最前端的外缘,外被薄的保护膜,随着生长口膜上皮细胞由立方上皮细胞到柱状细胞再到长柱状细胞。口腔深处共有3个颚,较大1个居背面,另外2个较小的分居左右腹侧,与肌肉质的咽相连,颚从外到内由角质层、上皮细胞层、肌层、颚腔组成,颚上均存在具有分泌酸性颗粒的乳突,从2月龄开始存在大量酸性颗粒状物质;口腔由内向外由黏膜层、黏膜下层、肌层组成,周围有着丰富的围口神经。咽由内向外由黏膜层、肌层、浆膜层构成,黏膜褶皱随生长增高增厚,黏膜上皮由复扁平上皮变为柱状上皮,肌层发达且随着生长逐渐增厚,4月龄厚度最大。蚂蟥黏液细胞主要由管状、梨状2种形态4种着色类型构成,不同时期AB-PAS染色变化不大,口唇1月龄黏液细胞少,2,3月龄黏液细胞增多且主要为Ⅱ型黏液细胞,口腔中含有较多Ⅰ型黏液腺细胞,咽部肌层下的结缔组织层分布着较少的Ⅱ型黏液细胞。     

肿瘤临床试验总生存时间的替代终点研究进展

新型抗肿瘤药物的批准上市或新的治疗方案在临床上广泛应用之前，必须经过设计合理的临床试验检验其是否能够带来临床获益，包括生存期的延长和/ 或生活质量的提高。目前总生存时间被广泛接受作为评价治疗效应的金标准。然而，总生存时间常常受到后续治疗等混杂因素的影响，因此无进展生存和客观缓解率等替代终点在某些特定的条件下作为临床试验的主要研究终点。本文针对总生存时间的替代终点研究开展综述。其中无进展生存作为替代终点研究最为常见，但仅在某些特定的肿瘤和治疗模式下显示出可靠的替代价值，例如多个研究结果均支持无进展生存在转移性结直肠癌一线化疗的临床研究中可替代总生存。因此，总生存的替代终点研究仍存在争议，而随着现代肿瘤临床试验中交叉现象越来越常见，以及靶向治疗和免疫治疗等新型治疗模式和机制的出现，总生存的替代终点研究将会面临更多的挑战。