影像组学在胆管恶性肿瘤诊疗中的应用现状及展望

胆管恶性肿瘤具有发病隐匿、恶性程度高、预后差等特点,传统医学影像是胆管恶性肿瘤手术方案及预后评估的重要手段,但目前已不能满足在患者精准化及个体化诊疗方面的迫切需求。随着数字影像时代的到来,人工智能技术的进步为数字影像赋予了新的生命力,亦为医学影像在临床应用中的发展提供了更多的可能性。影像组学在胆管良恶性肿瘤的诊断及鉴别诊断、淋巴结状态评估、早期复发及预后评估等方面的应用为患者的诊治提供了新的手段。     

泛T淋巴细胞结合照射诱导的再生障碍性贫血小鼠模型的优化

目的:建立适用于研究T淋巴细胞功能的获得性再生障碍性贫血(acquired aplastic anemia,AA)动物模型以及应用于再生障碍性贫血发病机制及治疗研究的动物模型。方法:对X射线联合淋巴细胞注射诱导的获得性再生障碍性贫血小鼠模型进行优化。AA组:富集C57BL/6J小鼠的脾脏泛T细胞,按细胞数5×10⁶/只经尾静脉注射至分别经3、4和5 Gy X射线照射的CB6F1小鼠体内;单纯照射组(total body irradiation,TBI):经尾静脉注射与AA组相同体积的PBS至分别经3、4和5 Gy X射线照射的CB6F1小鼠体内;对照组:经尾静脉注射与AA组相同体积的PBS至CB6F1小鼠体内;检测外周血血常规,计数骨髓有核细胞数,骨髓病理切片检测骨髓造血,流式细胞术检测骨髓T细胞分布比例、骨髓细胞凋亡和脾脏T细胞的分化程度。结果:相较于4、5 Gy照射的AA组,3 Gy照射的AA组生存期明显延长;经3、4、5 Gy X射线照射联合泛T淋巴细胞注射均可成功诱导受体鼠外周血红细胞、白细胞、血小板数严重减少,骨髓有核细胞严重减少,骨髓造血衰竭,骨髓中T淋巴细胞占比明显增加,CD4⁺T和CD8⁺T细胞均增加但以CD8⁺T细胞为主,并促进T细胞从初始T细胞向效应记忆T细胞分化。结论:3、4和5 Gy X射线的照射联合5×10⁶泛T细胞注射均可通过引起T淋巴细胞功能亢进,成功构建AA动物模型;较4、5 Gy照射剂量,3 Gy照射组生存期明显延长,外周血血象与AA临床患者表现更接近。     

术前血清纤维蛋白原与白蛋白比值对胆囊癌根治性切除术预后的预测价值

目的探讨术前血清白蛋白相关指标对胆囊癌根治性切除术预后的预测价值。方法回顾性分析2011年1月至2020年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因胆囊癌行意向性根治性切除术患者的临床资料。共427例患者纳入研究, 其中男性131例, 女性296例, 年龄(61.75±10.69)岁, 年龄范围30～87岁。将427例患者分为训练集(n=300)及测试集(n=127), 训练集用于列线图模型建立, 测试集用于其预测能力评估。采用X-Tile软件确定预后营养指数(PNI)、血小板/白蛋白比值(PAR)、纤维蛋白原/白蛋白比值(FAR)及白蛋白/γ-谷氨酰转移酶比值(AGR)的最佳截断值。基于Cox比例风险回归模型筛选的独立危险因素通过R软件的rms安装包绘制列线图生存预测模型。通过C指数及校准图评估模型的预测能力。结果采用X-Tile软件确定PNI、PAR、FAR、AGR的最佳截断值分别为44.0、6.25×109/g、0.08、2.03 g/U。FAR对于胆囊癌根治性切除术预后的预测较PNI、PAR、AGR更优。多因素分析显示, FAR>0.08(HR=2.124, 95%CI:...     

胆囊癌相关性成纤维细胞促进裸鼠足垫肿瘤淋巴结转移的体内研究

目的 构建体内裸鼠足垫肿瘤转移模型,探讨肿瘤相关性成纤维细胞（cancer-associated fibroblast,CAF）对胆囊癌淋巴转移的影响。方法 收集病人胆囊癌和正常胆囊组织标本,通过酶消化法提取原代CAF和正常成纤维细胞（normal fibroblast,NF）。利用免疫荧光实验和蛋白质印迹法（Western blot）鉴定CAF和NF;构建裸鼠足垫肿瘤转移模型,随机分为两组：CAF+NOZ组和NF+NOZ组,将相应的细胞植入小鼠足垫,通过活体动物成像系统定期观察记录同侧腘窝淋巴结转移情况。4周后,获取淋巴结并进行苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色和免疫组化分析肿瘤淋巴结转移情况。结果 从病人组织中成功提取出CAF和NF。免疫荧光结果显示α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在CAF中显著高表达,并且Western blot结果提示CAF中标志蛋白α-SMA和FAP明显高表达。在裸鼠足垫肿瘤模型中发现,相较于NF组,CAF组腘窝淋巴结明显肿大,差异具有统计学意义（P <0.05）。HF染色和细胞角蛋白-7(cytokeratin 7,CK...     

意外胆囊癌二次术后早期复发的危险因素及辅助化疗疗效分析

背景与目的 术后早期复发是胆囊癌预后不良的重要危险因素，越来越多的证据表明辅助化疗可以改善患者的预后。但目前有关意外胆囊癌（IGBC）二次术后早期复发及辅助化疗对患者预后的影响尚未见报道。因此，本文探讨IGBC二次术后早期复发的危险因素及分析辅助化疗对于早期复发和非早期复发患者的疗效，以为临床提供决策支持。方法 回顾性收集2011年1月—2021年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因IGBC行意向性根治术的170例患者的临床病理资料，分析患者术后早期复发的影响因素（早期复发定义为二次意向根治术后12个月内），以及患者术后无复发生存（RFS）与总体生存（OS）的影响因素。结果 170例行IGBC意向性根治术后患者，随访期间复发者73例（42.94%）、早期复发者41例（24.12%）。IGBC术后早期复发患者中位OS时间明显短于非早期复发患者（χ²=192.910，P<0.001）。病理分化程度（OR=20.758，95% CI=5.557~80.239）、CA19-9水平（OR=7.920，95% CI=1.557~39.771）及病灶残留（OR=8.050，95% CI=3.062~21.160）是IGBC术后早期复发的独立危险因素（均P<0.05）。病理分化程度（HR=6.160，95% CI=2.877~13.193）、CA19-9水平（HR=2.538，95% CI=1.297~4.965）、手术切除范围（HR=2.111，95% CI=1.154~3.860）、病灶残留（HR=2.571，95% CI=1.547~4.273）是IGBC术后RFS时间的独立危险因素（均P<0.05）。病理分化程度（HR=3.225，95% CI=1.461~7.121）、早期复发（HR=29.558，95% CI=14.250~61.311）、病灶残留（HR=2.416，95% CI=1.361~4.287）是IGBC术后OS时间的独立危险因素（均P<0.05），辅助化疗是术后OS时间的独立保护性因素（HR=0.260，95% CI=0.123~0.551，P<0.05）。按有无病灶残留及是否早期复发分层分析的结果显示，辅助化疗可延长病灶残留患者术后RFS时间及OS时间，亦可延长早期复发患者术后OS时间（均P<0.05）。结论 病灶残留是IGBC二次术后早期复发及预后的独立危险因素，术后辅助化疗可以有效改善病灶残留及早期复发患者的预后。