免疫检查点抑制剂致肝损伤的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICPi）靶向作用于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4）和程序性死亡受体/配体1（programmed death-1/ligand,PD-1/PD-L1）,提高了多种类型恶性肿瘤患者的生存率。然而,随着ICPi临床应用日益增多,免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）的报道也越来越多。肝损伤为其常见的irAEs之一,其发生的危险因素涉及ICPi药物种类、肿瘤类型、联用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）和非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）等。ICPi致肝损伤最常见的临床表现为无症状的丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）升高和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）升高,具有复杂、多样化的组织学形态特征。治疗时以糖皮质激素治疗为主,必要时可加用免疫抑制剂麦考酚酯。     

小檗碱对高脂合并STZ诱导的糖尿病肾病大鼠肾脏FN与CTGF表达的影响

目的探讨小檗碱(berberine,BBR)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾病变的保护作用及其部分机制。方法以高脂饲料喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ)诱导DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、3个BBR治疗组、依那普利治疗组、消渴丸治疗组。给药8周后取大鼠肾脏,Masson染色观察肾组织形态学改变;免疫组织化学检测肾组织纤维连接蛋白(FN)与结缔组织生长因子(CTGF)的表达。结果与模型组比较,BBR可改善DN大鼠肾脏形态学异常,降低肾组织中FN与CTGF的表达。结论 BBR可延缓糖尿病大鼠肾脏损伤,此作用可能与下调肾脏组织FN与CTGF的表达有关。     

大鼠糖尿病肾病模型建立影响因素研究

目的采用高脂饲料喂养联合低剂量链脲菌素(STZ)制备糖尿病肾病(DN)大鼠模型,探讨高脂饲料喂养时间和STZ剂量对模型成模率和死亡率的影响,确定建立DN大鼠模型的最佳方案。方法雄性SD大鼠先给予高脂饲料喂养,诱发胰岛素抵抗,再给予不同剂量STZ腹腔注射,建立DN模型。结果高脂饲料4周+STZ 40 mg·kg-1和高脂6周+STZ 35 mg·kg-1制备的糖尿病大鼠模型,其血糖值、相对肾重、胶原蛋白和TGF-β1的表达和正常组比较都差异有显著性,但高脂饲料4周+STZ40 mg·kg-1的造模死亡率较高。结论高脂喂养6周后腹腔注射低剂量STZ 35 mg·kg-1制备的DN大鼠模型,成模率高,模型稳定。     

糖尿病肾病中氧化应激对炎症细胞因子的影响

糖尿病肾病是1型和2型糖尿病的主要并发症之一,它是目前终末期肾脏疾病的首要原因,高血糖是促进糖尿病肾病发生发展的主要原因。众所周知,高血糖会增加自由基的产生,并导致氧化应激。目前有越来越多的研究发现炎症在糖尿病中有着重要的作用,但关于哪些因素可以促进炎症的发生仍在不断研究中。针对氧化应激和炎症性细胞因子可以改善糖尿病肾病的治疗方案,该文重点了解糖尿病肾病中氧化应激对炎症细胞因子的影响,从而为更好地治疗糖尿病肾病提供理论基础。     

中药注射剂临床使用情况分析

［摘 要］目的：分析某院中药注射剂的应用情况,为促进中药注射剂的临床合理使用提供参考依据。方法：对某院2014年5月至2015年5月中药注射剂的药物品种、销售金额、用药频度(DDDs)、用药限定日费用(DDC)等进行统计分析。结果：该院中药注射剂销售金额占比最高的是理血剂,其中注射用灯盏花素、注射用红花黄色素和舒血宁注射液销售金额分别位居前三位;DDDs居前三位的是注射用灯盏花素、注射用血塞通和参麦注射液。结论：该院中药注射剂品种结构基本合理,但患者使用其日均费用较高,需要进一步加强对中药注射剂使用的监管。     

克唑替尼相关肝损伤研究进展

克唑替尼是一种作用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)、细胞间质表皮转化因子及c-ros肉瘤致癌因子1(ROS1)的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂, 临床主要用于治疗ALK阳性和/或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌。肝损伤是克唑替尼十分常见的不良反应之一, 多数患者表现为无临床症状的转氨酶水平升高, 极少数患者可出现致命性肝衰竭;发生机制与线粒体介导的细胞凋亡和过度自噬、氧化应激、过敏反应等有关。克唑替尼相关肝损伤的危险因素包括既往肝病史, 乙型肝炎病毒感染, 联合使用免疫检查点抑制剂或H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂, 以及信号转导与转录激活因子1和细胞色素P450基因多态性等。应用克唑替尼前, 须对患者肝功能进行综合评估, 治疗过程中加强监测, 必要时采取暂时(再次使用时减量)或永久停药等措施。     

基于加权逼近理想解的排序法评价丹参多酚酸盐的应用合理性

目的建立丹参多酚酸盐的应用合理性评价标准,通过加权逼近理想解的排序(TOPSIS)法对丹参多酚酸盐的应用情况进行分析、评价,为其临床合理使用提供参考。方法以药品说明书为基础,结合原国家食品药品监督管理局等颁布的《中药注射剂临床使用基本原则》和相关文献,制定应用丹参多酚酸盐合理性评价标准。据此标准细则采用加权的TOPSIS对2018年某院80例使用丹参多酚酸盐的患者病历进行分析。结果80例患者的病历评价中,相对接近度≥60%的64例(80.0%),50%~<60%的12例(15.0%),40%~<50%的4例(5.0%)。结论基于加权TOPSIS法的丹参多酚酸盐合理性评价方法能将多个评价指标进行结合,可操作性强,评价结果直观可信。应加强丹参多酚酸盐应用的宣教与管理,促进临床合理用药。     

基于Granada-Ⅱ分类法评价红花注射液临床应用中存在的药物相关问题

目的探讨红花注射液临床应用中的药物相关问题(DRPs),为促进红花注射液的合理使用提供参考。方法利用医院信息系统,抽取蚌埠市第三人民医院2018年1月1日至12月31日住院患者中使用红花注射液的所有病例,采用Granada-Ⅱ分类法对患者住院期间使用红花注射液的必要性(DRP1、DRP2)、有效性(DRP3、DRP4)及安全性(DRP5、DRP6)进行研究。结果 390例患者使用了红花注射液,其中331例(84.9%)发生了DRPs,累计发生620药次DRPs,包括271药次DRP5(溶媒选择不合理),181药次DRP6(超剂量使用药物),90药次DRP2(超适应证用药),78药次DRP4(给药疗程过短)。结论该院红花注射液的使用主要在用药安全性方面存在问题,表现为溶媒选择不合理和超剂量用药。     

14例硼替佐米致心力衰竭文献分析

目的：分析硼替佐米致心力衰竭的发生规律及特点,为安全用药提供参考。方法：检索国内外硼替佐米致心力衰竭个案报道文献进行分析。结果：共检索到硼替佐米致心力衰竭个案报道11篇,涉及14例患者,男性8例,女性6例,年龄≥60岁的老年患者7例,有心血管疾病基础疾病及接受过蒽环类药物治疗分别有5例,有7例在第4次化疗周期后发生心力衰竭。硼替佐米致心力衰竭临床表现主要为呼吸困难,心胸比率增大,左、右室内径增加,LVEF下降,BNP增高。结论：有心血管疾病基础疾病及蒽环类药物使用史可能更易发生心力衰竭,应加强硼替佐米致心力衰竭监测,重点防治,减少其发生。