上颌窦出血坏死性息肉合并曲霉菌病5例报告

上颌窦出血坏死性息肉合并曲霉菌病病变隐匿,临床诊治及影象学检查极易漏诊及误诊为恶性肿瘤,1998至2001年我院共收治上颌窦出血坏死性息肉合并曲霉菌感染5例,现报告如下.     

Toll样受体基因多态性与福建籍非人类免疫缺陷病毒相关隐球菌性脑膜炎易感性的关联分析

目的:探讨Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)基因多态性与福建籍非人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)相关隐球菌性脑膜炎易感性的关联。方法:纳入2016年10月至2019年4月在上海市复旦大学附属华山医院和福建省福州市联勤保障部队第九〇〇医院仓山院区住院治疗的101例福建籍非HIV相关隐球菌性脑膜炎患者为病例组,270名福建籍门诊健康体格检查者为健康对照组。提取患者基因组DNA,采用多重SNaPshot单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术,对既往文献报道的与疾病相关但未得到充分验证的8个TLR SNP位点进行基因分型。分别比较病例组和健康对照组、无易感因素患者组和健康对照组TLR基因多态性的分布差异。统计学分析采用χ²检验或Fisher确切概率法。结果:除TLR1 rs5743563外,TLR1 rs5743604、TLR2 rs3804099、TLR4 rs1927907、TLR6 rs3796508、TLR6 rs5743794、TLR9 rs164637、TLR9 rs3521407个TLR SNP检测位点的等位基因频率分布均符合哈迪-温伯格平衡。病例组与健康对照组比较发现,TLR2 rs3804099位点的T/T基因型[52.5%(53/101)比40.4%(109/270),比值比(odds ratio,OR)=1.63,χ²=4.378,P=0.036]和TLR6 rs5743794位点的G/G基因型[44.6%(45/101)比32.2%(87/270),OR=1.69,χ²=4.877,P=0.027]为隐球菌性脑膜炎的风险基因型;而TLR6 rs3796508的G/G基因型[83.2%(84/101)比92.6%(250/270),OR=0.40,χ²=7.271,P=0.007]和TLR9 rs164637的C/C基因型[96.0%(97/101)比100.0%(270/270),Fisher确切概率法,P=0.005]为隐球菌性脑膜炎的保护性因素。101例患者中有70例无易感因素。无易感因素患者组与健康对照组比较发现,TLR6 rs5743794位点的G/G基因型[52.9%(37/70)比32.2%(87/270),OR=2.36,χ²=10.216,P=0.001]为隐球菌性脑膜炎的风险基因型,TLR6 rs3796508的G/G基因型[81.4%(57/70)比92.6%(250/270),OR=0.35,χ²=7.906,P=0.005]和TLR9 rs164637的C/C基因型[97.1%(68/70)比100.0%(270/270),Fisher确切概率法,P=0.042]为隐球菌性脑膜炎的保护性因素。结论:TLR基因多态性与福建籍非HIV相关隐球菌性脑膜炎的易感性密切关联,提示TLR在隐球菌性脑膜炎的发病过程中可能起到重要作用。     

艾滋病合并多重感染一例

患者,男,33岁。因反复高热2月余入院。患者2个月来反复出现发热,体温最高达40℃,在外院查血白细胞2．7×10~9/L,中性粒细胞0．68,先后给予“头孢哌酮、左氧氟沙星、青霉素、头孢曲松”等多种抗菌药物治疗,用药后体温能降至正常,但停药后再次发热,如此反复多次。1周前患者再次出现高热,伴咳嗽,咳黄脓痰,自服抗生素药效不佳。入院体检：体温38．3℃,血压110/70 mm Hg(1mm Hg= 0．133 kPa),皮肤、黏膜未见皮疹、出血点,全身浅表淋巴结未及,咽无充血,扁桃体无充血肿大。颈软,两肺呼吸音粗,     

P-糖蛋白抑制剂对两性霉素B血脑屏障转运的作用

目的 探讨P-糖蛋白抑制剂对两性霉素B(AmB)血脑屏障转运的影响.方法 应用小鼠脑血管内皮细胞建立体外血脑屏障模型,选取维拉帕米作为P-糖蛋白抑制剂,AmB作为受试底物,经细胞毒性实验选定合适的温育时间及药物浓度,分别进行不同时间点的AmB细胞摄取实验及不同维拉帕米浓度的AmB细胞摄取实验.组间均数比较采用单因素方差分析,均数两两比较采用Bonferroni检验.结果 AmB的血脑屏障转运随时间延长不断积累,与同一时间点对照组相比,抑制剂组在90 min(t=6.753,P=0.001)、120 min(t=3.574,P=0.016)、150 min(t=4.759,P=0.005)处AmB细胞摄取水平明显升高,其余时间点两组间差异无统计学意义.与阴性对照组相比,AmB细胞摄取水平在不同浓度维拉帕米组(2、5、10、50、75和100μmol/L)均有显著提高(P=0.000、0.014、0.000、0.014、0.000、0.000),且随维拉帕米浓度升高增加幅度更明显.结论 P-糖蛋白抑制剂维拉帕米可提高脑毛细血管内皮细胞对AmB的摄取作用,提示P-糖蛋白参与血脑屏障AmB的转运.     

米卡芬净多学科临床应用评价

本文参考国内外侵袭性真菌病诊疗领域多学科专家对米卡芬净的基础及临床应用的多项研究和指南推荐,以其作用机制、体外抗菌活性、对生物膜的作用及耐药性、药代动力学为基础,参考其在血液病／血液恶性肿瘤、重症、实体器官移植、呼吸和感染等侵袭性真菌病患者所在临床科室的防治策略和临床应用经验进行全面的评价;同时,对其药物经济学也进行了介绍。     

念珠菌尿诊治新进展

由于目前的诊断技术难以准确区分尿内念珠菌的定植与感染,使得念珠菌尿在临床中的地位和诊治价值未受到充分重视。本文就此问题分析了国内外念珠菌尿相关研究进展和案例报道,结果表明念珠菌尿与念珠菌血症关系密切,较其他部位念珠菌定植更易发生侵袭性念珠菌病,值得临床上给予更多地关注和重视,尤其是对于危重症患者,在确定了念珠菌尿原因之后应予以积极地抗真菌治疗。     

伊曲康唑在侵袭性真菌感染中的预防作用

由于免疫抑制剂的使用、血液系统恶性肿瘤病人异基因造血干细胞移植等高危人群的不断增多,侵袭性真菌感染的患病率和病死率均呈显著上升趋势。近年来伊曲康唑口服液和注射液相继在欧美及我国批准使用,对于高危病人伊曲康唑的预防性应用能显著降低侵袭性真菌感染的发生率。因此,本文拟从循证医学的角度,对伊曲康唑口服液和注射液在各种危重病病人侵袭性真菌感染中的预防作用作一综述。     

侵袭性真菌感染患者细胞色素P_(450)2C19遗传多态性分析

目的 探讨细胞色素P_(450)2C19(CYP2C19)遗传多态性在侵袭性真菌感染患者中的分布情况.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测134例侵袭性真菌感染患者和134例健康对照者CYP2C19基因2个主要单核苷酸多态性位点CYP2C19*2和CYP2C19*3的基因型,比较两组各等位基因频率及代谢型的比例.结果 侵袭性真菌感染病例组CYP2C19*1等位基因频率为58.2%,CYP2C19*2等位基因频率为36.6%,CYP2C19*3 等位基因频率为5.2%.对照组CYP2C19*1等位基因频率为63.4%,CYP2C19*2 等位基因频率为34.3%,CYP2C19*3 等位基因频率为2.2%,两组间差异无统计学意义.侵袭性真菌感染组纯合快代谢、杂合快代谢以及慢代谢型比例分别为33.6%、50.0%、16.4%,对照组比例为40.3%、48.5%、11.2%,两组差异无统计学意义.结论 在本组侵袭性真菌感染患者以及健康人群中存在明显CYP2C19遗传多态性,且近2/3患者为杂合快代谢型或慢代谢型.因此,在治疗过程中应重视CYP2C19遗传多态性对药物代谢的影响.     

隐形义齿修复前牙的临床效果观察

目的对美观性能较好的隐形义齿修复前牙的临床效果作出评定与分析,以指导临床前牙牙列缺损修复方案的合理选择。方法选择151例前牙缺损的患者进行隐形义齿修复,从主观感觉、适合性、固位力等方面评判疗效并对失败病例作出分析。结果151件修复体1—3年内复诊,成功134件（占88．74％）,失败17件（占11．26％）。结论隐形义齿在肯氏Ⅳ类前牙缺失的修复中具有良好的临床效果。     

高效液相色谱法测定隐球菌性脑膜炎患者脑脊液中两性霉素B和伊曲康唑含量

目的建立人脑脊液（cerebrospinal fluid,CSF）中两性霉素B（amphotericin B,AmB）和伊曲康唑（itraconazole,ITZ）含量测定的高效液相色谱方法,并用于隐球菌性脑膜炎患者脑脊液样品的测定。方法脑脊液样品经固相萃取后直接进样。AraB测定采用Gemini5wC18柱,流动相为5mmol／L乙二胺四乙酸二钠（醋酸调pH至4．5）／乙腈（62／38,V/V）,流速0．3mL／min,DAD检测器;检测波长410nm。ITZ测定采用YMC C18柱,流动相为0．2％三氟乙酸／乙腈（45／55,V/V）,流速1．1mL／min,荧光检测器：激发波长260nm,发射波长365nm。结果AmB和ITZ的线性范围均为5ng／mL-100ng／mL,线性相关系数大于0．999,最低定量限为5ng／mL,低、中、高浓度质控样品在日内、日间精密度均小于7．6％。结论该方法灵敏、快速、简便,适用于隐球菌性脑膜炎患者治疗药物监测。