5-氟尿嘧啶固体脂质纳米粒在小鼠体内的分布

目的:观察5-氟尿嘧啶固体脂质纳米粒(5-FU-SLNs)在小鼠体内的分布特征.方法:取42只小鼠分为2组,分别以60 mg/kg的剂量尾静脉注射5-FU-SLNs和游离5-FU,于给药后不同时间采用高效液相色谱法测定心、肝、胃、肺和肾等组织中5-FU的浓度,对5-FU-SLNs在小鼠体内组织的分布特征进行评价.结果:与游离5-FU相比,5-FU-SLNs在肾和肺中的总靶向效率分别从(20.42±0.08)%和(21.29±0.23)%增至(34.34±0.02)%和(23.29±0.03)%(t=21.760和11.656,P均<0.05),在心、肝和胃中的分布无明显变化(t=8.043,36.097和7.457,P>0.05).结论:5-FU-SLNs可改变小鼠体内药物的分布,对肺和肾具有亲和性和靶向作用.     

异烟肼、利福平和吡嗪酰胺在2岁以下结核小儿中的药动学研究

世界卫生组织（WHO）最近发布修订版的儿童一线抗结核药物的剂量推荐指南,但是尚无对修订后的给药剂量在2岁以下小儿中的药动学研究资料。本研究的目的是比较WHO修订前后一线抗结核药的剂量:异烟肼(INH;5 mg·kg^-1·d^-1和10 mg·kg^-1·d^-1)、利福平(RMP;10 mg·kg^-1·d^-1和15 mg·kg^-1·d^-1)、吡嗪酰胺(PZA;25 mg·kg^-1·d^-1和35 mg·kg^-1·d^-1)在2岁以下小儿中的药动学特征及其影响因素。对20例2岁以下小儿患者（包括11例肺结核,9例肺外结核,其中5例合并HIV感染）分别按照WHO修订前后INH、RMP和PZA的给药剂量进行抗结核治疗。结果显示,修订前后给药剂量的平均C₍max（mg/L）为INH 3.19/8.11,RMP 6.36/11.69,PZA 29.94/47.11,平均AUC（mg·h/L）为INH 8.09/20.36,RMP 17.78/36.95,     

临床试验用药品管理问题及改进措施

目的 探讨临床试验用药品管理问题以及改进措施。方法 采用回顾性方法,对医院药物临床试验机构近5年来质控中发现的试验用药品管理问题进行分析。结果 医院在2016年7月至2021年6月质控过程中共发现问题272个,其中与试验用药品相关的问题有62个(占22.79%),主要为药物储存问题(25个,占40.32%)、接收问题(15个,占24.19%)及回收问题(13个,占20.97%)等。针对临床试验用药品管理问题,提出了相应的解决措施及改进方法。结论 药物临床试验机构应在试验用药品管理质控、管理制度、标准操作规程、人员培训、中心药房和信息化系统管理等方面加强并完善,提高试验用药品的管理水平,完善试验用药品的管理模式,保证药物临床试验质量。     

脆弱拟杆菌耐药性及耐药机制研究进展

脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)系革兰阴性厌氧菌,由于其具有黏附性、血细胞凝集素、多糖胶囊、菌毛等多种毒力因素,在拟杆菌属中致病性最强。在人的结肠中,脆弱拟杆菌只占正常菌群的1%左右,其所致感染占全部厌氧菌感染的60%~90%。常见者有腹腔感染、术后伤口感染、糖尿病足感染、菌血症等[1-2]。一直以来,克林霉素、头孢菌素类、β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复合制剂、第四代喹诺酮类、甲硝唑和碳青霉烯类抗生素为临床治疗脆弱拟杆菌感染的常用药物。然而,近年来脆弱拟杆菌对这些抗菌药物耐药的报道日益增多,其耐药率也呈升高趋势,并且在欧洲[3-6]、美国[7-9]和日本[10]已经检出了多重耐药(MDR)的菌株,给临床治疗带来了极大的挑战。本文将脆弱拟杆菌对常用抗菌药物的耐药性及耐药机制作一综述。     

采用群体药动学-药效学分析和蒙特卡洛模拟优化环丙沙星治疗重症监护患者的给药方案

环丙沙星对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌有很好的抗菌活性,并且可以经肝、肾等多种途径清除,因此常用于重症监护室（ICU）中多脏器损伤等重症患者的治疗。但随着其应用的增多,细菌耐药性随之出现。本文主要从临床疗效和对之产生耐药性考虑,优化环丙沙星在ICU患者治疗中的给药方案。用102例ICU患者的环丙沙星血清浓度建立群体药动学模型,采用药动学一药效学蒙特卡洛模拟的方法进行环丙沙星不同给药方案的筛选。以fAUC₂₄/MIC≥90 h作为临床效果的靶值,TMsw≤20%[T_Msw是0～24 h药物浓度保持在突变选择窗范围（MSW）的时间]作为选择耐药的靶值。结果显示对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌,环丙沙星400 mg每日2次或3次的常规给药方案达不到T（MSW）预期的     

第三方稽查在临床试验的云计算方法

云计算是指在广域网或局域网内将硬件、软件、网络等系列资源统一起来,实现数据的计算、处理、共享和储存的一种托管技术。稽查是保障临床试验质量的重要手段,由独立的第三方开展稽查工作能够更好地发挥稽查保证临床试验质量的作用。随着智能化临床研究在我国的应用与临床研究的数字化转型,药物临床试验机构逐渐将数据从原传统的院内服务器向混合云迁移。药物临床试验机构邀请研发中心、制药公司及合同组织等5家单位中的质量保证员、法规专家、数据管理专家和稽查专家等组建的稽查工作组对国内某云计算供应商进行稽查,工作流程包括稽查前准备工作、稽查方法与程序、稽查发现问题的纠正和改进措施,达成第三方云计算稽查工作核心要素,加以总结与分析,供行业参考。     

临床试验中生物研究用药物质量文件要求指南

欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)于2010年发布了临床试验中生物研究用药物质量文件要求指南。参考该指南,本文主要就生物研究用药物在临床试验申请中的生物学、医学和药学质量文件要求的相关内容做了简要介绍,采用通用技术文件格式对各部分内容做了较为详细的阐述,并提出了明确的技术要求。     

抗厌氧菌药物PK/PD研究方法概述

随着抗菌药物药动学(PK)和药效学(PD)的不断发展,PK/PD研究在抗菌药的药效学评价、给药方案的制定和优化以及细菌耐药性等方面的作用日趋重要,必不可少.目前国内外发表了大量抗菌药物PK/PD的研究文献,但由于厌氧菌培养条件的苛刻性,限制了抗厌氧菌药物的PK/PD研究.本文综述近年来发表的为数不多的有关抗厌氧菌药物的PK/PD研究文献,介绍该类药物PK/PD体外研究、动物和人体内研究方法,为国内今后开展此方面的研究提供参考.     

伏立康唑静脉向口服转换在免疫缺陷青少年和健康成人中的药动学和安全性比较

伏立康唑是广谱三唑类抗真菌药,临床上广泛用于各种侵袭性霉菌感染的治疗。为制定伏立康唑在青少年中的适宜给药剂量,本研究选取26例年龄12～17岁免疫缺陷的青少年进行伏立康唑的药动学研究和安全性评价。受试者第1天静脉滴注伏立康唑6 mg/kg,继以每日静脉滴注4 mg/kg共6 d,之后口服本品每12小时300 mg,6.5 d。采用LC/MS/MS法测定伏立康唑的血药浓度,用非房室模型计算主要药动学参数(Cmax,Tmax,Cmin和AUC0-12),并与给予     

万古霉素室间质量控制结果的评价

目的评价复旦大学附属华山医院抗生素研究所,卫生部抗生素临床药理重点实验室万古霉素血药浓度监测的室间质量控制水平。方法对1984—2011年该实验室参加英国国家外部质量评价体系(UK NEQAS)的万古霉素室间质量控制数据进行回顾性分析。结果该实验室的万古霉素质控样本的自测结果与其目标浓度有良好的相关性,万古霉素自测值=0.953 1×(万古霉素目标值)+0.475 7,R2=0.966 6;且自测值与目标值的偏差均在±30%之内。结论该实验室的万古霉素室间质量控制水平良好,可进行万古霉素的常规血药浓度监测。