发热 进行性脾肿大 血性胸水

第一次查房（１９９７年１月３１日）主治医师：请实习医师报告病史。实习医师：患者,男性,５２岁,工人。患者于入院前２４天开始出现左上腹阵发性钝痛,可忍,无放射痛,伴乏力纳减,畏寒,发热（体温未测）。４天前症状加重,伴腹胀,气促,自觉左上腹有拳头大小的肿...     

发热、进行性脾肿大、血性胸水

1病历摘要患者男，52岁，工人。因左上腹阵发性疼痛24天，左上腹肿块4天，于1997年1月29日人院。患者于入院前24天开始出现左上胶阵发性钝痛，不放射可忍受，伴乏力纳减，畏寒、发热（体温未测）。4天前症状加重，伴腹胀，气促，自觉左上腹有一拳头大小的肿块。消瘦明显。1997年1月11日B超检查报告脾内血肿，左侧胸腔少量积液，CT报告巨脾伴脾内散在低密度灶。起病以来，无咽痛、咳嗽，无尿频、尿急或关节酸痛，亦无皮疹、出血点等。既往史无特殊，无外伤史。查体：体温37．2C、脉搏84次／分，呼吸20次／分钟，血压15／11．5kPa。皮肤、巩…     

小鼠肝脏大部分切除后改良再生模型的建立

目的:探讨小鼠肝脏大部分切除后再生模型的改良制作方法。方法:将8~10周龄雄性C57BL/6小鼠腹腔麻醉后,用带针6-0 proline缝线环绕肝左外叶、肝中叶共同肝蒂,距肝蒂0.2 cm穿肝右中叶表面固定,结扎肝蒂,于结扎线远侧0.2 cm处切除小鼠肝脏左外叶、肝中叶(左、右)。观察小鼠术后成活率以及术后3 d、7 d、14 d小鼠肝脏质量。结果:成功建立小鼠肝脏大部分切除模型,该模型切除小鼠肝左外叶、肝中叶(左、右),切除肝质量占肝总质量的66.7%,术后小鼠存活率100%。术后小鼠剩肝代偿性增生,术后第3天恢复至原肝总质量的58.2%,第7天恢复至原肝总质量的78.0%,术后第14天恢复至原肝总质量的93.2%。结论:本研究建立的改进型小鼠肝脏大部分切除后再生模型,具有简便、可操作性强、成功率高等优点。     

胆道系统恶性肿瘤免疫检查点抑制剂治疗

胆道系统恶性肿瘤起病隐匿、发展迅速,大多患者初诊时已丧失手术根治机会,预后不良。以吉西他滨为基础的化疗是胆道系统恶性肿瘤的一线治疗,但效果有限。二代测序技术的进步为胆道系统恶性肿瘤精准治疗提供了可能性,但靶点阳性率低及治疗药物可及性差限制了胆道系统恶性肿瘤精准治疗的应用和发展。以免疫检查点抑制剂程序性死亡受体及其配体单抗为代表的免疫治疗时代的到来,为恶性肿瘤包括胆道系统恶性肿瘤治疗提供了令人鼓舞的前景。以免疫检查点抑制剂为基础的联合化疗和/或靶向治疗已经在胆道系统恶性肿瘤治疗中显现良好的效果,是未来晚期胆道系统恶性肿瘤治疗的方向。     

良性胆管狭窄瘢痕中CD68、TGFβ1、α-SMA的表达

目的探讨良性胆管瘢痕性狭窄的形成机制。方法收集14例良性胆管瘢痕性狭窄的胆管瘢痕组织,用10例正常胆管作为对照,分别用光镜、SEM、TEM观察其形态学特点;用免疫组织化学SP法分别检测CD_(58)、TGFβ_1、α-SMA在两组中的表达及定位。结果胆管瘢痕存在以巨噬细胞(MΦ)为主的炎细胞持续浸润,缺血缺氧和MFB等特点。CD_(68)、TGFβ_1、α-SMA在胆管瘢痕中表达较强,与正常胆管有显著差异。CD_(68)主要表达于MΦ。α-SMA表达于MFB的胞浆、血管平滑肌组织、胆管平滑肌。胆管瘢痕中新生血管增多,部分管壁明显增厚。TGFβ_1主要表达于肉芽组织、FB、MΦ等炎细胞。结论胆管瘢痕中存在以MΦ为主的持续慢性炎症,MΦ通过分泌TGFβ_1导致胶原纤维过度沉积、改建不良和MFB的形成,引起胆管瘢痕性狭窄。胆管瘢痕的缺血可能是加剧良性胆管狭窄形成的重要原因。     

免疫治疗新时代下肝胆恶性肿瘤治疗的机遇和挑战

肝胆恶性肿瘤主要包括肝细胞癌(HCC)及胆道恶性肿瘤(BTC),是我国常见的恶性肿瘤,严重威胁我国人民的生命和健康。肝胆恶性肿瘤起病隐匿,大多数患者初诊即是晚期而失去手术机会。晚期HCC治疗主要依赖系统治疗如索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼以及瑞格非尼、阿帕替尼和全身化疗等治疗,但效果有限。晚期BTC则主要依赖全身化疗,效果差强人意。免疫治疗时代的到来,给晚期肝胆恶性肿瘤治疗带来新希望。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物(达攸同)相继被批准用于晚期HCC的一线治疗。以化疗为基础的联合免疫检查点抑制剂(ICI)或ICI联合靶向药物等方案在晚期BTC治疗中取得进展。这些方案显著改善患者的总体生存时,伴随明显的、甚至危及生命的不良反应,值得我们高度关注。另外,以ICI为基础的联合治疗在肝胆恶性肿瘤围手术期治疗中价值有待进一步评估。     

免疫检查点抑制剂相关心肌炎临床诊疗实施建议

免疫检查点抑制剂（immune-checkpoint inhibitors，ICIs）现已应用于多种恶性肿瘤的治疗，为肿瘤患者带来获益的同时，其严重ICIs相关心肌炎日益为临床带来新挑战。本临床诊疗实施建议聚焦ICIs相关心肌炎的危险因素、诊断与鉴别诊断、临床分型及治疗、监测转归和治疗重启等关键临床问题，参考国内外相关共识或指南和新近发表的循证证据，结合实际临床经验，为ICIs相关心肌炎的诊疗提供具有实践性的指导意见和建议。     

放疗联合靶向、免疫治疗和化疗治疗不可手术切除的肝内胆管癌的疗效及安全性研究

目的 观察放疗联合仑伐替尼、anti-PD-1抗体和吉西他滨+奥沙利铂（GEMOX）（四联疗法）在不可手术切除的肝内胆管癌（ICC）中的疗效及安全性。方法 选取2018年9月至2022年5月在复旦大学附属中山医院接受四联疗法的复发、转移或不可手术切除的ICC患者。通过医院电子病历系统整理患者接受治疗后的疗效及安全性数据,并对患者进行定期随访获取生存数据,随访至2022年12月31日,分析患者的疗效、预后和不良反应。结果 41例符合入组条件的ICC患者纳入分析。中位随访时间15个月时,36例患者发生疾病进展（18例已死亡）,3例失访。死亡原因包括肝内肿瘤进展引起的肝衰竭（6例）、远处转移（肺或脑,6例）,腹部淋巴结转移（3例）、癌症恶病质（2例）和不明原因（1例）。41例患者的中位无进展生存期为11个月（95% CI：9.2~12.8）,中位总生存期为35个月（95%CI：17.0~52.0）。在治疗期间,所有患者都发生了与治疗相关的不良反应事件,13例患者至少发生1次≥3级治疗相关的不良事件,经保守支持治疗后均顺利康复。随访期间未观察到与治疗相关死亡事件的发生。结论 放疗联合仑伐替尼、anti-PD-1抗体和GEMOX治疗不可手术切除的ICC患者,疗效显著、安全性耐受,值得临床进一步推广应用。     

人肝癌细胞系MHCC97H中侧群细胞初探

目的 从人肝癌细胞系MHCC97H中分选侧群细胞,探索其形态、表型和功能特征.方法 利用流式细胞仪从MHCC97H中分选得到侧群细胞,用相差显微镜和透射电镜观察其形态学特点;Western blotting观察其ABCG2表达;用流式细胞仪评估侧群细胞与干细胞基因CD133、CD117的关系;用克隆形成实验和NOD/SCID接种实验分别观察侧群细胞体外增殖和体内成瘤情况.结果 侧群细胞体积较小,呈圆形或短梭形;侧群细胞的细胞器如线粒体、内质网等明显少于非侧群细胞;流式检测显示侧群细胞中含有CD133、CD117阳性细胞;Western blotting显示侧群细胞和非侧群细胞中均有ABCG2表达,两者无明显差异;平板克隆形成实验显示SP具有较强的克隆形成能力;体内移植实验显示2000个SP细胞即能在体内形成肿瘤.结论 肝癌细胞系MHCC97H中侧群细胞具有肿瘤干细胞样细胞的表型和特性;ABCG2可能不是决定肝癌侧群细胞表型的主要因素.     

捆绑式胰肠吻合术与传统胰肠吻合术治疗壶腹周围癌体会

目的 探讨捆绑式胰肠吻合术在治疗壶腹周围癌中的作用。方法 回顾分析1998年3月～2003年3月手术切除的壶腹周围癌患者39例，采用捆绑式胰肠吻合术(捆绑组)17例，传统胰肠吻合术(传统组)22例。分别观察胰瘘、胆瘘、胃排空障碍等并发症的发生率。结果 捆绑组胰瘘、胆瘘、胃排空障碍的发生率分别为0(0／17)、5．9％(1／17)、11．80k，(2／17)，平均术后住院时间28．3d。传统组胰瘘、胆瘘、胃排空障碍的发生率分别为22．7％(5／22)、18．2％(4／22)、13．6％(3／22)，平均术后住院时间39．2d。结论 捆绑式胰肠吻合术应用于壹腹周围癌治疗有助于避免胰瘘发生，是一种较为安全的手术方式。