抗肿瘤药物致死病例分析

[目的]探索抗肿瘤药物致死的特点和规律,促进临床合理用药.[方法]检索1995～2004年中国医院数字图书馆(CHKD)期刊知识库收载的中文医药卫生期刊,对其报道的抗肿瘤药物致死病例作汇总性统计与分析.[结果]致死的患者中男性多于女性,而年龄在60岁以上年龄段的比例较大,阿霉素、甲氨蝶呤、平阳霉素、顺铂分别占致死药物的前4位,与之相对应的不良反应心脏毒性、骨髓抑制、过敏反应则占了致死原因的前3位,死亡发生的时间从2分钟到4个月不等,但分布均衡.[结论]加强临床监护,严密观察监测,注意不良反应的预防、发生及应对措施.     

RP-HPLC法测定人体血浆中吉西他滨的浓度

目的:建立一种测定人体血浆中吉西他滨血药浓度的高效液相色谱方法。方法:取血浆样品1 mL,加内标100μL(含氟脲苷0.8μg·mL-1),混匀,加甲醇-乙腈(1:9)3 mL混匀,放置5 min,离心(3500 r·min-1,10 min),取上清液于60℃水浴放置,氮气吹干,残渣用0.5 mL流动相溶解,离心(15000 r·min～1,10 min),取上清液,进样50μL。色谱柱:Lichrospher 5-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相:40 mmol·L-1醋酸铵缓冲液(用醋酸调节pH=5.5)-乙腈(97.5:2.5),流速:0.8 mL·min～1,检测波长:268 nm,柱温:25℃。结果:本方法线性范围0.20—10.0μg·mL～1,r=0.9999,方法检测限为0.10μg·mL-1(S/N>4),定量限为(0.21±0.02)μg·mL-1(S/N>10);方法回收率为100.1％-106.6％(n=21),日内RSD为2.3％-4.0％(n=21),日间RSD为3.2％-5.2％(n=21)。结论:本方法灵敏度高,操作简便、准确,可用于人体血浆中吉西他滨浓度的测定及药动学研究。     

基于Westgard多规则理论建立甲氨蝶呤治疗药物监测的室内质控评估方法

目的 建立甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)血药浓度检测方法,并应用Westgard多规则理论对MTX血药浓度监测的室内质量控制进行评价。方法 利用LC-MS/MS建立MTX血药浓度检测方法并进行方法学验证。对实际治疗药物监测过程中低、中、高3个浓度的MTX质控样品的检测结果进行统计分析,绘制Levery-Jennings和Z分数质控图,运用Westgard多规则法对质控图进行评价。结果 MTX的定量下限为10.4 ng·mL^–1,线性范围为10.4~5 200 ng·mL^–1,各浓度日内、日间准确度及精密度均<15%,提取回收率为102.43%~103.26%,基质效应为113.58%~118.33%,符合生物样本定量分析的要求。对Levery-Jennings和Z分数质控图进行Westgard多规则质控评价发现,2020年11月期间MTX的血药浓度监测提出警告2次(违反1_2s规则),其余样品均在控。结论 建立的MTX血药浓度检测方法专属性好,灵敏度高,快速准确,且该方法在MTX血药浓度的长期检测中具有较好的稳定性。应用质控图及Westgard多规则质控评价方法对保证MTX血药浓度检测的可靠性具有重要意义。     

抗肿瘤药物在伴第三间隙积液患者中的药动学研究进展

第三间隙积液(third space fluid,TSF)是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一,主要包括恶性胸腔积液、恶性腹腔积液等。TSF是影响抗肿瘤药物药动学(pharmacokinetics,PK)的潜在因素。药物可经体循环分布于TSF,对TSF产生治疗作用;可能导致血药浓度减少,或可降低全身抗肿瘤疗效;若在TSF中蓄积则可能引发毒性反应。本文综述抗肿瘤药物在恶性肿瘤伴TSF患者中的PK研究进展,总结药物在血液和TSF中的PK特征,以期为患者安全、有效地应用抗肿瘤药物提供参考。     

埃克替尼与吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的系统性评价

目的:比较埃克替尼与吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期疗效及不良反应情况。方法:通过Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文生物医学期刊文献数据库和数字化期刊全文数据库等全面检索国内外相关文献,纳入埃克替尼和吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的随机对照试验(RCTs),并对文献进行筛选、评价与分析。采用RevMan 4.2软件对入选研究的近期疗效及不良反应进行Meta分析。结果:共纳入符合标准的RCTs 2项,涉及423例病例。系统评价显示,异质性检验结果良好,可用固定效应模型进行分析。埃克替尼组与吉非替尼组比较,4周疾病控制率、半年总生存率、1年总生存率均无明显差异;埃克替尼组的28周疾病控制率优于吉非替尼组(P=0.01);埃克替尼组与吉非替尼组的皮疹、腹泻、咯血发生率均无显著差异,但埃克替尼治疗组的总不良反应发生率显著低于吉非替尼(P<0.000 01)。结论:对于既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC,埃克替尼的疗效与吉非替尼相当,且总的耐受性优于吉非替尼。     

多柔比星药动学研究进展

文章主要就蒽环类抗肿瘤药物多柔比星新剂型、不同给药途径、不同给药时间和不同剂量下的药动学研究,以及多柔比星联合用药时、不同生理或病理条件的特殊群体的药动学研究现状进行综述。     

甘氨双唑钠与7种输液配伍的稳定性

目的:考察甘氨双唑钠与7种输液配伍的稳定性。方法:将甘氨双唑钠按临床常规剂量加入输液中,于不同条件[20℃避光、20℃、35℃]下放置24h,用高效液相色谱法测定配伍后不同时间点输液中甘氨双唑钠的含量,同时测定溶液pH值,并观察外观性状、紫外吸收光谱和色谱图的变化。结果:在3种条件下,甘氨双唑钠与7种常用输液的配伍溶液在24h内pH值和含量随时间的延长逐步下降,以35℃下降最明显;其外观性状、紫外吸收光谱图无明显变化,色谱图中除峰面积有变化外未见其他变化。结论:甘氨双唑钠与7种常用输液在20℃避光、20℃和35℃3种条件下分别在24,24,16h内配伍较稳定。     

HPLC测定中肺合剂中防己诺林碱和粉防己碱的含量

 目的测定中肺合剂中防己诺林碱、粉防己碱的含量。方法样品经预处理后采用RP-HPLC同时测定它们的含量。色谱条件:色谱柱为Agilent Zorbax Elipse XDB-C₁₈;流动相为0.06%三乙胺-乙腈溶液(44∶56);流速为1.0 mL·min^-1;检测波长设在240 nm;柱温30℃。结果防己诺林碱在0.437 5～17.5 mg·L^-1与粉防己碱在0.875～35.0 mg·L^-1内,峰面积与其浓度具有良好的线性关系。平均加样回收率分别为89.30%～94.35%(防己诺林碱),90.08%～95.74%(粉防己碱)。结论本方法简便、快速、准确,可同时测定中肺合剂中防己诺林碱和粉防己碱的含量。     

高效液相色谱法测定参附注射液中人参皂苷3组分的含量

目的建立测定参附注射液中人参皂苷Rg1、Re和Rb1含量的高效液相色谱法。方法采用反相高效液相色谱法进行梯度洗脱,固定相:L ichrospher C18色谱柱;流动相A:水;流动相B:乙腈;流速:1.2 mL.m in-1;检测波长:203 nm;柱温:35℃。结果人参皂苷Rg1、Re和Rb1分别在4~400,4~400和8~800μg.mL-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系。平均加样回收率分别为101.92%~106.79%(人参皂苷Rg1),94.78%~100.65%(人参皂苷Re),和103.04%~106.62%(人参皂苷Rb1)。结论该方法简便、快速、准确,可同时测定参附注射液中人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量。