哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其与肝脏肿瘤关系的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapam-ycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在细胞的生长、分化、增殖、迁移和存活上扮演了重要的角色。由于mTOR信号通路在细胞周期进程中发挥了重要作用,而细胞周期进程调节异常与许多疾病尤其是癌症的发生、发展有关,因此m     

叶酸阻断胃癌机理的初步研究

叶酸阻断胃癌机理的初步研究房静远朱舜时萧树东李蓉蓉施尧江绍基周怡和夏德凰金冠球谢宇野水溶性维生素叶酸抗消化系肿瘤的报道较多，但多为动物干预实验。我们观察了慢性萎缩性胃炎和胃癌病人血浆叶酸情况，叶酸干预慢性萎缩性胃炎的结果，并分析相应的ＤＮＡ甲基化状态...     

叶酸和亚甲基四氢叶酸还原酶的多态性与肿瘤

亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenete trahydrofolatereductase,MTHFR)是叶酸提供一碳单位时所需要的关键酶。近年来 ,关于MTHFR多态性与肿瘤关系的研究较多 ,目前已发现其与结、直肠癌和急性淋巴细胞白血病的发生有密切的联系。现就叶酸的代谢、MTHFR多态性的特点及其与肿瘤的关系作一综述。一、叶酸的正常代谢过程叶酸是B族维生素之一 ,通过提供或接受一碳单位 ,在许多生化反应中发挥辅助因子的作用。哺乳动物自身不能合成叶酸 ,必须从食物中摄取或从肠道中裂解的分子中获得。当普通饮食中甲基基团的含量不能满足细胞内正常代谢的需…     

HIV-1感染引起组蛋白乙酰化和增加p21WAF1表达

目的：DNA甲基化和组蛋白乙酰化是基因表达调控的主要形式。人类免疫缺陷病毒（HIV-1）可引起T淋巴细胞DNA甲基化酶上调。本文旨在明确HIV-1对细胞周期依赖刺激酶抑制剂p21^WAF1表达的影响。方法：建立HIV-1感染的Hut78细胞系；以RT-PCR和Westem blotting 分析p21^WAF1表达情况；以亚硫酸氢钠修饰DNA和基因测序，研究p21^WAF1基因启动子甲基化，以Western blot-ting 和染色体免疫测定探究总组蛋白和与p21^WAF1基因启动子相关的组蛋白乙酰化水平。并以GST pull-down和免疫沉淀分析HIV-1导致乙酰化及乙酰化引起p21^WAF1过表达的可能机理。结果：HIV-1感染后，其反式激活蛋白Tat与辅助转录因子P/CAF、hGCN5结合，共同刺激组蛋白H3乙酰化。尽管p21^WAF1启动子部分区域有甲基化发生，但p21^WAF1表达仍上调。这可能与E2A对p21^WAF1的作用有关。结论：HIV-1感染可引起T淋巴细胞p21^WAF1基因的甲基化和乙酰化紊乱，导致p21^WAF1表达增强。     

消化系统疾病的研究进展

上海交通大学医学院附属仁济医院消化学科在“211”二期项目建设成果的基础上,经过5年三期建设的努力,除在原有优势项目如对消化系肿瘤发生与诊治和慢性肝病诊治的研究取得了诸多成效外,还开辟了小肠疾病诊治研究的新领域.建设期间,系统研究了消化系肿瘤(胃癌和大肠癌)发生的分子机制、早期诊断和综合预防,特别是表观遗传修饰(DNA甲基化、组蛋白修饰、micro RNA等)与信号通路在消化系肿瘤发生和发展中的作用；建立胶囊内镜和双气囊内镜在小肠疾病诊断中的关键技术,从而提高小肠疾病的诊断率,探索并开拓了小肠内镜诊断应用的新途径,使小肠内镜在我国得到普及和推广,并对血管发育不良所致不明原因消化道出血进行临床创新性治疗及其机制探索；建立了慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化非创诊断模型,同时系统阐述并证实了核苷类抗病毒药及氧化苦参碱等在抑制纤维化及减缓疾病进展中的作用和机制.以上研究成果获得两项国家科技进步二等奖,并进入“国家临床重点专科(消化内科)”和“国家临床重点专科(卫生部重点实验室)”建设行列,学科总体水平得以显著提高.     

DHPS在胃癌转移中的作用及其机制研究

背景:脱氧羧腐胺赖氨酸合酶(DHPS)是催化真核生物翻译起始因子5A(e IF-5A)前体翻译后修饰的关键因子,而后者与肿瘤细胞增殖、侵袭的调控密切相关。目的:探讨DHPS在胃癌中的表达及其临床意义,探究其在胃癌转移中的可能作用机制。方法:使用含92例胃癌组织及其相应癌旁组织的组织芯片,以免疫组化染色检测DHPS表达,分析其表达与胃癌临床病理特征间的关联。利用DHPS-siRNA和DHPS抑制剂GC7分别干预人胃癌细胞株MGC803,以细胞侵袭实验检测细胞侵袭力,以ELISA法检测转移相关蛋白血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9表达。结果:62例(67.4%)胃癌组织DHPS高表达,其表达强度与肿瘤直径、TNM分期、浸润深度密切相关(P0.05),与患者性别、年龄、淋巴结转移和远处转移无明显相关性(P0.05)。DHPSsiRNA和GC7均可显著下调MGC803细胞的侵袭力,前者还可下调VEGF、MMP2和MMP9蛋白表达(P0.05)。结论:DHPS在胃癌中表达升高,并与肿瘤浸润和进展密切相关。其参与胃癌细胞侵袭和转移的调控,有望成为胃癌诊断和治疗的新靶点。     

血清超敏C反应蛋白联合颈动脉超声检查对冠心病诊断的临床意义

目的探讨血清超敏C反应蛋白（Hs-CRP）检测和颈动脉超声检查对冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）的临床意义。方法选取2010-01-2013-12间在我院治疗的冠心病住院患者78例为冠心病组,选取同期在我院健康体检者78例作为对照组,行血清Hs-CRP检测及颈动脉超声检查,进行相关性分析。结果冠心病组IMT、Crouse斑块积分、血清Hs-CRP较对照组明显升高,经统计分析差异有统计学意义（P〈0.05）。多支病变组IMT、Crouse斑块积分、血清Hs-CRP较单支病变组明显升高,经统计分析差异有统计学意义（P〈0.05）。结论血清Hs-CRP升高和颈动脉动脉粥样硬化与冠心病有相关性,对冠心病患者具有较好的筛查及预测价值。     

新世纪里胃癌的发病率能进一步降低吗？

胃癌是最常见的肿瘤之一。胃癌的发病率和死亡率在世界各国分布不均。胃癌的发生与幽门螺杆菌（Hp）感染、基因和环境因素有关。Hp感染是启动肠型胃腺癌发生的扳机。东亚和东欧地区胃癌的发病率较高，而非洲地区Hp感染率虽很高，但胃癌的发病率却很低。早期胃癌的5年生存率明显高于进展期胃癌。提高早期胃癌的诊断率对人类战胜胃癌至关重要。近年来胃癌发病率有下降趋势，随着人民生活水平的提高和科学技术的发展，新世纪胃癌的发病率可能会进一步降低。     

微小RNA和衰老

微小RNA（miRNA）是一类非编码的单链小分子RNA,不仅是机体有目的编码RNA的重要调控分子,并且参与生长、发育、衰老的调控。本文主要描述了miRNA参与的有关衰老调控的一些可能通路和相关机制,如调控端粒酶的表达、p53信号通路、Rb通路;另外,本文还综述了通过调控miRNA合成的酶而影响衰老的一些特殊途径,以阐明当前miRNA与衰老关系的研究成果。