反相高效液相色谱法检测小鼠血浆中FG020326方法的建立

目的建立测定多药耐药(multidrugresistance,MDR)逆转剂FG020326在KM小鼠血浆中血药浓度的方法。方法将KM小鼠(20·0~25·1)g随机分组,每组6只,♀♂各半,尾静脉注射,给药量为30mg·kg-1,分时取血、处理。采用反相色谱柱,应用外标法测定FG020326在KM小鼠血浆中的血药浓度。结果在所建立的方法学下,FG020326的保留时间为7·9min;标准曲线为Y^=0·0144X-0·0285(r=0·9998),在162·5~41600μg·L-1血浆浓度范围内呈良好的线性关系,最低检测浓度40μg·L-1(S/N=3);在650、2600、20800μg·L-1低、中、高3个浓度下的绝对回收率为68·66%~84·63%,相对回收率为92·58%~110·88%;日内及日间RSD均小于3·2%(n=5)。在室温及冷冻-解冻试验中,FG020326具有良好的稳定性,RSD分别小于1·3%和6·0%。尾静脉单次给药后,FG020326在体内过程符合二室模型,T12α为0·088h,T21β为5·33h,AUC0~∝为14183h·μg·L-1,Vd为0·37L。结论该方法快速、准确、简便,能够满足FG020326药代动力学研究要求。     

建立一种测定细胞色素P450 3A4活性的方法

 目的建立一种细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)活性定量的新方法。方法将CYP3A4底物硝苯地平与人肝微粒体进行体外温孵,以高效液相色谱法测定硝苯地平及其氧化产物,以甲醇-水(64∶36)为流动相,流速为0.5 mL·min^-1,检测波长为254 nm。结果在所建立的HPLC条件下,硝苯地平及其氧化产物的出峰时间分别在8.44和6.15 min,能够完全分离,且无其他生物基质峰干扰;氧化硝苯地平在人肝微粒体的最低检测限为25μg·L^-1(S/N=3),线性范围是0.25～32 mg·L^-1(r=0.999 4),符合检测要求;在0.5,4.0,20.0 mg·L^-1时的萃取率分别为(67.05±3.49)%,(66.63±3.60)%,(67.08±2.78)%(n=5);方法回收率分别为(100.17±6.97)%,(91.96±3.71)%,(96.55±3.98)%(n=5);日内及日间RSD均小于7%。结论本实验所建立的HPLC能够准确、快速检测出硝苯地平及其在人肝微粒体中的氧化产物,能够对CYP 3A4活性进行快速评价,适合于体外药物代谢动力学研究和第三代多药抗药性逆转剂的筛选。     

肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrugresistanceMDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍。尽管MDR产生机制复杂,但是由mdr1基因编码的P糖蛋白(PglycoproteinPgp)的过表达是产生MDR的主要原因。寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的一个重要方法,是化疗领域亟需解决的问题。     

产教融合背景下混合式教学在高职院校《外科护理学》中的应用

目的探讨产教融合背景下混合式教学在高职院校《外科护理学》中的应用效果。方法选取山东省济南市某高职院校2018级、2019级本科护生708名为研究对象,其中2018级315名学生为对照组,在《外科护理学》教学中采取传统教学方法;2019级393名学生为研究组,采取产教融合背景下混合式教学模式。用大学生学习投入评价问卷和护理专业学生自主学习能力测评量表比较两组学生的学习投入性和学习自主性,同时分析学生学习效果及对教学的满意度。结果研究组学习投入得分和学习自主性得分均高于对照组,学生综合成绩优于对照组,学生对教学的满意度高于对照组(均P<0.05)。结论“产教融合”背景下混合式教学模式提高了高职本科护生的学习投入性和学习自主性,并明显提高了其综合成绩,改善了护生对该课程的教学满意度。     

反相高效液相色谱测定紫杉醇在小鼠的血药浓度

目的建立一种快速测定紫杉醇(抗肿瘤药)血药浓度的方法。方法用Waters Nova-parkC18柱(4μm,150mm×3.9mm),流动相为乙腈-水=42∶58,流量为1.0mL·min-1,紫外检测波长为227nm;以多西紫杉醇为内标,采用固相萃取法,用RP-HPLC法测定昆明小鼠尾静脉单次注射紫杉醇18mg·kg-1后的血药浓度。结果紫杉醇和多西紫杉醇的保留时间分别是10.3、8.1min;标准曲线为Y=4×10-4X-4.4×10-3,相关系数γ=0.9995,在50～3200ng.mL-1内呈良好的线性关系,最低检测浓度为12.5ng.mL-1(S/N=3),符合检测要求;绝对回收率为101.82%～106.98%,相对回收率为94.3%～108.1%;日内及日间RSD均小于6%(n=5)。其体内过程符合二室模型,t1/2α为(0.59±0.03)h,t1/2β为(1.33±0.09)h,AUC0→∞为(80.1±3.20)h.μg.mL-1,Vd为(9.08±0.51)mL。结论本方法快速、准确、简便,能够满足快速检测紫杉醇的药代动力学要求。