靶控输注异丙酚意识消失时血浆和效应室浓度的EC50与脑电双频谱指数的关系多中心大样本临床研究

目的 研究择期手术患者靶控输注（TCI）异丙酚意识消失时血浆、效应室靶浓度的50%患者意识消失时的药物浓度（EC50）与脑电双频谱指数（BIS）的关系。方法 5家医疗中心405例择期手术患者（国人）,ASAⅠ或Ⅱ级。靶控输注异丙酚,以血浆靶浓度1．2μg/ml为起点,到达预期血浆靶浓度后每30秒递增0．3μg/ml,直至患者意识消失。采用概率单位回归分析计算患者意识消失时异丙酚血浆靶浓度、效应室靶浓度的EC05、EC50和EC95及其所对应的BIS。结果 择期手术患者TCI异丙酚意识消失时异丙酚血浆靶浓度EC05、EC50和EC95分别是2．9μg/ml、3．8μg/ml和4．8μg/ml,效应室靶浓度EC05、EC50和EC95分别是1．3μg/ml、2．2μg/ml和3．2μg/ml,50%患者意识消失的BIS是58,5%和95%患者意识消失的BIS分别是77和40。结论 择期手术患者TCI异丙酚意识消失时血浆靶浓度和效应室靶浓度EC50及95%置信区间分别是3．8μg/ml（3．8～3．9μg/ml）和2．2μg/ml（2．2～2．3μg/ml）, 50%患者意识消失的BIS用95%置信区间是58（58～59）。     

GMP制剂室质量管理的体会

制定GMP的中心思想是：任何药品质量形成是生产出来的,而不是检验出来的,故必须实行全面质量保证,以确保药品质量。几年来,我们按照GMP的要求,在加大对厂房、设备等硬件投入的同时,大力加强软件建设,重点抓好人员管理这个主要环节．不断完善制剂室的质量工作,效果显著．取得了较好的社会和经济效益．现将我们的做法总结出来,供大家参考。1．加强员工的质量意识,树立“质量第一”的思想医院制剂室的主要工作是生产大输液,它不是一件单独的工作,而是一种由各个工序（环节）所组成的复杂的工作．因此也就决定了它的质量不是由单…     

乌司他丁减轻失血性休克大鼠肺炎性损伤的机制

目的探讨乌司他丁对创伤失血性休克大鼠肺炎性介质及其信号通路miR-146a/TLR4/NF-κB的影响。方法72只SD大 鼠,随机分为休克不复苏组（SR,n=24）,醋酸钠林格液组（AR,n=24）及乌司他丁组（UR,n=24）。通过股动脉放血将3组制成休 克模型（平均动脉压维持在30~40 mmHg）,SR组休克制备成功后不予复苏,并分别于休克后1、4、6 h（若大鼠死亡则大鼠死亡即 刻）取大鼠肺组织;AR组、UR组分别系维持休克60 min后应用醋酸钠林格液、醋酸钠林格液联合乌司他丁进行30 min液体复 苏,并分别于复苏后1、4、6 h取大鼠肺组织。利用实时荧光定量PCR法检测各组肺组织中miR-146a、TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6、 IL-10的mRNA含量以及通过Western blot检测TLR4、MyD88、IκB-α、p-IκB-α、NF-κB p65、IRAK4、p-IRAK4（Thr345、Ser346）、 p-IRAK4（Thr342）、TRAF6的蛋白相对表达量。在光镜下观察3组肺组织病理学变化。结果与休克组相比,醋酸钠林格液组 肺组织炎症浸润程度稍减轻,其中miR-146a、IL-4 和IL-10 的mRNA水平升高（P<0.05）,IκB-α、p-IRAK4（Thr342）及p-IRAK4 (Thr345、ser346)的蛋白表达增加（P<0.05）;TNF-α、IL-1和IL-6的水平降低（P<0.05）,TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-IκB-α、IRAK- 4及TRAF6的蛋白表达减少（P<0.05）。与醋酸钠林格液组比较,乌司他丁组的肺组织炎性损伤得到了进一步改善,升高了miR- 146a、IL-4 和IL-10 的mRNA水平（P<0.01）及IκB-α、p-IRAK4（Thr342）及p-IRAK4(Thr345、ser346)的蛋白表达（P<0.01）,降低 了TNF-α、IL-1和IL-6的水平（P<0.01）和TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-IκB-α、IRAK-4及TRAF6的蛋白表达（P<0.01）。结论乌 司他丁联合醋酸钠林格液复苏创伤失血性休克大鼠可能是通过增强miR-146a的表达,负反馈调控TLR4/NF-kB信号通路,进而 调节体内促炎因子和抗炎因子平衡,以达到保护肺组织的作用。     

972例阿片类药物不良反应/事件的回顾性研究

摘 要 目的：研究阿片类药物所致不良反应/事件（ADR/ADE）发生的特点,为临床安全用药提供参考。方法：采用回顾性研究方法,对2007年1月～2018年6月湖北省药品（医疗器械）不良反应监测中心收集的972例阿片类药物所致ADR/ADE,从患者性别、年龄、ADR/ADE发生时间、给药途径、临床表现及转归等方面进行统计分析。结果：972例ADR/ADE报告的患者男女比例为1 ∶1.20;51～70岁患者构成比较高;ADR/ADE主要发生在用药后24 h以内（66.46%）;主要临床表现为胃肠系统损害（38.96%）、中枢及外周神经系统损害（21.87%）、皮肤及其附件损害（10.46%）、全身性损害（9.23%）、呼吸系统损害（4.51%）,其中严重ADR/ADE构成比为10.49%。阿片类药物所致ADR/ADE的给药途径以静脉注射（34.57%）和口服给药（32.51%）为主。结论：阿片类药物可引起严重ADR/ADE,临床用药时需加强监测,提高用药安全性。     

百苑止咳颗粒质量标准的建立

摘 要 目的：建立百苑止咳颗粒质量标准。方法: 采用薄层色谱法对桔梗、陈皮、甘草3味药材进行定性鉴别,采用HPLC法测定橙皮苷的含量。使用AlltimaTM C18（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,流动相为甲醇 醋酸 水(35 ∶〖KG-*4〗4 ∶〖KG-*4〗61),流速为1.0 ml·min-1,检测波长为283 nm,柱温为40℃。结果: 薄层鉴别斑点清晰,阴性对照无干扰。橙皮苷进样浓度在5.80～232.08 μg·ml-1范围内与峰面积呈良好线性关系（r＝0.999 7）,平均加样回收率为100.6%,RSD为1.83%（n=6）。结论: 本方法快速、准确、专属性强,可作为百苑止咳颗粒质量控制的方法。     

《中国肿瘤生物治疗杂志》“转化医学”栏目征稿启事

近年来,在世界范围内肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的发生率逐年上升.约20％的肾癌患者在疾病诊断时已经发生肿瘤的进展转移,而且近30％的局限性肾癌患者在肿瘤切除后会发生复发转移.受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(Sunitinib,Sutent(R))被作为进展性肾癌患者的一线治疗方案.但是10％～20％的进展性肾癌患者在初次治疗时就对舒尼替尼先天耐药,其余的患者往往在接受舒尼替尼治疗6至15个月后出现耐药和疾病进展,这些现状使得舒尼替尼并不能有效延长肾癌患者的生存期.许多研究提出信号转导旁路的活化可能是肾癌舒尼替尼耐药的潜在原因,然而其生物学机制尚待阐明.另一方面,目前尚缺乏预测舒尼替尼治疗疗效的生物学标志物.因此,探索肾癌舒尼替尼耐药的生物学机制以及寻找预测舒尼替尼治疗疗效的生物学标志物十分迫切.LncRNA可多水平调节基因表达,与miRNA、mRNA或蛋白质结合发挥转录后水平的调控.LncRNA参与调节肿瘤的多种生物学特性,包括增殖、凋亡、转移、代谢等,然而IncRNA在肿瘤耐药尤其是舒尼替尼耐药中的作用尚未见报道.第二军医大学长征医院泌尿外科王林辉教授团队探讨IncRNA在肾癌舒尼替尼耐药中的生物学作用及分子机制,为舒尼替尼抵抗的肾癌患者提供新的联合治疗靶点,并寻找可预测肾癌患者对舒尼替尼治疗反应性的组织学和血清学标志物,为肾癌的个性化治疗提供重要参考.该成果发表于Cancer Cell杂志[2016,29(5):653-668].     

依达拉奉对老年患者膝关节置换术后认知功能的影响

目的：观察氧自由基清除剂依达拉奉预处理对老年患者膝关节置换术后认知功能的影响。方法选择2014年5-9月在我院择期全麻下行全膝关节置换术的老年患者90例,年龄60~79岁,ASAⅠ~Ⅱ级,术前简易精神状态检查表(mini-mental state examination,MMSE)评分≥23分,随机分为2组,依达拉奉组(E组)和对照组(C组),每组45例,分别于麻醉诱导前30 min给予依达拉奉0.5 mg/kg(E组)和等量的氯化钠注射液(C组)。于术前1 d(T0)、术后第1天(T1)、术后第5天(T2)采用国际术后认知功能障碍研究协作组(international study of postoperative cognitive dysfunction,ISPOCD)推荐的量表对患者的认知功能进行评估。结果 T0时两组神经心理学评估量表评分无统计学差异(P＞0.05)。两组术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)发生率在T1时E组11.11%、C组33.33%;在T2时E组6.67%、C组22.22%, T1、T2时,E组POCD的发生率均低于C组(P=0.01,P=0.04)。结论依达拉奉预处理可以降低老年患者膝关节置换术POCD的发生率,改善老年患者的术后认知功能。     

亚低温对大鼠脑缺血再灌注损伤后热休克蛋白70表达及细胞凋亡的影响

[目的]观察亚低温对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤后热休克蛋白70(HSP70)表达的影响,探讨亚低温对脑神经细胞保护作用的机制。[方法]将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、常温缺血组和亚低温缺血组。应用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立大鼠局灶脑缺血再灌注模型,于缺血2 h再灌注,再灌注后3、6、12、24、72 h和7 d处死。其中亚低温组大鼠于缺血后30 min实施病灶侧脑亚低温并持续4 h。采用HE染色观察神经细胞形态学改变,免疫组化法检测脑组织HSP70表达,TUNEL法检测凋亡细胞。[结果]正常组及假手术组均未见明显病理改变;常温缺血组梗死灶明显,大量神经元坏死消失;亚低温缺血组未见明显梗死灶,但可见神经元固缩。正常组及假手术组未见或偶见HSP70阳性细胞;常温缺血组HSP70阳性细胞较多;与常温缺血组相比亚低温缺血组在相应时间点均明显减少(P<0.05)。常温缺血组TUNEL阳性细胞数随再灌注时间的延长而逐渐增多,至72 h达高峰;与常温缺血组相比,亚低温缺血组各时间点均明显减少(P<0.05)。[结论]亚低温对大鼠缺血再灌注损伤脑有保护作用,通过降低HSP70的表达和减少细胞凋亡可能是其保护机制之一。     

脂肪肝灰阶超声造影定量研究

目的 应用灰阶超声造影定量研究脂肪肝的超声造影增强情况.方法 脂肪肝及正常肝各12例,应用低机械指数灰阶超声造影和时间-强度曲线定量分析脂肪肝与正常肝的造影增强效应.结果 脂肪肝的前、中场与相同部位的正常肝比较超声造影峰值强度降低.结论 脂肪肝超声造影增强效应低于正常肝,可能影响中后场病灶的观察.如显示中后场病灶可采用提高机械指数及局部放大等提高显示.     

早泄外科治疗的进展

早泄(PE)是临床最常见的射精功能障碍,严重影响患者及配偶的生活质量。目前,PE首选药物治疗或药物联合心理、行为治疗。尽管诸多报道已证实以药物治疗为主体的保守疗法对PE具有良好疗效,但其存在的停药后易复发、对部分患者无效等问题不容忽视。针对保守疗法效果不佳的PE,学者们先后尝试采用阴茎背神经选择性切断术等多种手术方法进行治疗,其中大多数研究表明外科疗法效果显著、安全性较好。然而,《ISSM早泄诊治指南》指出此类手术的疗效尚缺乏循证医学证据的支持,且可能造成勃起功能障碍等严重并发症,不推荐将外科方法用于PE的治疗。但事实上,该指南对外科疗法安全性的质疑并无相关文献证据的支持。尽管存在争议,外科疗法仍可能是经较长时间药物治疗无改善的顽固性PE患者较为适用的治疗手段。本文旨在总结当前用于PE治疗的各种外科术式及其基本原理、适应证、疗效和安全性,为PE外科疗法的合理选择及后续改进提供参考依据。