记忆T细胞与移植物抗宿主反应的研究

在造血干细胞移植(HSCT)中,供者T淋巴细胞所拥有的强大的免疫作用已越来越为人所熟知。它虽然具有诱导移植物抗白血病效应的作用,但同时其介导的移植物抗宿主病(GVHD)严重制约了HSCT的成功。非宿主抗原特异性记忆T细胞是个例外,这种记忆T细胞能够在避免GVHD的同时诱导移植物抗白血病效应的产生,识别和攻击宿主白血病细胞以达到降低GVHD发生率和移植后白血病复发率之目的,对于HSCT的预后有着积极的影响。     

多种雷公藤单体抑制HL-60细胞腺苷脱氨酶活性

目的研究多种雷公藤单体对HL-60细胞腺苷脱氨酶（ADA）的影响和诱导细胞凋亡作用。方法分别用雷公藤春碱、雷公藤内酯甲、雷公藤乙素、雷公藤黄素、雷公藤呋喃南蛇碱、雷公藤定碱（10mg／L、1mg／L、0．1mg／L）与HL-60细胞共孵育24h后测定ADA活性，选出抑制作用最强的雷公藤内酯甲。将HL-60细胞与雷公藤内酯甲10mg／L、1mg／L、0．1mg／L以及0．1mg／L雷公藤内酯甲＋腺苷0．5mmol／L、腺苷0．5mmol／L共孵育24h后测定细胞凋亡率。结果①雷公藤内酯甲和雷公藤呋喃南蛇碱均能明显抑制HL-60细胞ADA活性（P〈0．01），抑制作用与浓度成正比；雷公藤春碱仅在10mg／L浓度时有明显的ADA抑制作用（P〈0．01）；雷公藤黄素、雷公藤定碱与雷公藤乙素无明显ADA抑制作用（P〉0．05）。②HL-60细胞与雷公藤内酯甲10mg／L、1mg／L作用均可见明显的凋亡，单加内酯甲0．1mg／L时或单加腺苷时与对照组比较凋亡率无显著差异，但同时再加入腺苷有很高的凋亡率，两者有协同作用。结论雷公藤内酯甲、雷公藤呋喃南蛇碱和雷公藤春碱等雷公藤单体在一定浓度下对HL-60细胞ADA有抑制作用，可能是ADA一种抑制剂。雷公藤内酯甲在抑制细胞ADA活性的同时也造成明显的细胞凋亡。     

Syndecan-1与VCAM-1在多发性骨髓瘤中的表达及意义探讨

目的本研究旨在探讨多聚体蛋白聚糖(Syndecan-1)和血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)在MM患者骨髓单个核细胞(BMMCs)中表达水平,初步探讨Syndecan-1和VCAM-1对MM的发生、发展及预后的意义.方法收集45例MM患者及10例正常对照的骨髓标本,获取BMMCs,采用实时荧光定量PCR (Real time PCR)的方法检测BMMCs中Syndecan-1和VCAM-1 mRNA的表达,并同步抽取血浆,检测β2微球蛋白(β2-MG)分泌水平,按照Durie-Salmon (D-S)分期标准对MM患者进行临床分期.结果 (1) Syndecan-1和VCAM-1 mRNA在MM组中表达升高,与对照组比较差异有统计学意义,治疗后缓解或平台期Syndecan-1 mRNA表达水平明显减低(P＜0.05);(2)复发/难治性多发性骨髓瘤患者Syndecan-1和VCAM-1 mRNA的表达水平较正常对照组及平台期患者明显升高(P＜0.05),初发组与复发/难治组之间表达无显著差异.Syndecan-1和VCAM-1 mRNA表达与患者病程D-S分期和β2-MG水平有相关性.结论 MM患者Syndecan-1和VCAM-1 mRNA表达水平升高,并且MM初治组、复发/难治组Syndecan-1和VCAM-1 mRNA表达水平均高于平台组,提示Syndecan-1和VCAM-1可能参与MM的发生、发展的病理机制;Syndecan-1和VCAM-1 mRNA表达水平与MM肿瘤负荷呈正相关,说明Syndecan-1和VCAM-1可以作为评判MM患者预后的新指标.     

microRNA-16在儿童急性B淋巴细胞白血病中的表达及预后意义的研究

目的 通过检测microRNA (miR)-16在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿骨髓单个核细胞(BMMNCs)中的表达水平,分析miR-16在不同组B-ALL患儿中的表达差异,探讨miR-16在B-ALL的发生发展及预后中的意义.方法 收集2006年10月至2010年10月在青岛大学医学院附属医院儿科和青岛市立医院儿科初诊为B-ALL的36例患儿及12例健康儿童的骨髓标本为研究对象,分别纳入研究组和对照组.对研究组36例B-ALL患儿进行髂后上嵴穿刺获取BMMNCs,最终确诊为B-ALL高危标本为13例,标危标本为23例,分别纳入高危组和标危组.对研究组分别于化疗前、后采集标本进行实时(real-time)荧光定量PCR法检测BMMNCs中miR-16表达.对化疗后miR-16表达明显升高的30例患儿标本,纳入化疗敏感组,其余6例,纳入化疗耐药组(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准).结果 ①miR-16在研究组的表达水平明显低于对照组,高危组明显低于标危组,差异均有统计学意义(P<0.05);② B-ALL患儿化疗后,miR-16表达水平较化疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),其中以化疗敏感组升高最为明显(P<0.05),化疗耐药组化疗前、后miR-16表达水平比较,差异统计学意义(P>0.05).结论 miR-16低表达在B-ALL发病中发挥着重要作用,与白血病细胞增殖、转移能力和预后密切相关,可作为判断B-ALL患儿预后指标之一.     

遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症一家系

先证者(Ⅱ6)女,46岁.因"反复关节血肿40余年,加重1个月"入院.患者自6岁起多次剧烈活动后出现左膝关节血肿,予对症止血治疗可好转.症状反复发作并逐渐加重,以肘、膝关节血肿为主,左侧为著,伴反复鼻衄、牙龈出血,创伤后出血难止,偶有黑便、血便.无肝病史,否认抗凝药物摄入史.查体:发育正常,贫血貌,皮肤黏膜可见瘀斑.心肺听诊无特殊.双肘、膝关节肿胀变形并活动障碍,以左侧为著.查肝功正常,血浆凝血酶原时间为54.1 s(正常参考值10～14 s),国际标准化比值为4.98(正常参考值0.87～1.20),活化的部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、血浆凝血酶时间均为正常值,凝血因子Ⅶ活性(FⅦ:C)为1.10％(正常参考值50％～120％),诊断为遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺乏症.     

LAG-3分子的研究进展

淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)是Ig超家族的成员之一,主要表达于活化的自然杀伤细胞、T淋巴细胞表面,与主要组织相融性复合体-Ⅱ(MHC-Ⅱ)类分子结合,阻断T淋巴细胞抗原受体(TCR)与MHC-Ⅱ分子的结合,抑制T淋巴细胞的激活,从而发挥负性免疫调节的功能。LAG-3与多种类型肿瘤、慢性炎症等疾病相关。其发现为多种疾病的免疫治疗提供了新的靶点。该文对LAG-3的结构、表达、作用机制,及其与肺癌、胃癌等肿瘤的关系进行综述,并探讨LAG-3在临床应用中的前景。     

PDCD5和Caspase-3在多发性骨髓瘤中的表达

目的 研究促凋亡基因PDCD5和Caspase-3mRNA在多发性骨髓瘤(MM)中的表达,并讨论其在MM的发生、发展及预后中的意义.方法 从收集40例MM患者及10例正常对照的骨髓标本中取骨髓单个核细胞(BMMCs),采用实时荧光定量PCR(Real time PCR) 的方法检测BMMCs中PDCD5和Caspase-3mRNA的表达,同时收取血浆以检测β2微球蛋白(β2-MG)分泌水平,Durie-Salmon(D-S)分期标准对MM患者进行临床分期.结果 与对照组比较,PDCD5和Caspase-3mRNA在MM组中表达明显减低(P<0.05),差异有统计学意义;复发/难治组患者PDCD5和Caspase-3mRNA的表达仍保持较低水平;初发组与复发/难治组之间表达差异无统计学意义.PDCD5和Caspase-3mRNA表达与患者病程D-S分期和β2-MG(≥或＜4.0 g/L)水平有负相关性(r=-0.86,P<0 05).结论 MM患者PDCD5和Caspase-3mRNA表达水平降低,提示PDCD5和Caspase-3可能参与MM的发生发展,可能作为评判MM患者预后的新指标.     

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目的探讨B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(bcl-2)在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的发生、发展及预后中的意义,分析反义寡核苷酸技术(ASODN)在儿童B-ALL的临床应用前景。方法选取2006年10月至2010年10月青岛大学医学院附属医院儿科初诊B-ALL患儿36例,收集骨髓标本,获取骨髓单个核细胞(BMMCs),采用实时荧光定量PCR方法检测BMMCs中bcl-2 mRNA的表达;将bcl-2-ASODN用脂质体介导转染细胞后检测儿童B-ALL白血病细胞增殖和凋亡改变;联合bcl-2-ASODN和VDLP(长春新碱、柔红霉素、门冬酰胺酶和地塞米松)化疗药物,四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测bcl-2-ASODN对儿童B-ALL白血病细胞体外化疗药物敏感性的影响。结果 (1)bcl-2 mRNA在B-ALL患儿中表达升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),化疗敏感组患儿治疗后bcl-2 mRNA表达明显减低,较化疗耐药组差异有统计学意义(P<0.05);(2)bcl-2-ASODN用脂质体介导转染后白血病细胞增殖减弱、凋亡增加,较对照组差异有统计学意义(P<0.05);(3)体外联合bc...     

microRNA-32在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的 探讨microRNA-32（miR-32）在多发性骨髓瘤（MM）骨髓单个核细胞（BMMNC）中的表达水平及意义。方法 收集43例MM患者及20例正常对照的骨髓标本,采用实时荧光定量PCR法检测BMMNC中miR-32的表达,并分析其与Durie-Salmon（D-S）分期和β2-微球蛋白（β2-MG）水平的关系。结果 miR-32在MM中的表达水平（5.29±0.31）明显高于正常对照组（相对值为1）,复发／难治组miR-32表达水平（6.86±0.24）明显高于初治组（4.15±0.29）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。MM患者化疗后miR-32表达水平较化疗前明显降低（5.29±0.31 vs.3.43±0.45）,化疗有效组降低十分显著（4.57±0.41 vs.1.92±0.15）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;无效／进展组miR-32表达水平化疗前后无明显改变。miR-32表达与MM D-S分期和β2-MG水平有关。结论 miR-32表达在MM的发生、发展中发挥着重要作用,有望成为MM疾病进展和疗效的预测指标。     

多发性骨髓瘤患者BAFF与BCL-2 mRNA的表达及意义

本研究探讨B细胞活化因子(BAFF)和B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(BCL-2)mRNA在多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中表达水平及BAFF和BCL-2对MM的发生、发展及预后的意义。收集40例MM患者及10例正常对照的骨髓标本,获取BMMNC;采用实时荧光定量PCR(real time PCR)的方法检测BMMNC中BAFF与BCL-2 mRNA的表达,并同步收取血浆,检测β2-MG分泌水平;按Durie-Salmon(D-S)分期标准对MM患者进行临床分期。结果表明,①BAFF与BCL-2 mRNA在MM组中表达升高,与对照组比较差异有统计学意义,治疗后平台期BAFF与BCL-2 mRNA表达水平明显减低(p<0.05);②复发/难治性多发性骨髓瘤患者BAFF与BCL-2 mRNA的表达水平较正常对照组及平台期患者明显升高(p<0.05),初发组与复发/难治组之间表达无显著差异。BAFF与BCL-2 mRNA表达与患者病程D-S分期和β2-MG水平有相关性。结论:MM患者BAFF与BCL-2mRNA表达水平升高,并且MM初治组、复发/难治组BAFF与BCL-2 mRNA表达水平均高于平台组,提示BAFF和BCL-2可能参与MM的发生、发展的病理机制;BAFF与BCL-2 mRNA表达水平与MM肿瘤负荷呈正相关,提示BAFF和BCL-2表达水平可以作为评判MM患者预后的新指标。