高通量测序技术在湖南省郴州市苏仙、北湖两区11 212例孕妇地中海贫血基因筛查中的应用

目的:了解湖南省郴州市苏仙、北湖两区孕妇地中海贫血(简称地贫)携带率、基因突变频率及构成比.方法:采用高通量测序技术对11 212例样本进行地贫基因分析.结果:检出地贫患者938例,其中a-地贫618例,β-地贫268例,异常血红蛋白29例,αβ-复合地贫23例,检出率分别为5.51％、2.39％、0.26％、0.21...     

胎儿肾盂扩张342例临床分析

目的探讨孕期胎儿不同程度肾盂扩张的妊娠结局及预后,以指导产前咨询。方法 2007年1月～2009年10月18 957例来本院产前诊断中心进行系统学彩超检查的孕妇,测量其胎儿单侧肾盂前后径（APD）≥5 mm即为研究对象,分组进行复查和随访。结果 18 957例受检孕妇中发现肾盂分离342例,其中5 mm≤APD≤10 mm者309例,10 mm≤APD≤15 mm者22例,APD≥15 mm者11例。结论 APD≤10 mm者出生后转归均良好,10 mm≤APD≤15 mm者大部分（22例中13例）朝着良性方向发展。     

三步节段法产前超声诊断胎儿内脏异位综合征

目的探讨产前超声"三步节段法"对诊断胎儿内脏异位综合征的临床价值。方法在40 884胎产前超声检查中采用"三步节段法",胎龄14～38周,平均(27.4±6.5)周;孕妇年龄20～33岁,平均(23.6±4.3)岁。11胎诊断为内脏异位综合征,将其产前超声表现与引产后解剖学所见进行对比分析。结果 11胎内脏异位综合征胎儿中,左异构3胎,右异构8胎;10胎引产后经尸体解剖证实。内脏异位综合征的主要产前超声表现包括内脏心脏异位,下腔静脉离断伴奇静脉异位引流或下腔静脉紧靠腹主动脉和心脏畸形。结论产前超声是诊断胎儿内脏异位综合征有效可行的方法。采用产前超声"三步节段法"全面有序扫查获得主要超声征象可减少漏诊。     

湖南郴州地区α、β地中海贫血发生率调查及突变类型分析

目的调查湖南郴州地区人群α、β地中海贫血(简称地贫)发生率和基因突变类型及其特征情况。方法通过血常规、血红蛋白电泳等方法对该地区11 518人进行地贫筛查,受检样品HbA2异常和/或红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)偏低者进行基因检测,统计两种地贫的发生率及基因突变类型。结果发现α地贫594例,基因携带率5.16%,主要为--SEA/αα、-α3.7/αα两种基因型;β地贫558例,基因携带率4.84%,IVS-II-654、CD41/42、CD17为常见突变类型,占所有检出突变位点的81.89%。结论湖南郴州地区人群α、β地贫携带率较高,β地贫检出率与α地贫检出率相接近,地贫突变类型的构成情况与其他地区存在明显差异。该研究结果对开展地贫遗传咨询、基因检测及胎儿产前诊断具有重要的参考价值。     

高通量测序技术对60例不明原因智力低下、生长落后患儿的病因学分析

目的探讨60例不明原因智力低下、生长落后患儿的分子遗传学病因。方法收集2014年10月至2017年7月来南华大学附属郴州医院产前诊断中心就诊的60例不明原因智力低下、生长落后患儿,采集患儿外周血,分别进行染色体核型分析和高通量基因测序检测。结果 60例患儿其常规染色体核型分析结果均未见异常。高通量测序结果发现明确为染色体微缺失/微重复综合征10例,其中包括单纯微缺失片段7例,微重复片段2例,微缺失和微重复同时存在1例,另外发现疑似致病变异1例。结论通过高通量测序技术发现染色体微缺失微重复综合征是不明原因智力低下、生长落后患儿的主要遗传学病因之一,提示高通量测序技术有助于提高对患儿遗传学病因的诊断。     

郴州市出生缺陷产前诊断防控技术规范化体系的临床应用研究

目的在妊娠期,通过生化、影像、分子生物学、细胞遗传学等技术及早识别胎儿的先天缺陷,减少出生缺陷的产生。方法对2007年1月至2014年12月在该院产前诊断中心就诊的158 137例孕妇进行了血清学产前筛查,其中产前筛查高危11 993例,其中6 319例孕妇选择了侵入性产前诊断。116 747例孕妇进行了产前诊断超声检查。结果经产前诊断确诊染色体异常胎儿194例,严重结构畸形胎儿2 259例,均终止了妊娠。建立了郴州市出生缺陷产前诊断防控技术规范化体系。结论出生缺陷产前诊断防控技术规范化体系有效降低了该区婴儿出生缺陷的发生率,达到了优生优育的目的。     

八十八种隐性遗传病相关基因变异在1 314例郴州人群中的分布

目的分析郴州地区人群常见单基因遗传病致病变异的携带情况, 为开展携带者筛查提供参考。方法采用目标区域捕获联合高通量测序的方法, 针对88种基因型-表型联系明确的单基因遗传病相关的79个基因进行扩展性携带者筛查, 分析目标疾病的类型及变异位点, 为高风险夫妇提供必要的产前诊断。结果在1 314例样本中, 共检出携带者355例, 检出率为27.02%。携带率超过1%的疾病有8种, 携带率最高的疾病为地中海贫血11.72%(154/1 314)和常染色体隐性耳聋5.48%(72/1 314)。10对受试者为高风险夫妇(5例为X隐性遗传病女性携带者), 7例接受了产前诊断, 确诊患儿3例。结论本地区常见的单基因隐性遗传病的类型及变异位点与既往报道存在一定的差异, 需进一步扩大样本量, 以确定适合本地人群的筛查类型及变异位点。     

小檗碱抗小鼠脂多糖性肺损伤的作用机制

目的：探讨小檗碱(Ber)对抗脂多糖(LPS)性急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法：雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、ALI组和Ber防治组，分别予以双蒸水、Ber(50 mg/kg)灌胃，1次/d，连续3 d，于实验第3 d灌胃后1 h，腹腔注射生理盐水或LPS (20 mg/kg)。测定各组12 h肺湿/干重比值(W/D)，肺泡灌洗液(BALF)中微量总蛋白含量、白细胞(WBC)和中性粒细胞(PMN)总数；观察肺组织病理改变及磷酸化胞浆型磷脂酶A₂(cPLA₂)在肺组织中的表达。进一步用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中血栓素B₂(TXB₂)的含量，并测定肺组织丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果：ALI组，LPS 攻击后12 h肺W/D、BALF中蛋白含量、WBC 及PMN总数显著高于对照组(P<0.05)；病理检查发现肺间质充血、水肿，大量炎性细胞浸润。免疫组织化学观察显示肺组织中磷酸化cPLA₂的表达明显增加；同时，BALF中TXB₂含量、肺组织MDA的含量显著高于对照组(P<0.05)。Ber防治组，肺W/D、BALF中蛋白含量、WBC及PMN总数均明显低于ALI组；与ALI组比较，Ber防治组肺组织病理损伤明显减轻(P<0.05)；而且，肺组织中磷酸化cPLA₂的表达明显减少 (P<0.05)； BALF中TXB₂含量和肺组织MDA的含量显著低于ALI组。结论：抑制肺组织cPLA₂的磷酸化并对抗脂质过氧化损伤可能是Ber防治小鼠脂多糖性肺损伤的重要机制。     

无创产前检测对于鉴定胎儿染色体数目结构异常及拷贝数变异的价值

目的探讨无创产前检测(NIPT)在胎儿染色体数目与结构异常及拷贝数变异(CNV)中的应用价值。方法选取2018年1月至2021年12月于郴州市第一人民医院产前诊断中心收治的46 197例孕妇为研究对象。采集孕妇外周血行NIPT, NIPT阳性孕妇经羊水细胞核型分析及拷贝数变异测序(CNV-seq)进一步鉴定, 并分析3种检测结果的一致性。结果常见染色体非整倍体异常主要来自高龄孕妇, 性染色体非整倍体异常主要来自高龄和血清学筛查临界风险或高风险孕妇, 罕见常染色体非整倍体及CNV异常主要来自血清学筛查临界风险或高风险孕妇。NIPT检测胎儿染色体异常的阳性预测值(PPV)由高到低依次为:T21(92.37%, 109/118)、T18(53.85%, 14/26)、性染色体非整倍体(45.04%, 59/131)、T13(34.62%, 9/26)、CNV(29.17%, 14/48)、罕见常染色体非整倍体(2.60%, 2/77)。结论 NIPT对于T21、T18、T13和性染色体非整倍体异常有较高的检出率, 对于罕见常染色体非整倍体及CNV异常有一定的检测价值, 能够提示一些染色体罕见...