LC-MS-MS法测定人血浆中克拉霉素含量及其在药物动力学中的应用

目的建立测定人血浆中克拉霉素的液相色谱-串联质谱法,研究市售片剂在人体的药物动力学特点.方法以罗红霉素为内标,取血浆样品0.2 mL经液-液提取后,以甲醇-水-甲酸(80:20:0.5)为流动相,用C18柱分离,采用电喷雾离子源三重四极杆串联质谱,正离子方式检测,扫描方式为选择反应监测(SRM).结果克拉霉素线性范围为10.0-5 000ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于3.3%,准确度(RE)在±0.7%以内.应用此法研究18名健康受试者单剂量口服250 mg克拉霉素市售片的药动学参数Tmax、Cmax、T1/2和AUC0-24h值分别为3.1±2.7 h、(8 750±4734)ng·mL-1、5.3±2.2 h和(5 932±249)ng·h·mL-1.结论该法用于人体药物动力学的研究专属、快速、灵敏.     

巩膜池小梁切除术治疗原发性青光眼的疗效

目的 探讨巩膜池小梁切除术治疗原发性青光眼的临床疗效.方法 将60例(60眼)原发性青光眼患者按不同的手术方法分为3组:A组、B组和C组,每组20例(20眼).A组行巩膜池小梁切除术,B组行丝裂霉素C(MMC)+小梁切除术,C组行常规小梁切除术.术后随访1周,3、6、12、24个月;观察3组患者术后眼压、滤过道大小、视野的变化及有无并发症发生等情况.结果 A、B 2组术后3、6、12、24个月眼压均明显低于C组(均P＜0.05).术后24个月,A、B 2组功能性滤过泡所占比例与C组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05),A组以Ⅱ型滤过泡为主,B组以I型滤过泡为主,C组Ⅲ型滤过泡为主;B、C 2组滤过道(减压室)值与A组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);A、C 2组角膜上皮损伤、前房积血、滤过泡漏、前葡萄膜炎发生率均明显低于B组(P＜0.05或P＜0.01),B、C 2组浅前房发生率均明显低于A组(均P＜0.05).结论 巩膜池小梁切除术能有效增加滤过道的大小,充分发挥减压功效,并能长期、有效控制眼压,且并发症少.     

氯丙嗪和氯氮平维持治疗期精神分裂症患者脑白质完整性比较研究

目的:比较以氯丙嗪和氯氮平维持治疗的精神分裂症病情稳定期患者脑白质完整性差异特征。方法:选择氯丙嗪和氯氮平维持治疗的病情稳定的精神分裂症患者以及正常对照组各24例,入组患者采用阳性和阴性症状量表(PANSS)以及住院精神病人社会功能评定量表(SSPI)进行评估。所有被试者以美国GE HDx3.0T磁共振扫描仪进行扩散张量成像(DTI)扫描,基于纤维示踪的空间统计方法(TBSS)分析3组脑白质完整性(各向异性分数FA、轴向弥散率DA、径向弥散率DR和平均弥散率MD值)差异区域及其与临床症状的相关性。结果:氯氮平和氯丙嗪组间PANSS和SSPI量表评分差异无统计学意义,两组间FA、DA、DR和MD值差异也无统计学意义。与正常对照组比较,氯丙嗪组胼胝体体部和膝部、左侧扣带回和右侧前放射冠FA值显著降低;氯氮平组胼胝体体部、膝部及压部、左右前放射冠、左右丘脑后辐射、左侧上纵束和双侧扣带回FA值显著降低;氯氮平组穹窿和左侧内囊后肢DA值显著增高;氯氮平组胼胝体体部、膝部及压部、左右前放射冠和左右丘脑后辐射DR值显著增高;氯氮平组胼胝体体部和膝部、左右前放射冠和左侧丘脑后辐射MD值显著增高。氯氮平组丘脑后辐射FA值与PANSS阳性分呈负相关(r=-0.697,P<0.01)。结论:精神分裂症患者维持治疗期仍存在脑白质完整性损伤,氯氮平治疗患者更为广泛,这可能是患者病情较难控制的病理因素之一。     

精神分裂症表观遗传学的研究进展

简述精神分裂症表观遗传学机制.     

贝达喹啉治疗药物浓度监测方法的建立与应用

目的：建立贝达喹啉人体血药浓度的测定方法并应用。方法：血浆样本以舍曲林为内标经甲醇沉淀蛋白后,采用C₁₈色谱柱甲醇^-10 mmol·L^-1甲酸铵溶液梯度洗脱分离,电喷雾正离化,多反应监测模式(MRM)定量测定贝达喹啉和舍曲林的离子反应分别为m/z 555.2→229.0和m/z 306.2→159.0。结果：贝达喹啉检测质量浓度的线性范围为0.010～3.0μg·mL^-1(r=0.9995),定量下限为0.010μg·mL^-1;方法经验证符合生物样本分析要求。用于6例耐多药结核病(MDR-TB)患者贝达喹啉治疗血药浓度监测,患者在治疗第7天血浆中贝达喹啉血药峰浓度C_max为(3.48±0.70)μg·mL^-1,峰时间t_max为(5.33±1.03)h,半衰期t_1/2为(18.73±6.39)h;血药浓度曲线下面积AUC_last为(50.16±9.74)μg·h·mL     

利奈唑胺治疗耐药肺结核致药物超敏反应综合征1例并文献复习

本文报道1例利奈唑胺治疗耐药肺结核致药物超敏反应综合征(DIHS)病例, 并复习相关文献。患者应用利奈唑胺1个月后出现发热伴皮疹、多发淋巴结肿大、血液系统异常及肝脏损害, 骨髓穿刺涂片及病理均提示骨髓中嗜酸性粒细胞明显增多, 支持DIHS诊断。及时停用致敏药物, 并早期足量应用糖皮质激素, 患者恢复较好。二线抗结核药物致DIHS发生率较低, 但病情凶险, 早期症状不典型, 易误诊、漏诊。抗结核治疗期间出现发热伴皮疹、血液系统异常、淋巴结肿大及多脏器功能损伤时, 需高度警惕DIHS并及时处理, 以免贻误最佳治疗时期。     

红霉素软膏用于留置导尿后溢尿的效果观察

留置导尿是治疗各种原因引起的排尿困难以及危重患者观察尿量的基本手段,也是手术患者术前留置尿管排空膀胱的必备工作。但患者留置导尿后存在尿液外溢,污染内衣、床单会造成患者自我形象的缺失,增加压疮的风险、泌尿系感染的机会和护士的工作量,并影响对尿量的观察。因此,如何防止留置导尿后溢尿,是护理人员值得思考的一个问题。笔者采用红霉素软膏在尿道外口周围外涂,防止溢尿效果较好。     

精神分裂症儿茶酚氧位甲基转移酶功能基因多态性研究

目的 :分析儿茶酚氧位甲基转移酶 (COMT)功能基因多态性与精神分裂症患者精神症状严重程度和抗精神病药急性期治疗疗效的相关性。　方法 :采用多聚酶链反应 限制性内切酶片断长度多态性技术 (PCR RFLP)方法分析 138例首次治疗的精神分裂症患者COMT基因缬氨酸 (Val) 15 8蛋氨酸(Met)功能多态性 ;采用阳性症状和阴性症状量表 (PANSS)评定患者治疗前后精神症状 ,并分析等位基因和基因型与临床指标、治疗前PANSS分值及治疗 10周后PANSS减分率的相关性。　结果 :COMTVal15 8Met基因型在患者组和男女亚组的分布频率均符合Hardy Weinberg定律 ;等位基因和基因型在治疗显效组和未显著进步组分布频率差异均无显著性 ;各基因型亚组及是否携带Met等位基因亚组的临床指标差异均无显著性 ;基因型与治疗前PANSS总分和阴性症状分显著相关 ,而与PANSS总减分率和各分值减分率无显著相关。　结论 :COMTVal/Val基因型主要与首次治疗精神分裂症患者阴性症状相关 ,支持COMTVal等位基因是精神分裂症脑前额皮质多巴胺功能低下的遗传影响因子的研究发现。     

生山栀外敷减轻创伤肿痛效果观察

目的：观察生山栀外敷减轻创伤后肿痛的效果。方法：选择外伤肿痛患者64例，按入院日单双数分为2组，对照组33例采用肛七叶皂甙钠静脉滴注，观察组31例采用由生山栀末、面粉、米醋按一定比例配制成的药膏外敷，对照观察两组疼痛和肿胀的改善情况。结果：观察组用药后12、24、36、48小时疼痛及肿胀改善程度与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：创伤后应用生山栀外敷有较好的消肿、止痛作用，且优于静脉滴注β－七叶皂甙钠。     

瘦素受体基因3057G／A多态性与抗精神病药所致肥胖及高血压的关系

目的了解长期服用抗精神病药(APS)患者的瘦素受体基因3057G/A多态性,并探讨其与长期应用抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖代谢及高血压的关系。方法入组84例长期应用APS的精神分裂症患者,采用常规酚/氯仿方法,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术,检测瘦素受体基因3057G/A多态性和等位基因分布频率。采用放射免疫法测定血清胰岛素及瘦素水平。结果(1)长期使用抗精神病药患者的瘦素受体基因3057G/A位G→A变异频率为92.26%。(2)肥胖与非肥胖患者之间瘦素受体基因型分布及等位基因频率均差异无显著性(2值为5.23和1.04,均P>0.05)。(3)携带GA和AA型基因的患者之间的主要临床变量、发生糖耐量降低及2型糖尿病均差异无显著性(P>0.05),但携带AA型患者的血胆固醇水平趋向高于携带GA型患者[(4.74±1.01)mmol/Lvs(4.18±0.71)mmol/L](P值=0.08),且携带AA型患者收缩压显著高于携带GA型患者[(16.4±1.98)kPavs(15.5±0.60)kPa](P<0.05).(4)多元线形回归分析示瘦素受体基因3057G/A多态性与空腹血糖水平并不相关。结论瘦素受体基因3057G/A多态性与抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖耐量降低和2型糖尿病无明显相关,不是影响分裂症患者肥胖和血糖代谢障碍的基因危险因子。携带AA型基因的精神分裂症患者更易于发生收缩压升高及脂质代谢障碍。