基于网络药理学的不同方法炮制的何首乌肝毒性机制探讨及实验验证

目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后,利用STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析,用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络,并且利用R语言进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集。利用体内实验进一步验证何首乌不同炮制品的肝毒性。结果 分别获取制首乌活性成分30个,肝毒性相关靶点527个,制首乌活性成分与肝损伤的共同靶点48个,包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析筛选了135条相关信号通路,显示非酒精性脂肪肝通路和TNF信号通路等可能在制首乌肝毒性中起关键作用。体内实验表明,炮制后的何首乌肝毒性有效减轻,以九蒸九晒法效果最好。结论 制首乌肝毒性具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,九蒸九晒法制首乌引起肝毒性的程度最轻。     

沙棘叶治疗高脂血症的药效物质基础

目的 应用网络药理学和实验验证，分析沙棘叶治疗高脂血症的药效物质基础。方法 建立油酸-棕榈酸（摩尔比2∶1）诱导的HepG2高脂细胞模型，细胞增殖与活性检测法（CCK-8）确定沙棘叶含药血清的最适给药浓度，并利用沙棘叶含药血清对细胞进行干预，进行油红O染色确定其造模成功，应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定细胞的总胆固醇（TG）和甘油三酯（TC）含量。应用网络药理学分析可能的作用机制；分子对接确定潜在作用靶点的作用能力。结果 CCK-8实验表明，10%含药血清浓度为细胞生长的最适浓度，油红O染色表明，经油酸-棕榈酸（摩尔比2∶1）诱导的高脂细胞模型已经形成；经含药血清处理后，细胞的总胆固醇（TG）、甘油三酯（TC）含量均下降，表明沙棘叶对高脂血症具有良好的治疗作用。网络药理学分析发现，沙棘叶治疗高脂血症的核心靶点为血清白蛋白（ALB）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等，涉及755条生物过程，73条分子功能，3种细胞组成；京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析表明沙棘叶治疗高脂血症涉及PPAR信号通路、缺氧诱导因子（HIF）-1信号通路、AMP活化蛋白激酶（AMPK）信号通路等多条通路。结论 10%沙棘叶含药血清可降低高脂细胞模型的脂质累积和降低细胞内的TG、TC水平。网络药理学研究表明其作用机制可能是通过激活PPAR信号通路等实现的。     

冠脉非闭塞性病变PCI前后心肌灌注评价的研究

目的:探讨定量经静脉心肌声学造影(MCE)对冠脉非闭塞性病变经皮冠状动脉介入术(PCI)前后心肌灌注水平的评价。方法:以我科收治的29例行选择性冠状动脉造影术的患者为研究对象,根据造影结果分为A组:血管正常(对照组);B组:血管狭窄程度为75%～90%;C组:血管狭窄程度>90%。所有患者造影前1～3天行MCE检查,19例成功进行PCI治疗患者术后3～5天再行MCE检查。结果:PCI后MCE定量分析显示:B组的各参数值与A组比较均无明显差异;C组中β值和α×β值较A组明显降低(P<0.05)。同组PCI前后心肌灌注的比较:术后B组α值、β值与术前比较无明显差异,但α×β值较术前明显增加(P<0.05);C组的3个参数值α、β和α×β值与术前比较均无明显差异。结论:血管狭窄程度>90%的病变即使在成功PCI后局部心肌灌注水平仍较正常者低,而血管狭窄程度较轻组在成功实施PCI后心肌灌注良好。成功PCI后狭窄程度较轻组心肌灌注水平较术前有一定程度的改善,而狭窄程度较重组心肌灌注水平较术前改善不明显。     

中国北方汉族人群TFPI-287T＞C基因多态性与急性心肌梗死的关系研究

目的 探讨中国北方汉族人群急性心肌梗死患者和正常人组织因子途径抑制物(TFPI)基因5'调空区转录起始位点上游-287碱基T＞C点突变的发生率及该基因多态性与中国北方汉族人群急性心肌梗死的关系.方法 应用病例对照研究的方法,对82例急性心肌梗死患者和110例健康对照者(均来自中国北方汉族人群)外周血提取的DNA样本,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对TFPI-287T＞C点突变进行分析.结果 T/C单核苷酸多态位点等位基因T、C频率在AMI组和正常对照组分别为0.9634、0.0366和0.9318、0.0682.等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy Weinberg平衡定律.二组间基因型分布无统计学差别,等位基因T、C频率在两组间无显著性差异(P＞0.05,OR:0.6,95% CI:0.2～1.3).结论 中国北方汉族人群TFPI287T＞C基因多态性与急性心肌梗死发病无明显相关性.TFPI基因-287T＞C点突变不是中国北方汉族人群急性心肌梗死发病的危险因素,中国北方汉族人群TFPI-287T＞C等位基因频率非常低.     

基于健康信念模式的健康教育对社区老年高血压病病人用药依从性的效果观察

[目的]探讨基于健康信念模式的健康教育对社区老年高血压病病人服药依从性的效果。[方法]采用便利抽样法选择洛阳市2个社区的老年高血压病病人100例,将一个社区的病人作为观察组,另一个社区的病人作为对照组,每组50例,对照组病人给予常规的健康指导并解答疾病相关问题,观察组病人进行基于健康信念模式的健康教育。干预前、干预3个月、干预6个月后比较两组病人服药依从性及血压情况,比较两组病人干预6个月后血压达标情况。[结果]观察组病人干预3个月、干预6个月后服药依从性、血压达标情况优于对照组(P<0.05);观察组病人干预6个月后血压下降,且低于对照组(P<0.05)。[结论]基于健康信念模式的健康教育能有效提高社区老年高血压病病人的用药依从性,有效控制血压。     

多项肿瘤标志物联合应用对肝癌的诊断价值

目的 探讨甲胎蛋白(AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)和糖链抗原19-9(CA19-9)四种肿瘤标志物对肝癌的诊断价值.方法 收集70例肝癌患者(肝癌组)、80例慢性肝病患者(慢性肝病组)和80例健康体检者(对照组)的临床资料,比较3组研究对象的血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平及其阳性率,比较原发性肝癌与转移性肝癌患者的血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平,分析多指标联合应用对乙肝表面抗原(HB-sAg)(+)肝癌与HBsAg(-)肝癌患者的诊断价值.结果 肝癌组患者的血清AFP、AFU、CEA、CA19-9水平及阳性率均高于对照组和慢性肝病组(P﹤0.05).原发性肝癌患者的血清AFP和AFU水平明显高于转移性肝癌患者(P﹤0.01),血清CEA水平明显低于转移性肝癌患者(P﹤0.01).不同的筛查组合对HBsAg(+)肝癌患者的诊断灵敏度均高于HBsAg(-)肝癌患者,其中AFP+AFU+CEA筛查对HBsAg(+)肝癌患者的灵敏度和约登指数最高,分别为91.11%和0.80.结论 应用AFP+AFU+CEA进行肝癌筛查的诊断效率较好,适合作为HBsAg(+)肝癌高危人群的筛查项目,且有助于区别原发性肝癌和转移性肝癌.     

基于数据挖掘和网络药理学探讨中药治疗肌肉萎缩的用药规律和作用机制

目的 基于数据挖掘分析中药治疗肌肉萎缩的用药规律，运用网络药理学探究核心药对治疗肌肉萎缩的作用机制。方法 收集整理中国知网和《中医方剂大辞典》治疗肌肉萎缩的相关方剂，利用中医传承辅助平台(V2.5)探讨用药规律，基于药物频数分析和关联分析获得核心药对。在中药系统药理学数据库与分析平台和Swiss Target Prediction数据库获得核心药对的化学成分及作用靶点，在OMIM、GeneCards和TTD数据库筛选疾病作用靶点，使用在线韦恩分析工具获得药物和疾病的交集靶点，在STRING数据库中进行交集靶点的蛋白质与蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)分析，在Metascape数据库里完成交集靶点的GO及KEGG分析，最后采用分子对接技术完成核心成分和关键靶点的对接验证。结果 数据挖掘共筛选出方剂182首，中药201味，以补虚药为主，其中黄芪-熟地黄支持度最高，作为核心药对。核心药对与肌肉萎缩的交集靶点有86个，对应16个化学成分，其中槲皮素、山奈酚和豆甾醇最为重要。经过PPI网络分析得到的关键靶点有AKT1、TNF和IL-6等。GO富集...