Th17细胞与Smads蛋白家族间的相互作用研究进展

Th17细胞作为一种新发现的Th细胞亚型主要分泌IL-17、IL-17F和IL-21,被认为在清除特定的病原体和诱导自身免疫组织炎症反应中发挥重要作用。Smads蛋白是重要的TGF-β受体胞内激酶的底物,磷酸化后可穿越胞膜,因此既是胞内信号分子,又起到转录子的作用。本文对当前国内外有关Th17细胞分化及功能的研究进展以及Th17细胞与Smad蛋白之间的相互作用做简要综述。     

泡球蚴感染小鼠中Tim-3 对Th1 / Th2 细胞因子平衡的影响作用研究

目的:研究泡球蚴感染小鼠Tim-3、Th1细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、Th2细胞因子白细胞介素4(IL-4)的变化。方法:建立泡球蚴感染小鼠模型和对照组,取小鼠脾脏,分离脾淋巴细胞,流式细胞技术检测脾淋巴细胞Th1和Th2细胞水平以及Tim-3在Th1和Th2上的表达水平,用流式微珠阵列技术(CBA)法检测小鼠外周血清中IFN-γ、IL-4水平。结果:与正常对照组相比,泡球蚴感染小鼠脾淋巴细胞Tim-3在Th1中表达增高,Tim-3+Th1细胞与IFN-γ水平呈负相关。结论:泡球蚴诱导小鼠Tim-3在Th1细胞高表达,下调Th1免疫应答介导了Th1/Th2失衡。     

Th9细胞及其细胞因子IL-9在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的：探讨辅助性T细胞9(Th9)比例及其细胞因子白介素9(IL-9)在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者外周血中的表达水平及临床意义。方法：选取2021年6月至2022年6月于新疆医科大学第一附属医院就诊的43例初诊CLL患者作为病例组,采用Binet分期系统将病例组分为Binet A组（13例）、Binet B组（20例）和Binet C组（10例）,同期在本院体检的20例健康志愿者作为对照组。流式细胞术检测外周血Th9细胞比例,Western blot检测Th9特异性转录因子PU. 1和IRF4的表达水平,ELISA检测血清细胞因子IL-9的表达水平。比较各组Th9细胞比例、PU. 1、IRF4和IL-9的表达差异;结合患者临床资料分析Th9比例、IL-9与CLL临床病理指标的相关性。结果：CLL组Th9细胞比例、PU. 1、IRF4和IL-9的表达均明显高于对照组（P<0.05）;组内比较,CLL患者Binet B和C组的Th9细胞比例和IL-9的表达均高于Binet A组（P<0.05）,Th9细胞比例在Binet B组与C组间差异无统计学意义（P> 0.05...     

健康教育联合心理护理对视神经炎患者的影响

目的:探讨健康教育联合心理护理对视神经炎患者的影响。方法:随机选取80例视神经炎患者作为研究对象,将其随机分为观察组和对照组各40例,对照组采用常规护理干预,观察组采用健康教育联合心理护理,比较两组焦虑、治疗依从性、临床疗效及复发率。结果:两组护理后焦虑评分低于护理前,且观察组焦虑评分低于对照组(P0.05);观察组治疗依从性及复发率均优于对照组(P0.05)。结论:心理护理和健康教育在视神经炎治疗中的应用效果显著,能够有效提高患者治疗依从性,有助于降低复发率,改善患者的焦虑情绪。     

IL-21 / BCL-6 / Blimp-1 在囊性包虫病中的表达特点研究

目的:研究IL-21/ BCL-6/ Blimp-1 在囊性包虫病患者体内的表达,和参与包虫病发病的作用机制。方法:收集27 例新疆医科大学第一附属医院住院肝包虫病患者及同期30 名健康体检者的外周静脉血。用ELISA 方法检测血浆IL-21 水平,确诊的CE 患者用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测患者外周血单个核细胞中IL-21/ BCL-6/ Blimp-1 mRNA 的表达量。同时,在包虫病患者组中追踪17 例治愈者,测定其在治疗前、治疗后IL-21/ BCL-6/ Blimp-1 的表达量。结果:(1)实时荧光定量PCR 结果显示,与健康对照组相比,囊性包虫病患者外周单个核细胞中IL-21/ BCL-6 mRNA 水平明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。但Blimp-1 升高不明显。在包虫病治疗前治愈后的结果对比中可观察到IL-21/ BCL-6/ Blimp-1 mRNA 的表达下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)ELISA 方法结果显示,CE 患者外周血清中IL-21 水平与健康对照组相比显著升高并在治愈之后基本回至正常水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。IL-21 与BCL-6 呈正相关(r =0.733,P<0.01);IL-21 与Blimp-1 无相关性(P=0.179);Blimp-1 与BCL-6 无相关性(P = 0.157)。结论:在人感染细粒棘球蚴的病程发展中,BCL-6、Blimp-1 可能通过调节IL-21 的表达,促进人体免疫系统抵抗寄生虫感染。IL-21、BCL-6、Blimp-1 在手术有效治疗后明显下降,表明这三种因子参与了包虫病发展的免疫机制。     

棘球蚴病患者血清中可溶性PD-1/PD-L1与相关细胞因子的水平变化

目的检测包虫患者血清中可溶性程序性死亡分子1(sPD-1)及其配体sPD-L1,Th1型细胞因子IFN-γ、Th2型细胞因子IL-6以及Th17细胞因子IL-17的分泌水平,探讨它们在包虫病感染过程中的相关作用。方法采用细胞因子磁珠阵列测定(CBA)法检测包虫患者血清中Th1、Th2、Th17细胞因子的分泌水平;ELISA检测可溶性PD-1、PD-L1的表达水平。结果与健康对照组相比,棘球蚴病患者血清中可溶性PD-1的浓度略升高但低于sPD-L1,sPD-L1浓度升高明显,Th2、Th17细胞相关细胞因子的分泌水平明显升高(P0.01),而Th1细胞相关细胞因子分泌水平未见明显变化(P0.05)。结论棘球蚴病感染过程中存在Th1/Th2的表达失衡,而炎性细胞Th17细胞参与机体免疫调节。sPD-1与sPD-L1通过动态平衡参与机体免疫调控,促进棘球蚴免疫逃逸。     

Tim-3在多发性骨髓瘤患者Th17/Treg细胞失衡中的意义

目的:探讨Tim-3在多发性骨髓瘤(MM)患者Th17/Treg失衡中的意义。方法:选取56例初诊MM患者及30例健康者,采用流式细胞术检测两组外周血CD4^+T细胞上Tim-3的表达、Th17和Treg细胞各占比例、Th17/Treg比值、Tim-3在Th17及Treg细胞上的表达、Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg比值。运用ELISA技术检测细胞因子IL-17和IL-10的水平。分析Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg平衡与临床指标的关系。结果:与对照组相比,MM患者外周血CD4^+T细胞上Tim-3表达明显增高(P<0.05)。MM患者组Th17细胞比例、Th17/Treg比值较对照组明显增高(P<0.05),MM患者Treg细胞比例较对照组低,差异无统计学意义(P>0.05)。MM患者组细胞因子IL-17、IL-10及IL-17/IL-10比值均较对照组明显增高(P<0.05)。MM患者组Tim-3^+Th17细胞水平及Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg比例较对照组明显增高(P<0.05),MM患者Tim-3^+Treg细胞水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。MM患者Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg比值与ISS分期、DS分期、染色体异常及sFLCR呈正相关(r=0.635、r=0.501、r=0.449、r=0.587)。结论:MM患者体内存在Th17/Treg、IL-17/IL-10及Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg比值增高,其中Tim-3^+Th17/Tim-3^+Treg比值与患者ISS分期、DS分期、染色体异常及sFLCR有关,提示Tim-3参与了MM患者Th17/Treg失衡。     

急性淋巴细胞白血病T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3和半乳糖凝集素9的表达及其临床意义

目的:探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（Tim-3）及半乳糖凝集素9（Gal-9）在初治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者骨髓细胞中的表达水平、临床意义和预后评估价值。方法:收集2016年9月至2018年9月新疆医科大学第一附属医院30例初诊ALL患者的骨髓标本,选取同期在该院体检的20名健康志愿者外周血标本作为对照。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测Tim-3、Gal-9 mRNA相对表达水平。结合患者临床资料,比较不同临床病理特征ALL患者Tim-3、Gal-9 mRNA表达差异;采用Kaplan-Meier法对ALL患者总生存（OS）进行分析,采用Cox比例风险回归模型进行单因素、多因素生存分析。结果:ALL患者在初诊时Tim-3、Gal-9 mRNA相对表达水平均高于健康对照组（2.86±0.47比0.45±0.05,9.79±0.58比0.96±0.23）,差异均有统计学意义（ t＝21.65, P<0.05; t＝63.24, P<0.05）。不同年龄,法、美、英（FAB）协作组分型,危险度分级及中枢神经系统是否侵犯患者间Tim-3 mRNA相对表达水平差异均有统计学意义（均 P<0.01）;不同年龄、FAB协作组分型、白细胞计数及中枢神经系统是否侵犯、NOTCH1基因是否突变患者间Gal-9 mRNA相对表达水平差异均有统计学意义（均 P<0.01）。根据Tim-3、Gal-9 mRNA相对表达水平分组,Tim-3高表达组（≥2.86）OS较低表达组（<2.86）差（ P＝0.048）;Gal-9高表达组（≥9.79）OS较低表达组（<9.79）差（ P＝0.031）;Tim-3、Gal-9均高表达组OS较二者均低表达组和任意一项低表达组均差（均 P<0.05）;Tim-3高表达、Gal-9低表达组与Tim-3低表达、Gal-9高表达组之间OS比较差异无统计学意义（ P>0.05）。Cox多因素回归分析结果显示外周血白细胞计数≥11.4×10 9/L、BCR-ABL基因突变、中枢神经系统侵犯、Tim-3高表达、Gal-9高表达为影响初治ALL患者OS的独立危险因素（均 P<0.05）。Tim-3表达水平与Gal-9表达水平呈正相关（ r＝0.788, P<0.01）。 结论:Tim-3及其配体Gal-9高表达为初治ALL患者预后不良的独立影响因素;Tim-3、Gal-9表达水平可以作为评估初治ALL患者预后的潜在指标。     

毛细管电泳-激光诱导荧光检测分析重组人促红细胞生成素时不同荧光衍生化方法的比较研究

内源性糖蛋白人促红细胞生成素（hEPO）在控制红细胞生成方面具有重要的作用。而重组EPO（rhEPO）则是一种基因重组药物,属于高度糖基化的糖蛋白,在临床上多用于促进术后康复和体能恢复。同时,作为一种内源性激素,它对红细胞生成有特异性的刺激作用,对机体的有氧工作能力有明显的促进作用,故在一些耐力运动比赛项目中常被滥用。由于其明显的副作用,国际奥委会已将rhEPO列为违禁药物。又由于rhEPO与人体自然生成的hEPO在序列结构上几乎没有区别,而且rhEPO的半衰期很短,在血液和尿液中的浓度非常低,所以药检难度很大。目前,国际反兴奋剂委员会的rhEPO检测方法是基于尿检和血检的综合结果。此方法虽然有效,但仍然存在一些缺点,比如rhEPO抗体的特异选择性还不是很高,费用昂贵,操作步骤繁琐、费时等等。本文采用毛细管电泳．激光诱导荧光检测（CE—LIF）的方法,分别采用两种荧光衍生试剂FITC和FQ实现完整的rhEPO分子的柱前和柱上衍生化,并将两种方法的检测灵敏度和糖型分离效率与CE—UV的结果进行了比较。结果证明,FITC和FQ均可用于低浓度rhEPO的荧光标记,但过量的FITC会干扰标记rhEPO的荧光信号。采用FQ柱前标记能够提高检测灵敏度,但由于多重标记增加了标记产物的复杂性,会降低不同糖型rhEPO的分离效果。通过优化FQ柱上衍生反应条件,能够避免复杂的多重衍生,可获得高灵敏检测结果及一定程度的糖型分离结果。尽管该方法的检测灵敏度尚达不到检测血液和尿液中的rhEPO的目标,但仍可能作为rhEPO生产过程中的质量控制方法。