以慢性肾功能衰竭为突出表现的新发致病突变非典型Bardet-Biedl综合征1例报告

正1病例资料1.1首次入院情况患儿男性,11岁,因"多饮、多尿2年余,乏力半月余"于2015年3月31日第1次入住我科。患儿2013年上半年无明显诱因出现多饮、多尿,每天饮水约2 200mL,尿量达3 600mL/d,伴乏力。于当地医院查肾功能:尿素氮19.12mmol/L、肌酐440.5μmol/L;电解质检查:钾1.86mmol/L;血常规:血红蛋白76g/L。肾脏彩超示:     

中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白在儿童原发性肾病综合征尿液中的表达及意义

目的：研究中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白（NGAL）在原发性肾病综合征患儿尿中的水平及其意义。方法：原发性肾病综合征初治患儿34例,经口服泼尼松足量治疗4周尿蛋白未转阴患者归入糖皮质激素耐药型肾病综合征（SRNS）组,尿蛋白转阴患者归入糖皮质激素敏感型肾病综合征（SSNS）组。所有病例在口服泼尼松治疗前、治疗1周、2周、3周、4周时分别收集晨起中段尿,采取ELISA法检测尿液NGAL浓度,同时测得尿中肌酐(Cr)值,采用尿Cr排出量来校正单次尿NGAL水平,比较两组间尿NGAL与Cr比值的表达差异。结果：与SRNS组比较,SSNS组病例尿标本中NGAL/Cr比值在泼尼松治疗3、4周时明显下降（P＜0.05）;与SRNS组比较,SSNS组病例尿标本中β2-MG/Cr比值在泼尼松治疗4周时才开始明显下降。SSNS与SRNS两组病例尿NGAL/Cr与尿蛋白/Cr比值呈正相关(r=0.510,P＜0.01)。ROC曲线下分析结果显示,用药3周后尿NGAL/Cr诊断截点为0.043时,敏感度和特异度分别为100%和79.2%。结论 ：SRNS患儿尿液中NGAL/Cr比值持续维持于高水平,而SSNS患儿尿液中NGAL/Cr比值在泼尼松治疗后逐渐下降,且其下降时间早于β2 MG/Cr比值,提示动态监测尿液中NGAL/Cr比值,有助于早期判断原发性肾病综合征的泼尼松治疗效应。     

槐杞黄对哮喘大鼠Th1/Th2/Th17细胞因子及肺泡巨噬细胞吞噬功能的影响

目的：研究卵清蛋白（OVA）致敏哮喘大鼠Th1/Th2/Th17细胞因子及肺泡巨噬细胞吞噬功能的变化以及槐杞黄的治疗效应。方法：40只4~6周龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成正常对照组、哮喘组、布地奈德组、槐杞黄组和布地奈德+槐杞黄组（n=8）。OVA致敏和激发建立哮喘模型。酶联免疫吸附试验（ELISA）方法测定血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）IL-4、IFN-γ、IL-17水平;分离、纯化BALF的肺泡巨噬细胞,测定肺泡巨噬细胞的吞噬功能。结果：与正常对照组比较,哮喘组血浆和BALF中IL-4和IL-17升高,IFN-γ降低。与哮喘组相比,槐杞黄组IFN-γ升高。布地奈德+槐杞黄组IFN-γ升高及IL-17降低较布地奈德组和槐杞黄组更显著。肺泡巨噬细胞的吞噬功能：哮喘组较正常对照组降低,槐杞黄组和布地奈德+槐杞黄组较正常对照组、哮喘组和布地奈德组均升高。血浆和BALF IFN-γ水平与肺泡巨噬细胞的吞噬功能呈正相关。结论：哮喘大鼠血浆和BALF IL-4和IL-17表达升高、IFN-γ表达降低,肺泡巨噬细胞吞噬功能下降。槐杞黄能明显提高哮喘大鼠血浆和BALF IFN-γ表达和肺泡巨噬细胞的吞噬能力,且与吸入性糖皮质激素合用有协同作用。     

预防性应用茶碱类药物对围生期窒息后新生儿肾功能影响的Meta分析

目的　系统性评价预防性应用茶碱（ThP）类药物对围生期窒息（PA）后新生儿肾功能异常（RD）的影响。方法　计算机检索PubMed、Medline、Web of Science、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据知识服务平台,检索时间为建库至2017-07-31,收集关于PA后新生儿预防性应用ThP类药物干预评价RD的随机对照试验,对纳入文献进行质量评价和数据提取,采用RevMan 5.2.6软件对RD发生率、血肌酐（Scr）水平、肾小球滤过率（GFR）、尿β2微球蛋白（β2M）水平、病死率进行分析。结果　共纳入6篇文献,378例患儿,其中干预组190例,对照组188例。纳入文献均为中度偏倚文献。Meta分析结果显示,干预组RD发生率低于对照组〔RR=0.35,95%CI（0.25,0.49）,P<0.000 01〕。干预组第1天Scr水平与对照组比较,差异无统计学意义〔WMD=0,95%CI（-0.08,0.07）,P=0.910 00〕;干预组第3、5天Scr水平均低于对照组〔WMD=-0.57,95%CI（-0.68,-0.46）,P<0.000 01;WMD=-0.35,95%CI（-0.53,-0.16）,P=0.000 20〕。干预组第1天GFR与对照组比较,差异无统计学意义〔WMD=1.68,95%CI（-1.05,4.41）,P=0.230 00〕;干预组第3、5天GFR均高于对照组〔WMD=14.30,95%CI（11.73,16.87）,P<0.000 01;WMD=10.59,95%CI（7.72,13.47）,P<0.000 01〕。干预组第1天尿β2M水平低于对照组〔WMD=-7.23,95%CI（-8.65,-5.81）,P<0.000 01〕。干预组病死率与对照组比较,差异无统计学意义〔RR=0.92,95%CI（0.54,1.55）,P=0.750 00〕。干预剂量为8、5 mg/kg的干预组RD发生率均低于对照组〔RR=0.37,95%CI（0.22,0.62）,P=0.000 20;RR=0.34,95%CI（0.22,0.52）,P<0.000 01〕。RD发生率的漏斗图左右对称性可,未见明显发表偏倚。结论　预防性应用ThP类药物对PA后新生儿肾功能具有保护作用,但由于样本量不足及缺乏远期神经系统评价,目前仍不能常规应用于临床。     

出生体重与慢性肾脏病关联性的系统评价和Meta分析

目的系统评价出生体重与慢性肾脏病风险的关联性。方法电子检索The Cochrane图书馆、MEDLINE、OVID数据库、Springer数据库、维普数据库、万方数据库和中国知网,检索时间为建库截止至2016年6月,纳入以BW为暴露因素、评估生后发生CKD或其相关结局变量的观察性研究,文献需对CKD或其他结局变量的诊断标准做出描述并能提取CKD或其相关结局变量的OR值及其95%CI,语种限定为中、英文;排除文献:研究对象生后12个月内肾功能衰竭和死亡、有宫内感染病史或患先天遗传性疾病,母孕期暴露因素有潜在毒性物质接触史,研究人群包括成人和儿童但无法单独提取儿童数据。由两位作者独立检索关于出生体重(BW)对CKD风险相关的观察性研究,病例对照和队列研究采用NOS量表、横断面研究采用AHRQ量表对文献进行偏倚风险评价,提取OR值和95%CI。应用Stata 12.0对文献进行Meta分析,均选用Der SimonianLaird随机效应模型分析。结果 10篇观察性研究纳入本文分析,其中病例对照4篇(3篇8分,1篇7分),队列研究4篇(3篇7分,1篇8分),横断面研究2篇(1篇7分,1篇8分)。慢性肾脏病风险低出生体重(LBW)较正常BW人群高约80%,OR=1.80,95%CI:1.37~2.35;其中蛋白尿、终末期肾脏病和低e GFR在LBW较正常BW人群的OR及其95%CI分别为2.58(1.49~4.46)、1.42(1.22~1.66)和1.87(1.19~2.94)。终末期肾脏病、低e GFR在高出生体重(HBW)中较正常BW人群的OR及其95%CI分别为1.19(0.94~1.49)和1.09(0.93~1.27),HBW与生后慢性肾脏病之间无明显关联;LBW人群作为慢性肾脏病的高危人群仅见于男性人群中,OR=1.83,95%CI:1.10~3.05)。Egger回归提示纳入文献不存在发表偏倚。结论男性LBW是CKD的高危因素,HBW与生后CKD的发生无明显关联。     

同源盒基因A13转染对肾小管上皮细胞间充质转化和骨形成蛋白7表达的影响

目的探讨转染同源盒基因A13(HOXA13)对人血清白蛋白(HSA)诱导的人肾小管上皮细胞(HKC)间充质转化(EMT)和骨形成蛋白7(BMP-7)表达的影响。方法体外培养的HKC细胞株经人血清白蛋白(20 mg/m L)作用48 h后,采用免疫印迹法检测HKC细胞角蛋白(CK)、波形蛋白(vimentin)和HOXA13蛋白的表达。应用脂质体转染技术上调HKC细胞HOXA13表达,观察HOXA13不同表达水平对人血清白蛋白超载诱导CK、vimentin、BMP-7表达改变的影响。结果 20 mg/m L HSA刺激HKC细胞48 h后,HKC细胞出现EMT样改变:CK表达下降(P0.01)、vimentin表达增高(P0.01);HSA超载同时使HKC细胞内HOXA13、BMP-7表达下降。HOXA13转染上调HKC细胞内HOXA13表达后,显著抑制了HSA超载诱导的EMT发生(P0.05)和BMP-7表达的下降(P0.05)。结论转染HOXA13可拮抗白蛋白超载诱导HKC细胞发生EMT的作用,这种作用可能与HOXA13上调BMP-7表达有关。     

HOXA13对肾小管上皮细胞间充质转化和BMP-7表达的影响

目的 探讨HOXA13对人血清白蛋白（HSA）诱导的人肾小管上皮细胞（HKC）间充质转分化（EMT）和骨形成蛋白7（BMP-7）表达的影响。 方法 体外培养人肾小管上皮细胞（HKC）经20 mg/ml人血清白蛋白作用48 h后,采用Real-Time PCR和免疫印迹法分别检测人肾小管上皮细胞角蛋白（CK）、波形蛋白（Vimentin）和HOXA13 mRNA和蛋白表达。应用脂质体转染技术上调人肾小管上皮细胞HOXA13表达,观察HOXA13不同表达水平对人血清白蛋白超载诱导CK、Vimentin、BMP-7表达改变的影响。 结果 20 mg/ml HSA刺激HKC细胞48 h后,HKC出现EMT样改变:CK表达下降（P＜0.01）、Vimentin表达增高（P＜0.01）;HSA超载同时使HKC细胞内HOXA13、BMP-7表达下降。基因转染上调HKC细胞内HOXA13表达后,能够显著抑制HSA超载诱导的EMT发生（P＜0.05）和BMP-7表达下降（P＜0.05）。 结论 HOXA13拮抗白蛋白超载诱导肾小管上皮细胞发生EMT的作用可能与HOXA13上调BMP-7表达有关。     

关注儿童用药后的肾损伤

药物性肾损伤是儿童急性肾损伤的主要原因之一。药物经由肾脏代谢排泄时导致肾小管上皮细胞损伤、肾脏免疫炎症,或导致肾内血流动力学改变,或形成结晶堵塞肾小管。临床主要表现为急性肾损伤、急性肾小管坏死、急慢性间质性肾炎、结晶性肾病、肾病综合征、肾小管功能障碍等。应用生物标志物可以早期监测药物性肾损伤。临床工作中应及时纠正药物性肾损伤的高危因素,及时停用相关药物和监测肾功能,力求早期诊断,早期干预,改善预后。