嵌合抗原受体T细胞序贯异基因造血干细胞移植治疗Ph样急性淋巴细胞白血病21例的疗效及安全性

目的评估嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL)患者的疗效及安全性。方法纳入2018年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院接受CAR-T细胞序贯allo-HSCT治疗的21例Ph样ALL患者, 对其临床资料进行回顾性分析。结果 21例患者中, 男14例, 女7例。接受CAR-T细胞治疗时的中位年龄为22(6～50)岁。7例为ABL1样重排, 14例为JAK-STAT重排。接受CAR-T细胞治疗前, 12例为血液学未缓解, 7例为多参数流式细胞术微小残留病(MFC-MRD)阳性, 2例为MFC-MRD阴性。CAR-T细胞均来自患者自体淋巴细胞。9例接受CD19 CAR-T细胞治疗, 12例接受CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞治疗后28 d评估, 完全缓解率为95.2%, 其中MFC-MRD阴性缓解率75.0%。19例患者出现0～2级细胞因子释放综合征(CRS), 2例患者出现3级CRS, 经治疗后均恢复。所有患者CAR-T细胞治疗后均接受allo-HSCT。CAR-T细胞...     

免疫抑制治疗病毒血清学标志物阴性的肝炎相关性再生障碍性贫血的临床分析

肝炎相关性再生障碍性贫血(hepatitis-associated aplastic anemia,HAA)是指在肝炎发生后的再生障碍性贫血(AA)。该病发病急骤,病情进展快,死亡率高。引起肝炎的病因尚不明确,我国为病毒性肝炎大国,国内报道的HAA也以病毒性肝炎居多。而血清学病毒标志物阴性的HAA研究较少,为提高该病认识,我们对近年来收治的血清学病毒标志物阴性的HAA进行临床分析,现报道如下。     

5个遗传性血小板无力症家系的临床表型分析及发病机制研究

目的对5个遗传性血小板无力症（GT）家系进行临床特征分析及基因突变检测,以探索其发病机制。方法通过出血病史、家族史调查,止血和凝血指标检测,血小板聚集实验和流式细胞术检测血小板表面整合素αⅡbβ3表达情况明确5个GT家系的诊断,并用PCR扩增结合直接测序法分析先证者及家系成员的整合素αⅡb基因和β3基因的所有外显子及其侧翼序列,突变位点经检索SNP数据库及查找相关文献排除多态性可能。结果 5个GT家系先证者血小板计数基本正常,凝血象正常,血小板对诱导剂二磷酸腺苷（ADP）反应低下,而对诱导剂瑞斯托霉素反应基本正常;流式细胞术检测结果显示：先证者一为变异型GT,先证者二为Ⅱ型GT,其余3个先证者均为Ⅰ型GT。基因分析共发现1例杂合突变及4例纯合突变：发生在αⅡb基因的4种突变分别为1652C〉T（551Arg〉Gln）、2671C〉T（891Gln〉stop）、2870C〉T（957Ser〉Leu）、2893-2897insC,发生在β3基因的2种突变分别为1199G〉A（400Cys〉Tyr）、1574G〉A（525Gly〉Asp）。结论β3 1199G〉A纯合突变是家系一先证者发生GT的原因;β3 1574G〉A纯合突变是家系二先证者发生GT的原因;αⅡb 1652C〉T纯合突变是家系三先证者发生GT的原因;αⅡb 2671C〉T（891Gln〉stop）纯合突变是家系四先证者发生GT的原因;αⅡb 2870C〉T（957Ser〉Leu）、2893-2897insC双重杂合突是家系五先证者发生GT的原因。其中2671C〉T（891Gln〉stop）、2870C〉T（957Ser〉Leu）和2893-2897insC这3种突变为首次报道发生于αⅡb基因的突变,1574G〉A（525 Gly〉Asp）为首次报道发生于β3基因的突变。     

地西他滨联合化疗治疗伴TP53突变T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病异基因造血干细胞移植后复发1例并文献复习

目的观察地西他滨联合化疗在复发难治伴TP53突变T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)患者中的疗效及安全性。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2018年6月收治的1例接受地西他滨联合化疗治疗的伴TP53突变T-LBL/ALL异基因造血干细移植(allo-HSCT)后复发患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者为42岁男性, 综合检查后确诊为伴TP53突变T-LBL/ALL, 第2次完全缓解后行同胞全相合allo-HSCT, 移植后8个月复发, 行地西他滨联合CLAG方案化疗达完全缓解, 后予地西他滨维持治疗, 持续无白血病生存。结论对于allo-HSCT后复发的伴TP53突变T-LBL/ALL患者, 地西他滨联合化疗可能是一种安全有效的治疗选择。     

小鼠尾静脉与内眦静脉丛回输血小板方法的比较

目的比较小鼠尾静脉与内眦静脉丛回输血小板的操作难度及回输效果。方法体外分离血小板(10×108/m L),分别采用尾静脉和内眦静脉丛注射法将等量的calcein标记的血小板回输到8周C57 BL/6小鼠体内,比较两种方法的操作时间和成功率;对注射血小板的小鼠立即从眼眶采血,通过流式细胞仪和荧光显微镜检测回输到小鼠体内的血小板数;对采用两种不同方法成功回输等量血小板的小鼠24 h采血一次,通过流式细胞仪和荧光显微镜检测回输到小鼠体内的血小板的生存周期。结果经尾静脉和内眦静脉丛回输等量血小板:(1)平均用时分别为94 s和45.3s,成功率分别为40%和100%(P0.05);(2)在0 h,被标记的血小板数占总血小板数的百分比分别为12.38%和12.35%,两组间差异无统计学意义(P0.05);(3)在48 h、96 h,回输进体内的血小板分别下降44%、64%和88%、89%,两组间差异无统计学意义(P0.05)。结论两种注射法回输到小鼠体内的血小板数没有差异,且不影响血小板的生存周期。小鼠眼内眦静脉丛回输血小板,操作更简单,成功率更高。     

改良VTD方案治疗老年多发性骨髓瘤的效果及安全性分析

目的 探讨改良VTD(硼替佐米联合沙利度胺+地塞米松)方案治疗老年多发性骨髓瘤(MM)的效果及不良反应.方法 回顾性分析我院住院诊治的11例老年MM患者采用改良VTD方案治疗的效果及毒性反应.结果 1例初治患者用药1个疗程后因经济原因停用,并失访.在可评估的10例(7例初治,3例难治或复发)患者中,中位随访14个月,完全缓解2例,接近完全缓解1例,部分缓解5例,微小反应(MR)1例,疾病进展1例.中位疾病无进展时间为11.5个月,初治及复发患者的疾病无进展时间分别为12.2个月和8.3个月.血液学不良反应以血小板减少、白细胞减少居多,非血液学毒性以乏力、胃肠道反应居多,周围神经病变2例,未观察到3、4级的周围神经病变发生.结论 改良的VTD方案具有疗效高、安全性好、不良反应轻微等特点,尤其适合老年MM患者,可推广临床使用.     

高浓度卡托普利增强阿司匹林的抗血小板作用研究

目的 探究卡托普利在小鼠体内对阿司匹林抗血小板作用的影响。方法 44只小鼠分别球后注射10μg·mL^-1阿司匹林作用1 h后,随机均分为4组,每组11只,对照组注射同体积生理盐水,低、中、高实验组分别注射不同浓度(0.033,0.33,3.3μg·mL^-1)卡托普利。30 min后,测定并记录尾出血时间和肠系膜小动脉血栓形成时间;血小板聚集仪测定collagen诱导小鼠血小板聚集程度。结果 与对照组对比,高浓度组小鼠尾出血时间显著延长(P<0.05),低浓度和中浓度组小鼠尾出血时间对比差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组对比,高浓度组小鼠肠系统小动脉血栓形成时间较长(P<0.05),低浓度和中浓度组小鼠肠系统小动脉血栓形成时间对比差异均无统计学意义(P>0.05);对照组的中位聚集率为38%,低浓度组为32.6%,中浓度组为30%,高浓度组为21.3%,与对照组相比(中浓度组P=0.008;高浓度组P=0.002),差异具有统计学意义。结论 高浓度的卡托普利能够增强阿司匹林的抗血小板作用。     

氟马替尼联合诱导化疗并序贯异基因造血干细胞移植治疗新诊断Ph^(+)急性淋巴细胞白血病6例临床观察北大核心CSCD

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph^(+)ALL)在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)中占20%~30%,在儿童ALL中占2%~5%[1]。美国国家综合癌症网络(NCCN)2021版指南将Ph^(+)ALL归入预后不良组。既往研究显示,Ph^(+)ALL单纯化疗的完全缓解(CR)率为60%~90%[2],5年总生存(OS)率仅为8%~12%[3]。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)通过竞争性结合酪氨酸激酶上腺苷三磷酸激酶(ATP)的结合位点,阻止酪氨酸激酶磷酸化,抑制携带BCR-ABL1融合基因的白血病细胞增殖,且不影响正常细胞功能[4]。     

氟马替尼联合诱导化疗并序贯异基因造血干细胞移植治疗新诊断Ph+急性淋巴细胞白血病6例临床观察

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)中占20%～30%, 在儿童ALL中占2%～5%[1]。美国国家综合癌症网络(NCCN)2021版指南将Ph+ ALL归入预后不良组。既往研究显示, Ph+ ALL单纯化疗的完全缓解(CR)率为60%～90%[2], 5年总生存(OS)率仅为8%～12%[3]。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)通过竞争性结合酪氨酸激酶上腺苷三磷酸激酶(ATP)的结合位点, 阻止酪氨酸激酶磷酸化, 抑制携带BCR-ABL1融合基因的白血病细胞增殖, 且不影响正常细胞功能[4]。Bassan等[5]应用一代TKI伊马替尼联合化疗治疗Ph+ ALL患者, CR率为92%, 完全分子学反应(CMR)率为40%, 5年OS率为38%。Ravandi等[6]采用二代TKI达沙替尼联合Hyper-CVAD方案治疗Ph+ ALL患者, CR率为96%, CMR率为65%, 5年OS率为46%。由于TKI价格昂贵长期用药经济负担较重且有合并耐药突变的风险, 相关指南仍推荐有条件的Ph+ ALL患者在获得缓解后行异基因造血干细胞移植(allo-H...