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背景与目的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)中少见且具侵袭性的一种亚型。在T-ALL患者的血清中,乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的活性增高。我们推测靶向LDHA可以作为改善T-ALL患者预后的一个潜在治疗策略。本研究旨在研究LDHA靶向治疗对T-ALL的抗白血病作用及其潜在的分子机制。方法用LDH抑制剂草氨酸盐处理原代T-ALL细胞系Jurkat和DU528。采用MTT、克隆形成、凋亡及细胞周期检测分析草氨酸盐对T-ALL细胞的作用。采用定量实时PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和Western blotting检测相关的信号通路。采用活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测分析草氨酸盐处理后的T-ALL细胞中的ROS产量。用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了LDHA基因敲减的T-ALL转基因斑马鱼模型,采用TUNEL、Western blotting及T-ALL肿瘤进展检测分析LDHA基因敲减对T-ALL转基因斑马鱼模型的影响。结果草氨酸盐显著抑制了Jurkat和DU528的细胞增殖,诱导了细胞凋亡,同时也引起了Jurkat和DU528细胞周期G0/G1期阻滞,刺激了ROS的生成(P<0.001)。阻断LDHA显著减低了c-Myc基因及蛋白的表达,也降低了磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3′-kinase,PI3K)信号通路上的磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phos-phorylated serine/threonine kinase,AKT)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3 beta,GSK-3β)的表达。在T-ALL转基因斑马鱼中,LDHA基因敲减减缓了疾病进展,下调了c-Myc的mRNA和蛋白表达。结论靶向LDHA对T-ALL表现出抗白血病的作用,可作为一种对T-ALL的潜在的治疗策略。 相似文献
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目的:观察脐带血血清体外培养体系培养的人骨髓间充质干细胞对干细胞移植病人造血重建的影响及不良反应。方法:用10%脐带血血清体外培养体系培养的人骨髓间充质干细胞联合自体外周血干细胞移植治疗3例恶性淋巴瘤患者,计数BM-MSC的数目,观察其造血重建时间、不良反应。结果:采用10%脐带血血清培养体系培养BM-MSC,回输时达到2.82-3.96×106/kg,3例患者中性粒细胞〉0.1×109/L的时间为移植后第9-12天,血小板〉20×109/L的时间为移植后第9-15天,无明显不良反应。结论:10%脐带血血清培养体系是一种基于临床移植需要的分离、培养人BM-MSC的方法,此法培养的BM-MSC联合APBSC移植治疗恶性淋巴瘤患者,加速了造血重建,未见明显不良反应,具有临床应用价值。 相似文献
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目的:探索“立减递增提速法”白细胞去除术治疗高白细胞性急性白血病的白细胞清除作用及安全性。方法:白细胞去除术一开始立即将全血流速减低为20ml/min,每隔5rain将全血流速增加10ml/min,直至达到机器自动运行的流速。开始采集白细胞时,将速率提升至5—10ml/min。结果:“立减递增提速法”治疗前后白细胞计数比较有统计学意义,与传统方法比较,低血钙和低血容量症状发生率下降,去除时间缩短,病人在CR、PR、NR、早期死亡率方面比较无统计学意义。结论:“立减递增提速法”白细胞去除术清除白细胞的效果与传统去除方法相同,不良反应低血钙、低血容量反应发生率下降,去除时间缩短,值得临床推广应用。 相似文献
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背景:为了解决造血微环境受损导致造血重建延迟或失败这一常见难题,国内外研究开始尝试外周血干细胞移植联合骨髓间充质干细胞治疗。
目的:探讨自体骨髓间充质干细胞联合外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤的安全性和疗效。
方法:对2例确诊为非霍奇金淋巴瘤的患者,采用R-CHOP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松)化疗5或6个周期。在自体外周血干细胞动员前取自体骨髓培养骨髓间充质干细胞。动员方案为环磷酰胺、粒细胞集落刺激因子或利妥昔单抗、环磷酰胺、粒细胞集落刺激因子。预处理方案为利妥昔单抗、环磷酰胺、足叶乙甙或利妥昔单抗、环磷酰胺、脂质体阿霉素、地塞米松。回输单个核细胞2.98×106/kg,3.84×108/kg,骨髓间充质干细胞为3.8×106/kg,3.96×106/kg。
结果与结论:例1移植后10 d白细胞下降至最低值,为0.1×109 L-1,中性粒细胞为0×109 L-1,移植后12 d 血小板下降至最低值45×109 L-1,外周血象恢复正常时间为移植后15 d。例2移植后白细胞和血小板低谷时间为移植后5 d,外周血象恢复正常时间为移植后9 d。移植相关并发症为急性上呼吸道感染,外痔感染,经过相应处理感染控制。结果说明自体骨髓间充质干细胞联合外周血干细胞移植治疗后造血重建快,肿块或肿大淋巴结消失,近期疗效可,长期疗效有待进一步观察。 相似文献
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目的 比较硼替佐米联合阿霉素、地塞米松方案(PAD方案)与长春新碱联合阿霉素、地塞米松方案(VAD方案)治疗初治多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应。方法 PAD方案组41例患者给予硼替佐米1.3mg/m2静推,第1、4、8、11天;阿霉素10mg/d静滴,第1~4天;地塞米松20mg/d静滴,第1~4天,3周为1个周期,每例接受2~6个周期化疗。40例VAD方案组患者予长春新碱0.5mg/d静滴,第1~4天;阿霉素10mg/d静滴,第1~4天;地塞米松20mg/d静滴,第1~4天,4周为1个周期,每例接受2~8个周期化疗。化疗2个周期后评价两组患者的疗效和不良反应。结果 两组患者均可评价疗效和不良反应。化疗2个周期后,PAD方案组获显效22例(53.7%),VAD方案组获显效10例(25.0%),差异有统计学意义(P<0.001)。两组主要不良反应包括消化道症状、周围神经炎、血小板减少、白细胞减少和感染,多为1~2级,经对症治疗后均可缓解。结论 PAD方案治疗初治MM的显效率明显高于VAD方案,不良反应可耐受。 相似文献
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目的 探讨脑室出血后脑室系统是否存在纤溶系统活性物质基础,应用外源性尿激酶(UK)是否有助于增强纤溶的活性.方法 34例脑室出血经侧脑室穿刺外引流治疗的患者随机分为UK组和non-UK组.UK组均行侧脑室穿刺+脑室内UK灌注治疗;而non-UK组单纯行侧脑室穿刺外引流治疗.留取穿刺后0、2、4、6、12 h脑室外引流脑脊液标本2 mL,采用ELISA法测量每组各时间点脑脊液标本中尿激酶型纤溶酶原激活物受体(UPAR)水平.结果 non-UK组脑室出血后6~24 h、24~48 h、48~72 h三个时间段脑脊液中UPAR水平比较差异无统计学意义.UK组经脑室穿刺注入UK 2 h后脑室外引流脑脊液中UPAR水平增高.结论 脑室出血后脑室系统中存在纤溶系统活性物质基础,在脑室出血后的脑室系统内应用UK是可行的. 相似文献
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SIRT1 mRNA在成人急性白血病骨髓细胞中的表达及其意义 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 观察SIRT1 mRNA在成人急性白血病骨髓细胞中的表达及其与临床疗效之间的关系.方法 应用半定量RT-PCK检测SIRT1 mRNA在50例成人急性白血病骨髓单个核细胞中的表达情况.结果 SIRT1mRNA的表达初治组、复发组均高于正常对照组(P<0.05),复发组高于初治组(p<0.05),AMI组与ALL组的差别无统计学意义(P>0.05),SIKT1mRNA的表达与性别、年龄、初诊时白细胞计数及髓外浸润情况无关(P>0.05),SIRT1 mRNA高表达组的完全缓解率低于低表达组(x2=-5.021,P<0.05).结论 SIRT1mRNA在成人初治及复发急性白血病骨髓细胞中高表达,可能参与白血病的发生发展及耐药. 相似文献
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原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)是一种造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN),多于中年以后发病,起病多隐匿,进展缓慢,30%以上患者在诊断时无症状,常在常规体检时发现脾大或血常规结果显示贫血、白细胞增多和/或血小板增多而被诊断.Sweet综合征(Sweet's syndrome,SS)又称为急性发热性嗜中性粒细胞皮病,最早由Douglas Sweet描述,主要表现为发热、疼痛性隆起性红斑、外周血中性粒细胞增多,组织学表现为真皮乳头高度水肿及致密的中性粒细胞浸润. 相似文献