大鼠严重体表烫伤后心脏β－肾上腺素能受体腺苷酸环化酶系统的变化

大鼠背部３０％体表面积皮肤三度烫伤后３、６、１２、２４、４８ｈ，心肌ｃＡＭＰ含量分别减少１７．１％、２４．７％、３８．１％、３４．２％、２５．６％（Ｐ＜０．０５或０．０１）；心肌腺苷酸环化酶（ＡＣ）基础活性分别降低３２．７％、４２．３％、５７．７％、４６．２％、４０．４％（Ｐ＜０．０５或０．０１）；心肌磷酸二酯酶活性无明显变化；β－肾上腺素能受体（β－ＡＲ）密度明显降低（下调），但亲和力无明显变化。相关分析表明，ｃＡＭＰ含量的减少与ＡＣ活性降低呈显著正相关。实验还发现，烫伤后３、６ｈ，心肌膜ＡＣ基础活性及异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）刺激活性均明显降低，而氟化钠（ＮａＦ）和法司可林（ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ，ＦＳＫ），刺激活性无明显变化，提示此时ＡＣ活性降低主要由β－ＡＲ下调所致。烫伤后１２、２４、４８ｈ．ＡＣ基础活性和Ｉｓｏ刺激活性降低更为明显，ＮａＦ刺激活性也显著降低，但ＦＳＫ刺激活性仍无变化，提示此时ＡＣ活性的降低与β－ＡＲ下调和Ｇ－蛋白偶联ＡＣ催化亚基的功能障碍有关。上述β－ＡＲ－ＡＣ系统功能的减低是体表烫伤后心功能障碍的重要机制之一。     

低压性缺氧及糖度质激素类药物对大鼠大脑皮层和肺内β-受体的影响

大鼠在模拟4000米高原生活的低压性缺氧中,大脑皮层内β-受体密度表现为先升高,后逐渐降至正常范围。肺内β-受体密度为先降低,后升高,再恢复至正常范围。缺氧7天后回到常压中的第1天,大脑皮层和肺内β-受体密度都出现中度升高,6天内恢复正常。在整个缺氧及返回常压的过程中,Kd值变化不明显,n_H接近1。氢化可的松、地塞米松和倍他米松都可明显升高正常大鼠大脑皮层和肺内β-受体密度,而对缺氧状态下大鼠大脑皮层内β-受体影响不显著,但仍可明显增加肺内β-受体密度。提示,糖皮质激素类药物逆转缺氧初期肺内β-受体密度下降,可能对肺功能的改善具有良好作用。     

苦甘草及苦甘草硷甲的毒性研究

苦甘草与其中的一种生物硷—苦甘草硷甲,及苦甘草硷甲的氢溴酸盐—氢溴酸苦甘草硷,通过我们实验研究,发现有平喘作用,且比氨茶硷强。用豚鼠肌肉注射的半数有效量比较,苦甘草硷甲的平喘作用比氨茶硷强73倍,氢溴酸苦甘草硷的平喘作用,比氨茶硷约强10倍,已于前文报导。     

对改进《药理学》考试的探索

我们对药理学的考试内容、方法和成绩标准化处理等方面,进行了一些改进。首先改进考试命题,具体做法是适当扩大考试内容,命题范围既包括大纲规定的内容,也包括大纲外而在课堂讲授中增添的内容(约占10％)。同时对命题的重要度和难易度确定适当的比例,比例确定后用计算机出题。多选题由原来的60分钟60题扩大为100题。以上改进,避免因命题过难或过易而使考试成绩呈偏态分布。命题的覆     

大鼠严重烫伤后心功能及心肌GsαmRNA表达的变化

目的　研究烧伤早期心肌 Ｇｓ αｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达水平的变化,探讨其在烧伤后心肌舒缩功能下降中的作用。方法　采用３０ ％ 体表面积Ⅲ度烫伤大鼠模型,测定伤前及伤后左心室收缩压（ Ｌ Ｖ Ｓ Ｐ） 、左心室压力最大上升与下降速率（ Ｌ Ｖ±ｄｐ／ｄｔｍａｘ） ,用ｄｏｔ ｂｌｏｔｔｉｎｇ 杂交技术测定心肌 Ｇｓ αｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达水平的变化。结果　与对照组相比,烫伤组 Ｌ Ｖ Ｓ Ｐ、±ｄｐ／ｄｔｍａｘ 明显降低（ Ｐ＜ ００１） ,伤后３ 、６ 、９ 小时心肌 Ｇｓ αｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达水平明显减少（ Ｐ＜００１） ,且与 Ｌ Ｖ Ｓ Ｐ、±ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ 变化呈显著正相关（ ｒ 值分别为０８５ 、０８２ 、０８１ , Ｐ＜ ００１） 。结论　烫伤后早期心肌 Ｇｓ αｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达减少,是烧伤后心肌收缩功能降低的重要因素之一。     

替代的羟乙酸酯类5个化合物和大鼠脑内M-胆碱能受点的相互作用(摘要)

羟乙酸酯类化合物是目前抗胆碱能药物中最强的一类。据推测,美军正在研制的第二代中枢抗胆碱能类失能剂,属于替代的羟乙酸酯类。本文选用羟乙酸3奎宁酯和羟乙酸4哌啶酯的5个衍生物。从整体和受点二个水平进行实验研究,探讨其作用机理。我们以大鼠粗突触浆膜(P_2)作为受体制备,(~3H)一二苯羟乙酸奎宁酯([~2H]QNB)作为配基,进行了(~3H)QNB与大鼠脑匀浆M—受体的结合试验。在分离结合的与游离的标记物中,我们在不具备国外多数实验室采用玻璃纤维滤纸(如Whatman G F/     

可乐定和普萘洛尔对大鼠烫伤早期心室及外周血淋巴细胞β-受体的影响

目的 研究可乐定和普萘洛尔对大鼠烫伤早期心室及外周血淋巴细胞β－受体的影响。方法 采用离体灌流心脏模型和放射配体结合分析法，观察大鼠烫伤后心功能，心室及外周血淋巴细胞β-受体的变化。结果 大鼠烫伤后心功能、心肌和外周淋巴细胞β－受体密度显著下降，可乐定和普萘洛尔可阻止其降低。结论 可乐定和普萘洛尔可阻止心室β－受体下调而改善心肌功能。     

Effects of clonidine on myocardial β-adrenergic receptor-adenyl cyclase-cAMP system after scalds in rats

研究可乐定（Ｃｌｏ）对大鼠烫伤后心脏β肾上腺素受体（βＡＲ）腺苷酸环化酶（ＡＣ）环腺苷一磷酸（ｃＡＭＰ）系统的作用．方法：大鼠于９５℃水浴中烫９ｓ，造成背部３０％皮肤全层烫伤．用放射受体分析、间接方法、酶放射化学分析、放射免疫分析分别测定βＡＲ密度和亲和力，ＡＣ和磷酸二酯酶（ＰＤＨ）活性及ｃＡＭＰ生成量．结果：Ｃｌｏ（０３、１０和３０ｍｇ·ｋｇ－１）增加烫伤后１２ｈ心肌βＡＲ密度、ＡＣ活性及ｃＡＭＰ生成量（Ｐ＜００５或００１）；但Ｃｌｏ对烫伤大鼠心肌βＡＲ亲和力、ＰＤＨ活性及正常大鼠上述各项指标均无影响（Ｐ＞００５）．育亨宾００５ｍｇ·ｋｇ－１，部分逆转Ｃｌｏ对βＡＲ密度、ＡＣ活性和ｃＡＭＰ生成的作用；哌唑嗪００３ｍｇ·ｋｇ－１，对Ｃｌｏ的作用无明显影响．结论：Ｃｌｏ抑制烫伤后大鼠心肌βＡＲＡＣｃＡＭＰ系统的变化．     

严重烫伤后大鼠早期心脏功能及β受体的变化

以30%体表面积背部皮肤全层烫伤大鼠为模型,利用左心室插管技术和放射配体结合分析法动态地检测了烫伤后早期左心室功能和心室β受体的变化,旨在探讨心功能障碍的发生机制。结果表明,烫伤后大鼠左心室压力(LVSP)、左心室压力最大上升速率和最大下降速率(LV±dp/dtmax)及心室β受体密度明显减低。相关分析表明,β受体密度变化与 LVSP、LV±dp/dtmax 变化呈高度正相关。提示:心脏β受体 Bmax 降低可能是左心舒缩功能下降的原因之一。     

别嘌醇降低氟尿嘧啶毒性的实验研究

别嘌醇(400mg/kg、PO),合并用于氟尿嘧啶(5-FU、200mg/kg、iP)3～5天,外周血白细胞计数比单用5-FU组提高27％(P<0.05)和35％(P<0.05),凝血时间缩短1.46min(P<0.05)和1.6min(P<0.05)。合用别嘌醇(100mg/kg、PO)半数致腹泻量比单用5-FU(iP)提高34％(P<0.01),使单用5-FU的剂量-腹泻曲线平行右移。别嘌醇(100mg/kg/d.PO)合并用于5-FU(2×100mg/kg/d.iP)后3天,小鼠小肠DNA含量比单用5-FU组提高51％(P<0.01)。大鼠小肠病理改变表明,药后5天,单用5-FU(200mg/kg.ip)小肠粘膜广泛坏死脱落,深达全粘膜下层;合用别嘌醇(400rag/kg.po)小肠粘膜几无病理改变。