氯硝柳胺乙醇胺盐对大鼠冠状动脉的舒张作用及机制研究

目的探讨氯硝柳胺乙醇胺盐(niclosamide ethanolamine,NEN)对离体大鼠冠状动脉(rat coronary artery,RCA)的舒张作用及其机制。方法采用微血管张力法测定RCA血管张力,观察NEN对预收缩血管的舒张作用;通过抑制剂实验探讨NEN舒张RCA与钾通道和MAPK信号通路的关系;通过观察NEN对血管收缩剂所致的在去钙和复钙液中收缩的影响,探讨NEN的作用与细胞内外钙的关系。结果 NEN(0.5~3.0μmol/L)对KCl或U46619所致的RCA收缩均具有浓度依赖性的舒张作用。MAPK抑制剂PD98059和SB239063减弱NEN的舒张作用,而钾通道阻断剂四乙胺、4-氨基吡啶、氯化钡和格列本脲对NEN的舒张作用无显著影响。NEN减弱KCl或U46619所致的细胞外钙内流依赖性RCA收缩,而对细胞内钙释放依赖性RCA收缩无显著影响。结论 NEN对离体RCA有显著的舒张作用,其机制可能与其激活MAPK信号通路、抑制细胞外钙内流有关。     

氯沙坦联合螺内酯对老年自发性高血压大鼠基底动脉及认知功能的影响

目的 研究血管紧张素受体阻断剂（ARB）氯沙坦与醛固酮受体拮抗剂螺内酯联合应用对老年自发性高血压大鼠（SHR）基底动脉功能及认知功能的影响。方法 将18只老年雄性SHR随机分为SHR对照组、SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组,每组6只,以6只相应周龄的雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为正常血压对照组。适应性饲养4周后灌胃给药,SHR氯沙坦组给予氯沙坦20 mg/(kg?d),SHR氯沙坦联合螺内酯组给予氯沙坦20 mg/(kg?d)+螺内酯10 mg/(kg?d),药物干预4周。使用无创尾套法定期测量并记录各组大鼠血压,用Y-迷宫实验评价各组大鼠的空间记忆能力,用离体血管环技术检测大鼠基底动脉的舒缩功能。结果 SHR对照组收缩压较正常血压对照组WKY大鼠升高,SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组收缩压较SHR对照组降低,且SHR氯沙坦联合螺内酯组降低幅度更大,差异均有统计学意义（P均<0.05）。Y-迷宫实验中,SHR对照组大鼠自发交替反应率与正常血压对照组WKY大鼠相比差异无统计学意义（P>0.05）,SHR氯沙坦组的自发交替反应率较SHR对照组降低（P<0.05）,SHR氯沙坦联合螺内酯组自发交替反应率较SHR氯沙坦组和正常血压对照组WKY大鼠降低（P均<0.05）。SHR对照组大鼠基底动脉在低浓度KCl溶液中收缩反应与正常血压对照组WKY大鼠相比更强,而在高浓度KCl溶液中收缩反应减弱;单独使用氯沙坦干预能够增强大鼠基底动脉收缩反应,而联合使用氯沙坦与螺内酯可使血管收缩反应明显减弱。结论 ARB类药物联合醛固酮受体拮抗剂可有效控制血压,但血压控制过低对老年自发性高血压大鼠的认知功能可能产生不利影响。     

有氧运动改善2型糖尿病大鼠股动脉内皮功能障碍的作用及机制

目的:研究规律有氧运动对2型糖尿病大鼠股动脉内皮功能障碍的影响及可能机制。方法:SD大鼠高脂高糖饲养1个月后腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,30mg/kg)制备2型糖尿病大鼠。大鼠分组如下:对照组(Con)、对照运动组(Con-Ex)、2型糖尿病组(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、T2DM运动组(T2DM-Ex)。Con-Ex和T2DM-Ex组大鼠进行12周游泳训练。实验开始和结束时,分别测各组大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)曲线下面积(AUCOGTT),计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMAIR)。实验结束后,麻醉大鼠,腹主动脉取血,分离股动脉,检测血浆和股动脉一氧化氮(NO)浓度,离体血管反应性,Western Blot检测股动脉PI3K/Akt/eNOS蛋白表达。结果:实验结束后,与Con组比较,T2DM大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、AUCOGTT、HOMA-IR增加(P<0.05),而血浆和股动脉NO含量降低(P<0.05),且对去氧肾上腺素(PE)缩血管反应增加,对乙酰胆碱(ACh)舒血管反应降低(P<0.05),但对硝普钠(SNP)舒血管反应无明显改变。T2DM组大鼠股动脉PI3K,p-Akt和p-eNOS蛋白表达降低(P<0.05)。12周游泳训练显著降低T2DM大鼠血糖、胰岛素、AUCOGTT、HOMA-IR(P<0.05),增加NO水平(P<0.05),降低股动脉对PE缩血管反应,增加对ACh舒张反应(P<0.05),同时增加股动脉PI3K,p-Akt和p-eNO蛋白表达(P<0.05)。结论:有氧运动可通过PI3K/Akt/eNOS/NO通路改善2型糖尿病大鼠股动脉内皮功能障碍。