白藜芦醇在胰岛素抵抗、糖尿病中的研究进展

作为一种多酚类植物抗毒素,近年来白藜芦醇在胰岛素抵抗、糖尿病中的作用得到逐步关注,其作用机制涉及降低ROS产生和脂质过氧化,改善胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞,减少脂质生成,刺激脂肪酸氧化,抑制LDL氧化,恢复血脂和脂蛋白浓度、调节肠道菌群等多个方面。     

利拉鲁肽对2型糖尿病患者脂肪分布影响的Meta分析

目的系统评价利拉鲁肽对2型糖尿病患者脂肪分布的影响。方法检索美国国立医学图书馆(PubMed)、Cochrane循证医学数据库(Cochrane Library)、医学文摘数据库(Embase)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库, 选择从建库至2021年12月发表的有关利拉鲁肽治疗2型糖尿病的随机对照试验, 根据纳入排除标准筛选符合标准的研究, 并提取相关数据。试验组使用利拉鲁肽, 对照组使用安慰剂、活性药物、饮食干预或为基础药物对照。研究的主要结局指标为内脏脂肪组织和皮下脂肪组织, 并评估其他人体测量指标, 包括体重、腰围及体重指数。采用Review Manager 5.4.1和STATA 16.0进行统计学分析, Egger检验评估发表偏倚, Cochrane偏倚风险评估工具评估偏倚风险。结果最终纳入8篇文献, 包括10项随机对照试验。荟萃分析结果显示, 与对照组相比, 利拉鲁肽组可显著降低内脏脂肪组织[标准化均值差(SMD)=-0.69 cm2, 95%CI -1.09～-0.29 cm2, I2=78%, P<0.05]和皮下脂肪组织(SMD=-0....     

红景天提取物对胰岛素抵抗大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体-γmRNA 表达的影响

目的：观察中药红景天提取物对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（ PPAR-γ） mRNA表达的影响。方法将70只Wistar大鼠随机分为2组,正常对照组20只,高脂模型组50只。正常对照组给予基础饲料,高脂模型组给予高脂饲料,均喂养4周后2组各随机选取10只大鼠行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验判断造模是否成功,确认造模成功后将剩余高脂模型组大鼠随机分为高脂对照组和高脂＋红景天干预组,每组20只。高脂＋红景天干预组给予红景天提取物1 g/（ kg ＆#183; d）灌胃,正常对照组及高脂对照组给予等容积0．9％氯化钠注射液灌胃,其他饲养条件不变,继续喂养4周。观察比较各组大鼠造模后和灌胃4周后血清甘油三酯（ TG）、血清总胆固醇（ TC）、游离脂肪酸（ FFA）、空腹血糖（ FPG）及空腹血清胰岛素（ FINS）的含量变化,并记录葡萄糖输注率（ GIR）变化及PPAR-γmRNA的表达情况。结果高脂模型组大鼠造模后与正常对照组比较FPG、FINS明显升高（P＜0．05）,GIR明显下降（P＜0．05）;高脂对照组灌胃4周后与正常对照组比较TG、TC及FFA水平均明显升高（P＜0．05）,高脂＋红景天干预组较高脂对照组TC、TG及FFA水平均明显下降（P＜0．05）,与正常对照组水平相当（P＞0．05）;高脂对照组灌胃4周后与正常对照组比较FPG、FINS明显升高（P＜0．05）,GIR明显下降（P＜0．05）,高脂＋红景天干预组较高脂对照组FPG、FINS水平明显下降（P＜0．05）,GIR明显升高（P＜0．05）,与正常对照组水平相当相（P＞0．05）;高脂对照组灌胃4周后PPAR-γmRNA表达水平与正常对照组表达水平相当（P＞0．05）,高脂＋红景天干预组较正常对照组及高脂对照组比较PPAR-γmRNA表达水平均有明显升高（P＜0．05）。结论红景天提取物对大鼠的     

高果糖喂养致小鼠脂肪肝与肝脏氧化应激的时程变化

目的：观察高果糖饮食诱导的小鼠脂肪肝和肝脏氧化应激的发生时程变化,并探讨高果糖饮食致小鼠脂肪肝与氧化应激的关系。方法60只雄性C57BL/J6小鼠随机分为对照组、高果糖组,分别在喂养3 d、8周后测定小鼠空腹血糖( FBG)、空腹血清胰岛素( FINS)及肝脏甘油三酯( TG)含量,并测定各组小鼠肝脏氧化应激相关指标即丙二醛( MDA)、超氧化物歧化酶( SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)及过氧化氢酶( CAT)水平的变化。结果喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组小鼠的FBG、FINS无明显变化( P>0．05),而肝脏TG显著增加( P<0．01);喂养8周后,与对照组相比,高果糖组FBG、FINS、TG均显著增加( P<0．01);喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组的MDA、SOD、GSH-Px以及CAT水平均无明显变化(P>0．05);喂养8周后,高果糖组的肝内MDA明显增加(P<0．01),SOD、GSH-Px及CAT活性均显著降低(P<0．01)。结论短期和长期高果糖喂养均可引起肝内脂质沉积,但短期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积不伴有氧化应激;长期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积伴有氧化应激,提示氧化应激与高果糖饮食诱导的脂肪肝发生发展有关,但介导机制有待进一步研究。     

4-苯基丁酸对高果糖喂养大鼠肝脏脂质沉积及氧化应激的影响

目的：观察内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高果糖饮食喂养大鼠肝脏氧化应激的影响,以探讨ERS在高果糖喂养诱导脂肪肝中的介导作用及其与氧化应激的关系。方法雄性Wistar大鼠分为对照组、高果糖组和4-PBA组[自高果糖喂养4周后给予4-PBA 0.35 g/(kg·d)],8周后处死大鼠并测定肝脏甘油三酯(TG)含量。 PCR法检测ERS标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的基因表达。测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及细胞中丙二醛(MDA)的含量。 Western blot法检测肝C/EBP同源蛋白( CHOP)。结果与对照组相比,高果糖组的肝脏TG含量、GRP78基因表达、CHOP蛋白表达显著增加(P<0．01),与高果糖组比较,4-PBA上述指标显著降低(P<0．01)。与对照组相比,高果糖组大鼠的SOD、GSH-Px、CAT活性下降,MDA含量升高(P均<0.01),而4-PBA组的SOD、GSH-Px、CAT活性高于高果糖组,MDA含量低于高果糖组(P均<0.01)。结论长期高果糖喂养可诱导肝脏ERS和氧化应激,ERS抑制剂4-PBA可改善高果糖饮食诱导的肝脏氧化应激。     

高胆固醇血症患者LDL—R基因第4外显子XspI位点多态性与血清Hs-CRP的关系及意义

目的探讨高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体（LDL．R）基因第4外显子XspI住点多态性与血清超敏C反应蛋白（Hs-CRP）的关系及意义。方法用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术结合DNA测序技术检测1250例高胆固醇血症患者和1200例健康体检者LDL．R基因第4外显子的XspI酶切位点多态性;按基因型分组,用动态定时散射比浊法检测各基因型Hs—CRP的浓度,对两者关系进行分析;同时检测各组的血脂指标。结果与健康对照组比较,高胆固醇血症组血清Hs-CRP明显升高,HDL-C降低（P均〈0．05）;根据LDL—R第4外显子处是否有XspI酶切位点,分为X＋X＋、X＋X-、X-X-3种基因型,X-X-组、X＋X-组、X＋X＋组血清Hs—CRP水平依次升高（P均〈0．05）;多元线性回归分析显示,基因型和胆固醇水平是Hs—CRP水平的独立影响因素。结论高胆固醇血症患者血清Hs-CRP水平升高,LDL-R基因X＋X＋基因型Hs—CRP水平升高,LDL-R基因第4外显子的XspI位点多态性可能通过影响Hs-CRP水平促进高胆固醇血症。     

肺癌组织中糖转运蛋白1的表达与肿瘤耐药的关系

目的探讨肺癌组织中糖转运蛋白1(glucose transporter1,GLUT1)、多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance related protein,MRP)和谷胱甘肽S转移酶-π(glutathione S-transferasepi,GST-π)的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学方法检测42例(其中男28例,女14例;平均年龄54.7岁。分型:小细胞癌2例,鳞癌21例,腺癌16例,细支气管肺泡癌3例)肺癌组织中GLUT1、MRP和GST-π的表达。结果42例肺癌组织中GLUT1阳性表达36例(85.7%);MRP阳性表达24例(57.1%);GST-π阳性表达23例(54.8%)。GLUT1表达与GST-π蛋白表达呈显著正相关性(P<0.05),与MRP表达无相关性(P>0.05)。肺癌组织T3、T4与T1、T2相比GLUT1、MRP和GST-π高表达率均明显增加,差异有统计学意义(P均<0.05)。肺癌组织有淋巴结转移与无淋巴结转移相比,GLUT1、MRP和GST-π高表达率均明显增加,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论GLUT1在肺癌组织中高表达,并与GST-π表达有显著正相关性;GLUT1可能对GST-π的表达起上调作用。GLUT1、MRP和GST-π高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关。     

非小细胞肺癌组织中MRP1 mRNA和GST-π mRNA的表达及意义

目的：探讨多药耐药相关蛋白MRP1和谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达水平以及与肺癌生物学特性的关系。方法：RT-PCR、凝胶电泳-积分光密度IOD比值半定量法检测MRP1 mRNA和GST-π mRNA在36例NSCLC组织和12例癌旁组织中的表达,并分析它们在TNM分期中的表达情况。结果：MRP1和GST-π在NSCLC（83.3%、88.9%）和癌旁组织中（75.0%、83.3%）表达阳性率均差异无统计学意义,P值分别为0.135和0.413;MRP1 mRNA和GST-π mRNA在NSCLC组织中的表达（IOD比值分别为0.7403、1.2679）明显高于在癌旁组织（IOD比值分别为0.2013、0.4217）,均P=0.000;二者在各T分期中的表达均差异无统计学意义,P值均〉0.05;二者在有淋巴结转移组（IOD比值分别为0.8496、1.3874）和有远端转移组中的表达（IOD比值分别为0.9583、1.5790）均明显高于无淋巴结转移组（IOD比值=分别为0.6591、1.0571）和无远处转移组（IOD比值分别为0.6553、1.1109）,P值分别为0.047、0.021、0.042和0.015。结论：对MRP1和GST-π mRNA的联合检测有助于临床预测预后及指导化疗的个体化用药。     

胰岛素抵抗状态下脂代谢和炎性反应相互关系研究进展

脂质信号传导和炎性反应在机体内稳态和免疫反应中相互影响。实验研究表明，不同种类的脂质可以在炎性反应中发挥正向或负向调节作用；反之，在感染、糖尿病、动脉粥样硬化等状态下炎性反应也能够显著改变肝脏、骨骼肌、脂肪组织中的脂代谢。迄今为止，我们只对脂质信号和炎性反应分别对胰岛素敏感性的影响有所了解，而对二者之间相互联系知晓有限，本文就胰岛素抵抗状态下脂质信号和炎性反应相互关系的最新进展作一综述。